[发明专利]制备3－羟基－4－羟基甲基吡咯烷化合物的改进方法

摘要

一种制备式(I)化合物(3R，4R)－3－羟基－4－羟基甲基吡咯烷或式(Ia)化合物(3S，4S)－3－羟基－4－羟基甲基吡咯烷的方法，该方法包括对外消旋的3，4－反－二取代的吡咯烷酮化合物进行酶催化的对映选择性水解的关键步骤。

主权项

1.一种制备式(I)化合物(3R，4R)-3-羟基-4-羟基甲基吡咯烷或式(Ia)化合物(3S，4S)-3-羟基-4-羟基甲基吡咯烷的方法，该方法包括以下步骤：步骤(a)：对式(II)的外消旋的3，4-反-二取代的吡咯烷酮化合物进行酶催化的对映选择性水解：式中，R¹是苄基或二苯甲基，它们各自可任选被卤素、烷基或烷氧基取代；R²是芳基或者直链或支链的烷基或芳烷基，它们都可以任选被卤素、烷基或烷氧基取代；得到以下混合物(i)或混合物(ii)：混合物(i)：式(III)3，4-反-二取代的吡咯烷酮化合物与未反应的式(IV)的吡咯烷酮化合物：式中，R¹和R²各自按上述定义；混合物(ii)：式(IIIa)的3，4-反-二取代的吡咯烷酮化合物与未反应的式(IVa)的吡咯烷酮化合物：式中，R¹和R²各自按上述定义；其中，使用能产生化合物(III)的对映体过量的酶或者能产生化合物(IIIa)的对映体过量的酶进行酶催化的对映选择性水解；步骤(b)；将混合物(i)中的式(III)化合物与式(IV)化合物分离，或者将将混合物(ii)中的式(IIIa)化合物与式(IVa)化合物分离；和步骤(c)：将式(III)化合物或者式(IVa)化合物转化为式(I)化合物，或者，将式(IV)化合物或式(IIIa)化合物转化为式(Ia)化合物。