[发明专利]具有改善的生物作用和改善的溶解性的作为G蛋白偶联受体（GPCR’s）配体的新四氢咔唑衍生物

摘要

本发明提供新的四氢咔唑衍生物，其具有改善的性质和可用作GPCR’s抑制剂。该结果导致可以用这类新化合物治疗其严重程度依赖于GPCR’s的病理生化作用的病症。本发明化合物尤其经LHRH受体的拮抗性抑制起作用。本发明还提供包含一种或多种这类化合物作为活性成分的药物。这类药物尤其适合用于哺乳动物、尤其人以口服剂型使用。

主权项

1.式(I)的新四氢咔唑化合物：其中：X₁为S或O，X₂和X₃彼此独立地为O或孪位连接的H₂，R1和R2彼此独立地选自-H、芳基、烷基和芳基烷基，其中在烷基和/或芳基上任选地被最多3个独立地选自-Hal、-CN和-O-烷基的取代基取代，其中R1和R2尤其为氢，R3为烷基、芳基烷基或杂芳烷基，其任选地被最多3个取代基取代，其中所述的取代基独立地选自-Hal，-CN，-CO-O-R12，-CO-NR12R12′，-OH，-O-R13，-O-CO-R13，-O-SO₂-OR12，-O-SO₂-R12，-SO₂-OR12，-SO-R12，-O-PO(OR12)(OR12′)，-O-PO(NR12R12′)₂，-O-CO-O-R13，-O-CO-NR12R12′，-O-CS-NR12R12′，-S-R12，-NR12R12′，-NH-CO-R13，-NH-SO₂-R12，-NH-CO-O-R13，-NH-CO-NHR12，-NH-C(NH)-NH₂，R4、R5、R6和R7彼此独立地选自H，-Hal，-CN，-CONH₂，-COOH，-CF₃，-O-烷基，-OCF₃，-NO₂，和烷基、芳基烷基及杂芳烷基；R9为氢原子、烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基或杂芳烷基，优选氢原子；R10为氢原子或基团-R11，-CO-R11，-CO-OR11，-CO-NHR11，-C(NH)-NHR11，-SO₂-R11，或-SO₂-NHR11；R11为烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基或杂芳烷基，其任选地被一个或多个独立地选自-Hal，-CN，-烷基，-CF₃，-OCF₃，-OH，-O-烷基和-O-(CH₂CH₂-O)_n-CH₃的取代基取代；R8为-C1-C6-烷基-芳基或-C1-C6-烷基-杂芳基，其中芳基或杂芳基被一个至三个、优选被一个独立地选自-O-(CH₂CH₂-O)_n-CH₃，-O-CO-R12，-O-CO-(CH₂CH₂-O)_n-CH₃，-O-SO₂-OR12，-O-SO₂-R12，-O-PO(OR12)(OR12′)，-O-PO(NR12R12′)₂，-O-CO-OR13，-O-CO-NR12R12′，和-O-CS-NR12R12′的取代基取代，或，然而，其中至少(i)X₁为S，或(ii)R10不是H，且R11为芳基烷基或杂芳烷基，其在芳基或杂芳基上被一个或多个独立地选自Hal，-CN，-烷基，-CF₃，-OCF₃，-OH，-O-烷基，和-O-(CH₂CH₂-O)_n-CH₃的取代基取代，R8也设定为对于R3所指出的含义；R12和R12′彼此独立地为H或烷基、芳基烷基、芳基、杂芳烷基或杂芳基，且优选为H，R13选自烷基、芳基烷基、芳基、杂芳烷基和杂芳基，或为基团-(CH₂CH₂-O)_n-CH₃，且n为1-10、优选1-6的整数；以及式(I)化合物的生理学耐受的盐、衍生物或类似物，其中所述盐可通过用无机或有机酸中和碱或者通过用无机或有机碱中和酸而获得，其中式(I)化合物及其盐、衍生物或类似物可以是外消旋物的形式，纯对映异构体和/或非对映异构体的形式或这些对映异构体和/或非对映异构体的混合物的形式，其互变异构体、溶剂合物和水合物的形式及其多晶型。