[发明专利]四氮杂苯并[e]甘菊环衍生物及其类似物

摘要

本发明涉及式(I)的CCK－A激动剂，其中R¹－R⁴，A，B，X，D，E和G是如说明书中所定义的，且涉及含有该化合物的药物组合物及该化合物和组合物的使用方法。该化合物可用于治疗肥胖。

主权项

1.式(I)的化合物，其药学可接受的盐，所述化合物或所述盐的 前体药物，或所述化合物、所述盐或所述前体药物的溶剂化物或水合 物 其中A，B，X，D，E和G独立地是-C(R⁵)-或-N-， 条件是A，B，X和D中至多两个同时是N且E和G中至少一个是 N； R¹选自(C₂-C₆)烷基，卤素-取代的(C₁-C₆)烷基-，(C₁-C₆)烷氨基-， 二(C₁-C₆烷基)氨基-，(C₁-C₆)烷氨基(C₁-C₆)烷基-，二(C₁-C₆)烷氨基 (C₁-C₆)烷基-，芳基，芳基(C₁-C₆)烷基-，杂芳基-A，杂芳基-A(C₁-C₆) 烷基-，4-到7-元部分或完全饱和的杂环-A，4-到7-元部分或完全饱 和的杂环基-A(C₁-C₆)烷基-和部分或完全饱和的(C₃-C₇)环烷基(C₁-C₆) 烷基-，且当R⁶和R⁷两个都不是苯甲基-时，R¹选自上述基团和部分或 完全饱和的(C₃-C₇)环烷基； 其中杂芳基-A选自噻吩基，噻唑基，异噻唑基，吲哚基，2-吡啶 基，哒嗪基，嘧啶基，唑基，呋喃基，咪唑基，异唑基，喹啉基， 异喹啉基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，吡嗪基和吡唑基， 且部分或完全饱和的杂环-A选自吡喃基，吗啉基和四氢呋喃基， 且其中芳基，杂芳基-A，部分或完全饱和的杂环-A或部分或完全 饱和的环烷基或基团的一部分任选被1-3个独立选自卤素，(C₁-C₃)烷 氧基-，卤素-取代的(C₁-C₃)烷氧基-，-OH，(C₁-C₃)烷基，-CN和卤素- 取代的(C₁-C₃)烷基-的取代基取代； R²是-CH₂C(O)N(R⁶)(R⁷)； R³和R⁴中的一个是H，卤素，(C₁-C₆)烷基，(C₁-C₆)烷氧基-或部分 或完全饱和的(C₃-C₇)环烷基且R³和R⁴中的另一个是-C(R⁸)(R⁹)(R¹⁰)； 或 R³和R⁴共同形成＝CHR¹¹； 各R⁵独立选自H，(C₁-C₆)烷氧基-，-OH，卤素，-CN，-NH₂和-NO₂； R⁶和R⁷中的一个是(C₃-C₆)烷基或部分或完全饱和的(C₃-C₇)环烷 基，且R⁶和R⁷中的另一个是苯基，其任选被1-3个独立选自-OH，-CN， 卤素，卤素-取代的(C₁-C₆)烷基-，卤素-取代的(C₁-C₃)烷氧基-，(C₁-C₆) 烷基和(C₁-C₃)烷氧基-的取代基取代；苯甲基-，其中苯基部分任选被 1-3个独立选自-OH，-CN，卤素-取代的(C₁-C₆)烷基-，卤素-取代的 (C₁-C₃)烷氧基-和(C₁-C₃)烷氧基-的取代基取代；或杂芳基-B，其任选 被1-3个独立选自-OH，-CN，卤素，卤素-取代的(C₁-C₆)烷基-，卤素 -取代的(C₁-C₃)烷氧基-，(C₁-C₆)烷基和(C₁-C₃)烷氧基-的取代基取代； 且其中所述杂芳基-B选自噻吩基，噻唑基，异噻唑基，异喹啉基，喹 啉基，3-或4-吡啶基，嘧啶基，唑基，呋喃基，咪唑基，异唑基， 吡嗪基，哒嗪基和吡唑基； R⁸，R⁹和R¹⁰中的两个独立是H或(C₁-C₆)烷基且R⁸，R⁹和R¹⁰中的另 一个是苯基，部分或完全饱和的(C₃-C₇)环烷基，杂芳基-C或4-到7- 元部分或完全饱和的杂环-B，其中杂芳基C选自吲哚-2-基，吲哚-3- 基，吲唑-3-基，7-氮杂吲哚-2-基和7-氮杂吲哚-3-基；所述苯基，部 分或完全饱和的环烷基，杂芳基-C或部分或完全饱和的杂环-B在碳原 子上任选被1-3个独立选自(C₁-C₆)烷氧基-，F，Cl，-CN，-OH，-CO₂H， 四唑和卤素-取代的(C₁-C₆)烷氧基-的取代基取代；且 R¹¹是苯基，部分或完全饱和的(C₃-C₇)环烷基，杂芳基-C或4-到 7-元部分或完全饱和的杂环-B，其中杂芳基C选自吲哚-2-基，吲哚-3- 基，吲唑-3-基，7-氮杂吲哚-2-基和7-氮杂吲哚-3-基；所述苯基，部 分或完全饱和的环烷基，杂芳基-C或部分或完全饱和的杂环-B在碳原 子上任选被1-3个独立选自(C₁-C₆)烷氧基-，F，Cl，-CN，-OH，-CO₂H， 四唑和卤素-取代的(C₁-C₆)烷氧基-的取代基取代。