[发明专利]作为IKK抑制剂的噻吩并哒嗪类化合物

摘要

本发明涉及式(I)的化合物，或其药用盐、溶剂化物或前药，其中A、Y、Z和R¹如说明书和权利要求书中所定义。这些化合物抑制IKK并且可以用作药物。

主权项

1.式I的化合物：其中：R¹为芳基或杂芳基；A为S或O；Y和Z中的一个为-NR²R³或氰基，并且另一个为-C(O)NR⁴R⁵；以及R²、R³、R⁴和R⁵各自独立地为氢或C_1-12烷基；或其药用盐、溶剂化物或前药；其中术语“芳基”是指由单-、双-或三环芳族环组成的一价环状芳族烃部分，其任选被1、2、3或4个取代基取代，所述的取代基独立地选自：C_1-12烷基，环烷基，环烷基-C_1-12烷基，杂烷基，羟基-C_1-12烷基，氰基-C_1-12烷基，杂环基-C_1-12烷基，卤素，硝基，氰基，羟基、C_1-12烷氧基，氨基、酰基氨基、单-C_1-12烷基取代的氨基、二-C_1-12烷基氨基、卤代-C_1-12烷基，卤代-C_1-12烷氧基，-COR(其中R为氢，C_1-12烷基，苯基或苯基-C_1-12烷基)，-(CR’R”)_n-COOR(其中n为0至5的整数，R’和R”独立地为氢或C_1-12烷基，和R为氢，C_1-12烷基，环烷基，环烷基-C_1-12烷基，苯基或苯基-C_1-12烷基)或-(CR’R”)_n-CONR^aR^b(其中n为0至5的整数，R’和R”独立地为氢或C_1-12烷基，和R^a和R^b彼此独立地为氢、C_1-12烷基，环烷基，环烷基-C_1-12烷基，苯基或苯基-C_1-12烷基)；术语“杂芳基”是指含有至少一个芳族环的5至12个环原子的单环或双环一价基团，所述的芳族环含有选自N、O或S中的1、2或3个环杂原子，余下的环原子是C，理解的是杂芳基的连接点将在芳族环上，并且杂芳基任选被1、2、3或4个取代基取代，所述的取代基独立地选自：C_1-12烷基，环烷基，环烷基-C_1-12烷基，杂烷基，羟基-C_1-12烷基，氰基-C_1-12烷基，杂环基-C_1-12烷基，卤素，硝基，氰基，羟基、C_1-12烷氧基，氨基、酰基氨基、单-C_1-12烷基取代的氨基、二-C_1-12烷基氨基、卤代-C_1-12烷基，卤代-C_1-12烷氧基，-COR(其中R为氢，C_1-12烷基，苯基或苯基-C_1-12烷基)，-(CR’R”)_n-COOR(其中n为0至5的整数，R’和R”独立地为氢或C_1-12烷基，和R为氢，C_1-12烷基，环烷基，环烷基-C_1-12烷基，苯基或苯基-C_1-12烷基)或-(CR’R”)_n-CONR^aR^b(其中n为0至5的整数，R’和R”独立地为氢或C_1-12烷基，和R^a和R^b彼此独立地为氢、C_1-12烷基，环烷基，环烷基-C_1-12烷基，苯基或苯基-C_1-12烷基)；术语“杂烷基”是指C_1-12烷基，其中1、2或3个氢原子被取代基所代替，所述的取代基独立地选自：-OR^a，-NR^bR^c和-S(O)_nR^d(其中n为0至2的整数)，理解的是杂烷基的连接点通过碳原子，其中R^a为氢，酰基，C_1-12烷基，环烷基或环烷基-C_1-12烷基；R^b和R^c彼此独立地为氢、酰基，C_1-12烷基，环烷基，或环烷基-C_1-12烷基；和当n为0时，R^d为氢，C_1-12烷基，环烷基，或环烷基-C_1-12烷基，并且当n为1或2时，R^d为C_1-12烷基，环烷基，环烷基-C_1-12烷基，氨基、酰基氨基、单-C_1-12烷基氨基或二-C_1-12烷基氨基；术语“环烷基”是指环丙基，环丁基，环戊基，环己基或环庚基；术语“杂环基”是指由1至3个环组成的、结合有选自氮、氧和硫中的1、2或3或4个杂原子的一价饱和部分。