[发明专利]三环化合物及其制备和用途

摘要

提供了一种下式化合物(如图)或其盐，其中R¹为可选被取代的烃基、氨基或杂环基团；R²为H或可选被取代的烃基；R³为H或可选被取代的烃基或杂环基团；X为CHR⁴、NR⁴、O或S，其中R⁴为H或可选被取代的烃基；Y为C、CH或N；A环为一个可选被取代的5元至7元环；B环为一个可选被取代的苯环；m为1至4，以及其制备方法、制备中间体及其药物组合物。

主权项

1.一种下式化合物或其盐：其中R¹为(i)可选被1至5个取代基取代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基或C_6-14芳基，取代基选自由卤原子、硝基、氰基、羟基，可选卤代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氨基、单C_1-6烷氨基、二C_1-6烷氨基、羧基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧羰基、氨甲酰基、单C_1-6烷基氨甲酰基、二C_1-6烷基氨甲酰基、C_6-10芳基氨甲酰基、C_6-10芳基、C_6-10芳氧基和可选卤代的C_1-6烷基羰基氨基组成的组，(ii)可选被1或2个取代基取代的氨基，取代基选自由C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基和C_6-14芳基组成的组，每个取代基又可被1至5个取代基取代，后者取代基选自由卤原子、硝基、氰基、羟基、可选卤代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氨基、单C_1-6烷基、二C_1-6烷氨基、羧基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧羰基、氨甲酰基、单C_1-6烷基氨甲酰基、二C_1-6烷基氨甲酰基、C_6-10芳基氨甲酰基、C_6-10芳基、C_6-10芳氧基和可选卤代的C_1-6烷基羰基氨基组成的组，或(iii)5元至14元杂环基团，该杂环除碳原子以外还含有1至3个杂原子，杂原子选自氮原子、氧原子和硫原子，该杂环可被1至5个取代基取代，取代基选自由卤原子、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_2-6炔基、C_2-6链烯基、C_7-11芳烷基、C_6-10芳基、C_1-6烷氧基、C_6-10芳氧基、甲酰基、C_1-6烷基羰基、C_6-10芳基羰基、甲酰氧基、C_1-6烷基羰氧基、C_6-10芳基羰氧基、羧基、C_1-6烷氧羰基、C_7-11芳烷氧羰基、氨甲酰基、可选卤代的C_1-4烷基、氧、脒基、亚氨基、氨基、单C_1-4烷氨基、二C_1-6烷氨基、3元至6元环氨基、C_1-3亚烷二氧基、羟基、硝基、氰基、巯基、磺基、亚磺基、膦酰基、氨磺酰基、单C_1-6烷基氨磺酰基、二C_1-6烷基氨磺酰基、C_1-6烷硫基、C_6-10芳硫基、C_1-6烷亚磺酰基、C_6-10芳亚磺酰基、C_1-6烷磺酰基和C_6-10芳磺酰组成的组；R²为(i)氢原子或(ii)可选被1至5个取代基取代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基和C_6-14芳基，取代基选自由卤原子、硝基、氰基、羟基、可选卤代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氨基、单C_1-6烷氨基、二C_1-6烷氨基、羧基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧羰基、氨甲酰基、单C_1-6烷基氨甲酰基、二C_1-6烷基氨甲酰基、C_6-10芳基氨甲酰基、C_6-10芳基、C_6-10芳氧基和可选卤代的C_1-6烷基羰基氨基组成的组；R³为(i)氢原子，(ii)可选被1至5个取代基取代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基和C_6-14芳基，取代基选自由卤原子、硝基、氰基、羟基、可选卤代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氨基、单C_1-6烷氨基、二C_1-6烷氨基、羧基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧羰基、氨甲酰基、单C_1-6烷基氨甲酰基、二C_1-6烷基氨甲酰基、C_6-10芳基氨甲酰基、C_6-10芳基、C_6-10芳氧基和可选卤代的C_1-6烷基羰基氨基组成的组，或(iii)5元至14元杂环，该杂环除碳原子以外还含有1至3个杂原子，杂原子选自氮原子、氧原子和硫原子，该杂环可被1至5个取代基取代，取代基选自由卤原子、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_2-6炔基、C_2-6链烯基、C_7-11芳烷基、C_6-10芳基、C_1-6烷氧基、C_6-10芳氧基、甲酰基、C_1-6烷基羰基、C_6-10芳基羰基、甲酰氧基、C_1-6烷基羰氧基、C_6-10芳基羰基氧、羧基、C_1-6烷氧羰基、C_7-11芳烷氧羰基、氨甲酰基、可选卤代的C_1-4烷基、氧、脒基、亚氨基、氨基、单C_1-4烷氨基、二C_1-4烷氨基、3元至6元环氨基、C_1-3亚烷二氧基、羟基、硝基、氰基、巯基、磺基、亚磺基、膦酰基、氨磺酰基、单C_1-6烷基氨磺酰基、二C_1-6烷基氨磺酰基、C_1-6烷硫基、C_6-10芳硫基、C_1-6烷亚磺酰基、C_6-10芳亚磺酰基、C_1-6烷磺酰基和C_6-10芳磺酰组成的组；X代表CHR⁴、NR⁴、O或S，其中R⁴为(i)氢原子或(ii)可选被1至5个取代基取代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基和C_6-14芳基，取代基选自由卤原子、硝基、氰基、羟基、可选为卤代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氨基、单C_1-6烷氨基、二C_1-6烷氨基、羧基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧羰基、氨甲酰基、单C_1-6烷基氨甲酰基、二C_1-6烷基氨甲酰基、C_6-10芳基氨甲酰基、C_6-10芳基、C_6-10芳氧基和可选卤代的C_1-6烷基羰基氨基组成的组或iii)甲酰基；Y代表C、CH或N，其条件是若X为CH₂，则Y为C或CH；……代表一个单键或双键；A环为一个5元至7元杂环，可选地除碳原子和一个氧原子以外还含有1至3个杂原子，杂原子选自氮原子、氧原子和硫原子，该杂环可被1至4个选自由下列基团组成的组的取代基取代：(i)可选被1至5个取代基取代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基和C_6-14芳基，取代基选自由卤原子、硝基、氰基、羟基、可选卤代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氨基、单C_1-6烷氨基、二C₁-₆烷氨基、羧基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧羰基、氨甲酰基、单C_1-6烷基氨甲酰基、二C_1-6烷基氨甲酰基、C_6-10芳基氨甲酰基、C_6-10芳基、C_6-10芳氧基和可选卤代的C_1-6烷基羰基氨基组成的组，(ii)卤原子，(iii)C_1-6烷氧基，(iv)C_6-10芳氧基，(v)甲酰基，(vi)C_1-6烷基羰基，(vii)C_6-10芳基羰基，(viii)甲酰氧基，(ix)C_1-6烷基羰氧基，(x)C_6-10芳基羰氧基，(xi)羧基，(xii)C_1-6烷氧羰基，(xiii)C_7-11芳烷氧羰基，(xiv)氨甲酰基，(xv)可选卤代的C_1-4烷基，(xvi)氧，(xvii)脒基，(xviii)亚氨基，(xix)氨基，(xx)单C_1-4烷氨基，(xxi)二C_1-4烷氨基，(xxii)3元至6元环氨基，(xxiii)C_1-3亚烷二氧基，(xxiv)羟基，(xxv)硝基，(xxvi)氰基，(xxvii)巯基，(xxviii)磺基，(xxix)亚磺基，(xxx)膦酰基，(xxxi)氨磺酰基，(xxxii)单C_1-6烷基氨磺酰基，(xxxiii)二C_1-6烷基氨磺酰基，(xxxiv)C_1-6烷硫基，(xxxv)C_6-10芳硫基，(xxxvi)C_1-6烷亚磺酰基，(xxxvii)C_6-10芳亚磺酰基，(xxxviii)C_1-6烷磺酰基和(xxxix)C_6-10芳磺酰基；B环为一个可被1或2个取代基取代的苯环，取代基选自由下列基团组成的组：(i)卤原子，(ii)可选被1至5个取代基取代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基和C_6-14芳基，取代基选自由卤原子、硝基、氰基、羟基、可选卤代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氨基、单C_1-6烷氨基、二C_1-6烷氨基、羧基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧羰基、氨甲酰基、单C_1-6烷基氨甲酰基、二C_1-6烷基氨甲酰基、C_6-10芳基氨甲酰基、C_6-10芳基、C_6-10芳氧基和可选卤代的C_1-6烷基羰基氨基组成的组，(iii)可选被1或2个取代基取代的氨基，取代基选自由C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基和C_6-14芳基组成的组，每个取代基又可被1至5个取代基取代，后者取代基选自由卤原子、硝基、氰基、羟基、可选卤代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氨基、单C_1-6烷氨基、二C_1-6烷氨基、羧基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧羰基、氨甲酰基、单C_1-6烷基氨甲酰基、二C_1-6烷基氨甲酰基、C_6-10芳基氨甲酰基、C_6-10芳基、C_6-10芳氧基和可选卤代的C_1-6烷基羰基氨基组成的组，(iv)C_1-6链烷酰氨基，(v)可被1至3个取代基取代的C_1-6烷氧基，取代基选自由卤原子、硝基、氰基、羟基、可选卤代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氨基、单C_1-6烷氨基、二C₁-₆烷氨基、羧基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧羰基、氨甲酰基、单C_1-6烷基氨甲酰基、二C_1-6烷基氨甲酰基、C_6-10芳基氨甲酰基、C_6-10芳基、C_6-10芳氧基和可选卤代的C_1-6烷基羰基氨基组成的组，或(vi)C_1-3亚烷二氧基。m代表一个1至4的整数。