[发明专利]SARS－CoV病毒结构蛋白的融合蛋白及其高量表达与纯化和用途

摘要

本发明涉及SARS－CoV病毒结构蛋白的融合蛋白及其在哺乳动物细胞中的高量表达纯化和及其用途。该融合蛋白的结构表示为X－Y－z，其中X选自SARS－CoV病毒结构蛋白S或M或E或N，或它们的任意截短形式；Y是由0－20个氨基酸组成连接部分；Z是Fc及其变体或其它蛋白标签。本发明还提供了在哺乳动物细胞中高量表达和纯化此融合蛋白的方法，使其可进行批量制备或产业化生产。本发明所得的融合蛋白可制备预防SARS－CoV病毒感染的基因工程疫苗，SARS－CoV病毒检测试剂盒，及筛选可抑制S蛋白与其受体ACE2结合的抗SARS－CoV病毒感染的药物。本发明发现SARS－CoV病毒的S蛋白与ACE2的结合，引起ACE2表达下调，从而导致或加剧急性肺损伤，对S蛋白与ACE2结合的片段进行改造，可增加预防SARS－CoV病毒疫苗的安全性。

主权项

1.一种SARS-CoV病毒结构蛋白的融合蛋白，其结构为：X-Y-Z，其中X包括SARS-CoV病毒结构蛋白S或M或E或N，或以上结构蛋白的任意截短形式，所述SARS-CoV病毒结构蛋白S包括去除、修饰或者突变第318位氨基酸到510位氨基酸任意氨基酸片段，或者去除、修饰或突变第318位氨基酸到510位氨基酸片段；Y是连接部分，由0-20个任何氨基酸组成；Z是包含铰链区、CH2、CH3结构域的人IgG1的Fc及其变体或蛋白标签。