[发明专利]制备吡啶衍生物的方法

摘要

本发明涉及一种用于制备具有通式(I)的取代的吡啶衍生物的方法，所述方法包括具有通式(II)R³－C(O)－C(R¹)＝C(R²)－G的α－β不饱和的羰基化合物和魏悌息试剂或霍纳－沃兹渥斯－埃蒙斯试剂在存在碱的情况下反应，以及任选地随后的环化作用。

主权项

1.一种用于制备具有通式(I)的取代的吡啶衍生物的方法，其中R¹、R²独立地相同或不同，为H；C_1-20烷基(支链或直链或环状的)；C_6-20芳基，其中每一个可以被一个或多个下列基团取代：F、Cl、Br、I、C_1-20烷氧基、C_6-20芳氧基、氨基；F；Cl；Br；I；R³＝CN、NO₂、C_1-20烷基(支链或直链或环状的)；C_6-20芳基，其中每一个可以被一个或多个下列基团取代：F、Cl、Br、I、C_1-20烷氧基、C_6-20芳氧基、氨基；F；Cl；Br；I；R⁴＝E_nR⁶_m，其中如果n＝m＝1，则E＝S和R⁶＝C_1-20烷基(支链或直链或环状的)；C_6-20芳基，其中每一个可以被一个或多个下列基团取代：F、Cl、Br、I、C_1-20烷氧基、C_6-20芳氧基、氨基；F；Cl；Br；I；如果n＝0和m＝1，则R6＝氢、C_1-20烷基(支链或直链或环状的)；C_6-20芳基，其中每一个可以被一个或多个下列基团取代：F、Cl、Br、I、C_1-20烷氧基、C_6-20芳氧基、氨基；F、Cl、Br、I；E¹＝O，NR⁵＝H对于E¹＝O，n＝1，对于E¹＝N，n＝2所述方法包括具有通式(II)的α-β不饱和的羰基化合物和具有通式(III)的魏悌息试剂或霍纳-沃兹渥斯-埃蒙斯(Horner-Wadsworth-Emmons)试剂反应，其中通式(II)如下：R³-C(O)-C(R¹)＝C(R²)-G    (II)其中R¹、R²和R³如上定义；G＝-NH₂或为离去基团通式(III)如下：其中，(P)＝P(Ar)₃，其中Ar＝取代或优选未取代的C_6-20芳基，R′相同或不同，独立地为C_1-20烷基，支链或直链或环状的，或C_6-20芳基；E_nR⁶_m＝其中如果n＝m＝1，则E＝S和R⁶＝C_1-20烷基(支链或直链或环状的)；C_6-20芳基，其中每一个可以被一个或多个下列基团取代：F、Cl、Br、I、C_1-20烷氧基、C_6-20芳氧基、氨基；F；Cl；Br；I；如果n＝0和m＝1，则R⁶＝氢、C_1-20烷基(支链或直链或环状的)；C_6-20芳基，其中每一个可以被一个或多个下列基团取代：F、Cl、Br、I、C_1-20烷氧基、C_6-20芳氧基、氨基；F；Cl；Br；I；Y＝-CN；-C(O)NH₂；-C(O)OR⁷，其中R⁷＝如上对R¹的定义，除了H；该反应在碱存在的情况下进行，且如果i)Y＝-CN或C(O)NH₂，G＝离去基团，碱为醇化物，随后酸催化，用沸石催化或碱催化进行环化；ii)Y＝-C(O)-OR⁷，G＝离去基团，碱为醇化物，随后在氨存在下进行碱环化。