[发明专利]喹唑啉衍生物

摘要

本发明涉及具有结构式(I)的喹唑啉衍生物：其中每一变量具有在描述中规定的任何含义；其制备方法，包含它们的药物组合物和其在制造药物的用途，所述药物在预防或治疗对抑制erbB受体酪氨酸激酶敏感的肿瘤时用作抗增生剂。

主权项

1.一种具有结构式(1)的喹唑啉衍生物：其中：R²处于喹唑啉环的6-位和取代的吡咯烷基氧基基团处于喹唑啉环的7-位或R²处于喹唑啉环的7-位和取代的吡咯烷基氧基基团处于6-位；A是苯基或吡啶基；每个R¹是环A中的环碳原子上的取代基和独立地选自卤根，氰基，硝基，羟基，羧基，三氟甲基，(1-6C)烷基，(2-8C)链烯基，(2-8C)炔基，(1-6C)烷氧基，(2-6C)链烯基氧基，(2-6C)炔基氧基，(1-6C)烷基硫代，(1-6C)烷基亚硫酰基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷氧基羰基，脲基，N-(1-6C)烷基脲基，N，N-二-[(1-6C)烷基]脲基，-NR^aR^b，-SO₂NR^aR^b和具有结构式-CONR^aR^b的基团(其中R^a是氢或(1-6C)烷基和R^b选自氢，(1-6C)烷基，苯基，苄基，杂环基，杂环基(l-3C)烷基，杂芳基，杂芳基(1-3C)烷基，(3-7)环烷基和(3-7)环烷基(1-3C)烷基，其中R^a和R^b中的任何烷基，杂环基，杂芳基和环烷基基团视需要被1，2或3个选自(1-4C)烷基，卤根，羟基和(1-4C)烷氧基的取代基取代；或R^a和R^b与它们所连接的氮原子一起形成视需要包含选自氮，氧和硫的其它环杂原子和视需要被可得环碳原子上的1或2个独立地选自卤根，羟基，(1-4C)烷基和(1-3C)亚烷基二氧基的取代基取代和视需要在任何可得环氮上被选自(1-4C)烷基和(2-4C)烷酰基的取代基取代的4，5或6-元环(前提是，该环不因此被季化)，和其中作为由R^a和R^b与它们所连接的氮原子一起形成的环上的取代基存在的任何(1-4C)烷基或(2-4C)烷酰基基团视需要被1，2或3个独立地选自卤根，羟基，(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基的取代基取代；或，如果两个R¹基团连接至相邻碳原子上，它们可与它们所连接的碳原子一起形成视需要被1或2个独立地选自(1-6C)烷基，卤根，氰基，硝基，羟基，氨基，氨基甲酰基，氨磺酰基和三氟甲基的取代基取代的吡咯环，其中吡咯环；或，如果两个R¹基团连接至相邻碳原子上，它们可共同形成(1-3C)亚烷基二氧基基团[-O(CH₂)_1-3O]；m是0，1，2或3；每个R²选自氢，(1-6C)烷基，(3-6C)环烷基，(3-6C)环烷基(1-3C)烷基和具有结构式R⁷O-的基团，其中R⁷是视需要被1，2或3个独立地选自羟基和具有结构式R⁸O-的基团的取代基(其中R⁸是(1-3C)烷基)取代的(1-6C)烷基；R³选自氢，(1-6C)烷基，(3-6C)环烷基，(3-6C)环烷基(1-3C)烷基，(1-6C)烷基硫代，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基，(2-6C)烷酰基，氨基甲酰基(1-6C)烷基，N-(1-6C)烷基氨基甲酰基(1-6C)烷基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基(1-6C)烷基，氨磺酰基(1-6C)烷基，N-(1-6C)烷基氨磺酰基(1-6C)烷基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基(1-6C)烷基和(2-6C)烷酰基(1-6C)烷基，和其中R³内的任何(1-6C)烷基或(2-6C)烷酰基基团视需要被1，2或3个独立地选自卤根，羟基和(1-6C)烷基的取代基取代和/或视需要被选自氰基，硝基，(2-8C)链烯基，(2-8C)炔基，(1-6C)烷氧基和NR^cR^d的取代基取代，其中R′is氢或(1-4C)烷基和R^d是氢或(1-4C)烷基，和其中R^c或R^d中的任何(1-4C)烷基视需要被1，2或3个独立地选自卤根和羟基的取代基和/或视需要被选自氰基，硝基和(1-4C)烷氧基的取代基取代，或R^c和R^d与它们所连接的氮原子一起形成视需要包含选自氮，氧和硫的其它环杂原子和视需要被可得环碳原子上的1或2个独立地选自卤根，羟基，(1-4C)烷基和(1-3C)亚烷基二氧基的取代基取代，和视需要在任何可得环氮上被选自(1-4C)烷基和(2-4C)烷酰基的取代基取代的4，5或6元环(前提是，该环不因此被季化)，和其中在由R^c和R^d与它们所连接的氮原子一起形成的环上作为取代基存在的任何(1-4C)烷基或(2-4C)烷酰基基团视需要被1，2或3个独立地选自卤根和羟基的取代基和/或视需要被选自(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基的取代基取代；每个R⁴独立地选自(1-4C)烷基，(1-4C)烷氧基，氰基，卤根，羟基和氧代；n是0，1或2；R⁵是氢或(1-6C)烷基；R⁶选自氢，(1-6C)烷基，(2-6C)链烯基，(2-6C)炔基，(1-6C)烷氧基，(3-7)环烷基，(1-6C)烷基磺酰基，杂环基，杂芳基，(3-7)环烷基(1-3C)烷基，(3-7)杂环基(1-3C)烷基和杂芳基(1-3C)烷基，和其中R⁵或R⁶内的任何(1-3C)烷基，(1-6C)烷基，(3-7)环烷基，杂芳基或杂环基基团视需要(在任何可得碳原子上)被1，2或3个独立地选自卤根，羟基(1-6C)烷基，(1-6C)烷氧基羰基，氨基甲酰基，(2-6C)烷酰基氨基和羟基的取代基和/或视需要被选自氧代，氰基，硝基和(1-4C)烷氧基的取代基取代，和其中R⁶内的任何杂环基基团视需要在任何可得环氮上被(1-4C)烷基或(2-4C)烷酰基取代(前提是，该环不因此被季化)，或R⁵和R⁶与它们所连接的氮原子一起形成视需要被可得环碳原子上的1或2个独立地选自卤根，羟基，(1-4C)烷基和(1-3C)亚烷基二氧基的取代基取代，和视需要在任何可得环氮上被选自(1-4C)烷基和(2-4C)烷酰基的取代基取代的4，5或6元环(前提是，该环不因此被季化)，和其中作为取代基存在于由R⁵和R⁶与它们所连接的氮原子一起形成的环上的任何(1-4C)烷基或(2-4C)烷酰基基团视需要被1，2或3个独立地选自卤根和羟基的取代基和/或视需要选自(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基的取代基取代；前提是，如果吡咯烷基氧基基团被键接至喹唑啉环的6-位上，m是2和取代基R¹都是卤根和连接到环A的2-和3-位上，那么R⁶选自取代的(1-6C)烷基(其中取代的(1-6C)烷基是被1，2或3个独立地选自卤根，羟基(1-6C)烷基，(1-6C)烷氧基羰基，氨基甲酰基，(2-6C)烷酰基氨基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基和羟基的取代基取代和/或视需要被选自氧代，氰基，硝基和(1-4C)烷氧基的取代基取代的(1-6C)烷基)，(2-6C)链烯基，(2-6C)炔基，(1-6C)烷氧基，(3-7)环烷基，(1-6C)烷基磺酰基，(3-7)杂环基，杂芳基，(3-7)环烷基(1-6C)烷基，(3-7)杂环基(1-6C)烷基和杂芳基(1-6C)烷基，和其中R⁶内的任何(3-7)环烷基，杂芳基或(3-7)杂环基基团视需要(在任何可得碳原子上)被1，2或3个独立地选自卤根，羟基，(1-6C)烷基，羟基，(1-6C)烷基，(1-6C)烷氧基羰基，氨基甲酰基，(2-6C)烷酰基氨基和羟基的取代基和/或视需要被选自氧代，氰基，硝基和(1-4C)烷氧基的取代基取代，和其中R⁶内的任何杂芳基或杂环基基团视需要在任何可得环氮上被(1-4C)烷基或(2-4C)烷酰基取代(前提是，该环不因此被季化)，或R⁵和R⁶与它们所连接的氮原子一起形成包含一个或两个氮原子作为存在于环中的唯一杂原子和视需要在可得环碳原子通过1或2个独立地选自羟基，氨基甲酰基，(1-4C)烷基，和(1-3C)亚烷基二氧基的取代基取代的4，5或6元环；和其中由R⁵和R⁶形成的任何4，5或6元杂环环视需要在任何可得环氮上被(1-4C)烷基或(2-4C)烷酰基取代(前提是，该环不因此被季化)；或其药物可接受盐。