[发明专利]作为黑素浓集激素受体的选择性拮抗剂用于治疗肥胖症和相关病症的氨基苯并咪唑类

摘要

本发明公开了式I化合物，其中Ar、Z、m、n、p、R¹和R⁸如说明书中的定义，所述化合物为黑素浓集激素(MCH)的新型拮抗剂，以及公开了制备这种化合物的方法。在另一个实施方案中，本发明公开了包括所述MCH拮抗剂的药物组合物以及使用它们治疗肥胖症、代谢紊乱、进食失调如进食过量、和糖尿病的方法。

主权项

1.由结构式I表示的化合物或其可药用盐或溶剂化物：式I其中中的虚线表示(i)可能存在或不存在的任选的键，并且如果存在，与其邻接的单键一起形成双键，或(ii)-C(R⁵R⁸)-、-C(R⁵R⁸)-C(R⁵R⁸)-或-C(R¹¹R¹²)-；m为1、2、3或4；n为0、1或2；p为0、1或2；Ar为芳基、杂芳基、R⁴取代的芳基或R⁴取代的杂芳基；Z为-NR⁵R⁶、-NR⁵C(O)R³、-C(O)NR⁵R⁶、-NR⁵C(O)NR⁵R⁶、-NR⁵C(O)OR³、-NR⁵S(O₂)R³、-S(O₂)NR⁵R⁶、-S(O₂)R³、-C(O)R³、-C(O)OR⁶、-OH、烷氧基、或R¹为1到4个部分，每个R¹独立地选自氢、-OH、卤素、烷基、烷氧基、-OCF₃、-CF₃或-CN，或环烷基环的相邻碳原子上的两个R¹部分可连接在一起形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；R²为氢、烷基、R¹⁰取代的烷基、环烷基、R¹⁰取代的环烷基、芳烷基、杂环基、-C(O)R³、-S(O₂)R³或-C(O)NR⁵R⁶；R³为烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、R⁴取代的芳烷基、R⁴取代的芳基或R⁴取代的杂芳基；R⁴为1到5个部分，每个R⁴独立地选自氢、杂环基、R⁹取代的杂环基、杂环基烷基、R⁹取代的杂环基烷基、-OH、烷氧基、-OCF³、-CN、烷基、卤素、-NR⁵R⁶、-NR⁵C(O)R⁷、-C(O)NR⁵R⁶、-NR⁵S(O₂)R⁷、-S(O₂)NR⁵R⁶、-S(O₂)R⁷、-COR⁷、-C(O)OR⁵、-CF₃、-(亚烷基)NR⁵R⁶、-(亚烷基)NR⁶C(O)R⁷、-(亚烷基)NR⁶S(O₂)R⁷、-(亚烷基)、-NR⁵C(O)NR⁵R⁶、-(亚烷基)NR⁵C(O)OR⁷、CHO、-C＝(NOR⁵)和R⁵为氢或烷基；R⁶为氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳基；R⁷为烷基、芳基、芳烷基或杂芳基；R⁸为氢或烷基；R⁹为烷基、-OH或羟烷基；R¹⁰为烷氧基、卤素、-C(O)NR⁵R⁶、-C(O)OR⁶、-NR⁵R⁶或-OH；R¹¹为氢或卤素；和R¹²为氢或卤素。