[发明专利]芳基杂芳族化合物、含有它们的组合物及其用途

摘要

本发明涉及芳基杂芳族化合物、含有它们的组合物及其用途。更具体而言，本发明涉及新的具有抗肿瘤活性、尤其是具有微管蛋白聚合抑制活性的芳基杂芳族化合物。

主权项

1、具有下述通式(I)的化合物：或(I)式中：1)(i)A、B、U、V、W、X、Y可以是N、C或CR4；或(ii)A、B、U可以是N、C或CR4；V和W是CH₂，X选自S、SO和SO₂；以及Y是一个键；2)L-G-R1选自和3)E是CR4、N、NR4或S；4)R1、R2独立选自芳基、杂芳基、取代的芳基和取代的杂芳基；5)L选自C＝O、C＝S和C＝N(R7)；6)R3选自卤素、CF₃、CN、NO₂、(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)烯基、(C₁-C₃)炔基、O-R7、S-R7、SO-R7、SO₂-(R7)、N(R7)(R8)、卤素、CO-OR7、CO-N(R7)(R8)、SO₂-N(R7)(R8)、NR7-CO-R8和NR7-SO₂-(C₁-C₃)烷基；7)n＝0、1、2或3，前提是当n大于1时，R3可以相同或不同，而当n＝2时，X和Y不同时被R3取代；8)R4选自H、(C₁-C₃)烷基；9)R5、R6独立选自H、(C₁-C₃)烷基；10)R7、R8独立选自H、(C₁-C₃)烷基、取代的(C₁-C₃)烷基；所述通式(I)的化合物呈外消旋形式、对映体富集形式、非对映异构体形式、互变异构体形式、药物前体形式以及药学上可接受的盐形式，其条件是所述式(I)的化合物不是下述的任一种化合物(任选地已成盐)：式中：(i)R1选自吡啶-2-基、取代的吡啶-2-基，每个基团任选地呈N-氧化物形式；R2选自噻吩-2-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、苯基，被至少一个选自F、OH、CF₃、Me、OMe和NO₂的取代基团取代的苯基，其中当R2是吡啶-2-基、吡啶-3-基或吡啶-4-基时，R2可以呈N-氧化物形式；R4选自甲基、2-氟乙基、乙基；T、U独立选自H、甲基、Cl、F；(ii)R1选自吡啶-3-基、吡啶-4-基，R2选自噻吩-2-基和苯基；R4选自甲基、2-氟乙基；T、U独立选自H、甲基、Cl、F；(iii)R1是在5-位被任选取代的四唑基或酰胺取代基团取代的吡啶-2-基；R2是苯基；R4是甲基；T是5-甲基；U是H；(iv)R1是在5-位被任选取代的CH₂CONH₂或酰胺取代的吡嗪-2-基；R2是苯基；R4是甲基；T选自5-甲基、5-氯、5-氟和5-溴；U是H；式中：n是2或3；Het是4-甲基-噻唑-5-基或咪唑-1-基；R2是苯基；R4是甲基；T、Q和Z独立选自N和CH，而R14是H或甲基；其中：当T是N时，则Q和Z是CH，R14是H；当Q是N且T和Z是CH时，那么R14是H或甲基；以及当T是CH时，那么R14是H。