[发明专利]制备吡啶取代的氨基缩酮衍生物的方法

摘要

本发明涉及一种制备式(I)的1－(吡啶基)－1，1－二烷氧基－2－氨基乙烷衍生物的有效方法，该方法可以高纯度和高产率以及游离碱的形式制备式(I)的化合物，而不需以固体分离从安全角度看为关键产物的式(XI)的乙酰基吡啶肟。

主权项

1.一种制备式(I)的1-(吡啶基)-1，1-二烷氧基-1-氨基乙烷衍生物的方法：其中R1和R2各自独立地为(C1-C6)烷基，其中烷基可以是直链或支化的，或其中R1和R2与氧原子一起形成其中R1和R2一起为(C2-C4)亚烷基的环状缩酮，且其中吡啶基团在2-、3-或4-位，优选3-位被取代，该方法包括：在工艺步骤(a)中，在加入包含Mn+的无机碱下使用羟铵化合物水溶液或羟胺水溶液将式(V)的乙酰基吡啶转化成式(IX)的乙酰基吡啶肟金属盐，其中n为1或2且Mn+为碱金属或碱土金属离子：在工艺步骤(b)中，使式(IX)的乙酰基吡啶金属盐与含有离去基团Y的对甲苯磺酸衍生物(X)的溶液在水不溶混性或微水溶性或水不溶性的合适溶剂中反应：其中Y为F、Cl或Br，得到式(XI)的乙酰基吡啶甲苯磺酰肟：该反应在水和合适溶剂的两相混合物中进行，任选使用一种或多种相转移催化剂，以及在工艺步骤(c)中，将式(XI)的乙酰基吡啶甲苯磺酰肟在碱金属醇盐、碱金属氢氧化物、碱土金属醇盐或碱土金属氢氧化物和醇的混合物中转化成式(I)的化合物，其中“醇盐”是指R1O-和/或R2O-且其中醇是指R1OH和/或R2OH，以及R1和R2各自如对式(I)化合物所定义，以及对于各工艺步骤(a)-(c)独立地连续或分批进行该方法。