[发明专利]杂环并嘧啶酮衍生物、制备方法和用途

摘要

本发明涉及一系列杂环并嘧啶酮衍生物(1)、它们的制备方法、制备过程中的中间体和含有它们的可药用的组合物。这些化合物可抑制cGMP特异性磷酸二酯酶，尤其是能有效地抑制V型磷酸二酯酶(PDE5)，从而可应用于多种疾病的治疗。

主权项

1.结构式如下式(1)的杂环并嘧啶酮衍生物或其药用盐，或它们的药用溶剂化物，其特征在于B环为取代或未取代的吡啶环，A环为咪唑或吡唑环，即B环、A环与嘧啶酮环共同组成式(1A)、(1B)、(1C)和(1D)化合物：其中，X为CH或N；R为B环的取代基，n表示取代基个数，n＝1，2，3或4；R可各自独立地为H、卤素、硝基、氰基、NR³R⁴、CO(CH₂)_mNR³R⁴、COR⁵、COOR⁵，或C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、C₂-C₆链烯基，其中该烃基可任选被一个或多个卤素原子取代；R¹为H，或C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、C₂-C₆链烯基，该烃基可任选被一个或多个卤素原子或C₁-C₄烷氧基取代；R²为SO₂NR³R⁴、NHSO₂NR³R⁴、NHSO₂R⁵、NHCOR⁵、NHCOOR⁵、NHCONHR⁵、CO(CH₂)_mNR³R⁴、(CH₂)_mAr或(CH₂)_mHet，其中CH₂可任选被一个或多个卤素原子或OH取代；R³和R⁴各自独立地为H，或C₁-C₆烷基，该烷基可任选被OH、CO₂H、C₁-C₃烷氧基、Ar、Het、NR⁶R⁷取代，或可任选被一个或多个卤素原子取代；或和它们相连的氮原子一起成环，例如氮丙啶(氮杂环丙烷)、氮丁啶(氮杂环丁烷)、吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪、高哌嗪、咪唑、咪唑啉或吡唑，其中该含氮杂环可选择性地被R⁸取代；R⁵为可任选被一或多个卤素原子取代的C₁-C₆烷基或C₃-C₈环烷基；或(CH₂)_mAr或(CH₂)_mHet；R⁶和R⁷各自独立地为H，或C₁-C₆烷基，该烷基可任选被OH、C₁-C₃烷氧基、羟基C₁-C₃烷氧基取代；R⁸为C₁-C₆烷基，该烷基可任选被一或多个卤素原子、OH、CO₂R⁹、NR¹⁰R¹¹、CO(CH₂)_mNR¹⁰R¹¹、C₁-C₃烷氧基(其可选择性地被一或多个卤素原子、OH、C₁-C₃烷氧基、CO₂R⁹、NR¹⁰R¹¹、CO(CH₂)_mNR¹⁰R¹¹取代)取代；R⁹为H，或可任选被OH、NR¹⁰R¹¹、一或多个卤素原子，或以含有氮的杂环(例如吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、吡咯烷和咪唑)取代的C₁-C₄烷基；R¹⁰和R¹¹各自独立地为H或C₁-C₄烷基；上述各项中m＝0，1或2；Ar代表被一个或二个取代基取代的苯基，取代基选自卤素、NH₂、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、CONH₂、CN、SO₂NH₂；Het代表含有1-4个杂原子的5和6元杂环，杂原子选自N、S和O，且任选被一个或二个取代基取代，取代基选自卤素、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基。