[发明专利]作为蛋白激酶抑制剂的噻吩并[3,2－b]吡啶－6－腈和噻吩并[2,3－b]吡啶－5－腈

摘要

本发明提供式(Ia)－(1f)的化合物，其中X、R¹和R²如上文在说明书中定义，其用于治疗癌症、中风、骨质疏松症、多囊性肾疾病、自身免疫疾病、类风湿性关节炎和移植排斥，并且涉及制备所述化合物的方法。

主权项

1.一种式(Ia)或式(Ib)的化合物或其S-氧化物或S-二氧化物或其药学上可接受的盐其中：X为-NH-、-NR⁴、-O-、-S(O)_m-、-NHCH₂-；m为0-2的整数；n为2-5的整数；q为0-5的整数；R¹为由1-4个选自以下的取代基任选取代的苯环：-J、-NO²、-CN、-N₃、-CHO、-CF₃、-OCF₃、-R⁴、-OR⁴、-S(O)_mR⁴、-NR⁴R⁴、-NR⁴S(O)_mR⁴、-OR⁶OR⁴、-OR⁶NR⁴R⁴、-N(R⁴)R⁶OR⁴、-N(R⁴)R⁶NR⁴R⁴、-NR⁴C(O)R⁴、-C(O)R⁴、-C(O)OR⁴、-C(O)NR⁴R⁴、-OC(O)R⁴、-OC(O)OR⁴、-OC(O)NR⁴R⁴、NR⁴C(O)R⁴、-NR⁴C(O)OR⁴、-NR⁴C(O)NR⁴R⁴、-R⁵OR⁴、-R⁵NR⁴R⁴、-R⁵S(O)_mR⁴、-R⁵C(O)R⁴、-R⁵C(O)OR⁴、-R⁵C(O)NR⁴R⁴、-R⁵OC(O)R⁴、-R⁵OC(O)OR⁴、-R⁵OC(O)NR⁴R⁴、-R⁵NR⁴C(O)R⁴、-R⁵NR⁴C(O)OR⁴、-R⁵NR⁴C(O)NR⁴R⁴或者YR⁷；R²为-H、-R³、-J、-C(O)XR³、-CHO，其中R³基团可由一个或更多个选自以下的基团取代：-C(O)XR⁸、-CHO、-C(O)Q、1，3-二氧戊环、-R⁸、-(C(R⁹)₂)_qXR⁸、-(C(R⁹)₂)_qQ、-X(C(R⁹)₂)_nXR⁸、-X(C(R⁹)₂)_nQ或-X(C(R⁹)₂)_qR⁸；R³为1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的顺式链烯基、2-6个碳原子的反式链烯基、2-6个碳原子的链炔基、芳基或杂芳基；R⁴为氢、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的顺式链烯基、2-6个碳原子的反式链烯基或者2-6个碳原子的链炔基；R⁵为包括1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的链烯基和2-6个碳原子的链炔基的二价基团；R⁶为2-6个碳原子的二价烷基；R⁷为3-7个碳原子的环烷基环、芳基或杂芳基环、稠合于1-3个芳基或杂芳基环的芳基或杂芳基，其中芳基、环烷基或杂芳基环的任何一个可由1-4个选自以下的取代基任选取代：-H、-芳基、-CH₂-芳基、-NH-芳基、-O-芳基、-S(O)_m-芳基、-J、-NO₂、-CN、-N₃、-CHO、-CF₃、-OCF₃、-R⁴、-OR⁴、-S(O)_mR⁴、-NR⁴R⁴、-NR⁴S(O)_mR⁴、-OR⁶OR⁴、-OR⁶NR⁴R⁴、-N(R⁴)R⁶OR⁴、-N(R⁴)R⁶NR⁴R⁴、-NR⁴C(O)R⁴、-C(O)R⁴、-C(O)OR⁴、-C(O)NR⁴R⁴、-OC(O)R⁴-、-OC(O)OR⁴、-OC(O)NR⁴R⁴、-NR⁴C(O)R⁴、-NR⁴C(O)OR⁴、-NR⁴C(O)NR⁴R⁴、-R⁵OR⁴、R⁵NR⁴R⁴、-R⁵S(O)_mR⁴、-R⁵C(O)R⁴、-R⁵C(O)OR⁴、-R⁵C(O)NR⁴R⁴、-R⁵C(O)R⁴、-R⁵C(O)OR⁴、-R⁵C(O)NR⁴R⁴、-R⁵OC(O)R⁴、-R⁵OC(O)OR⁴、-R⁵OC(O)NR⁴R⁴、-R⁵NR⁴C(O)R⁴、-R⁵NR⁴C(O)OR⁴或-R⁵NR⁴C(O)NR⁴R⁴；R⁸为-H、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的顺式链烯基、2-6个碳原子的反式链烯基、2-6个碳原子的链炔基、芳基或杂芳基；R⁹为-R⁴或-F；Y为-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-NHSO₂-、-SO₂NH-、-C(OH)H-、-X(C(R⁹)₂)_q-、-(C(R⁹)₂)_q-、-(C(R⁹)₂)_qX-、-C≡C-、顺式和反式--CH＝CH-和3-10个碳原子的环烷基；Q为NZZ’，其中Z和Z’可为相同或不同的并且可以为H、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的链烯基、2-6个碳原子的链炔基、芳基或杂芳基；Z和Z’与它们所连接的氮一起可形成可包含另外的选自氮、氧和硫的杂原子的杂环基环，它们可在碳或氮上被-R⁴任选取代，或者在氮上被基团-(C(R⁹)₂)_nXR³、-(C(R⁹)₂)_nNZ”Z任选取代，或者在碳上被基团-(C(R⁹)₂)_qXR³、-(C(R⁹)₂)_qNZ”Z任选取代，Z”和Z与它们所连接的氮一起可形成可包含另外的选自氮、氧和硫的杂原子的杂环基环；Z”和Z每一个可选自H、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的链烯基、2-6个碳原子的链炔基、芳基或杂芳基，和J为氟、氯、溴和碘。