[发明专利]用作甲状腺受体配体的草氨酸及衍生物无效
申请号: | 200310124582.6 | 申请日: | 2000-02-21 |
公开(公告)号: | CN1515548A | 公开(公告)日: | 2004-07-28 |
发明(设计)人: | 江苑青菲比;R·L·道 | 申请(专利权)人: | 辉瑞产品公司 |
主分类号: | C07C317/26 | 分类号: | C07C317/26;C07C317/50;C07C311/21;C07C311/20;C07C235/74;A61K31/195;A61P3/04;A61P3/06;A61P3/10;A61P5/14;A61P9/06;A61P9/10;A61P9/12;A61P19/10;A61P17/00;A61P27/06 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人: | 唐晓峰 |
地址: | 美国康*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | 本发明提供了式(I)的新化合物及其前药、几何和旋光异构体以及所述化合物、前药和异构体的可药用盐,其中R1-R8和W如文中所定义。本发明还提供了含有所述化合物、其前药、异构体或可药用盐的药物组合物,以及用于治疗肥胖、高血脂症、青光眼、心律失常、皮肤病、甲状腺疾病、甲状腺机能减退和相关病症以及糖尿病、动脉粥样硬化、高血压、冠心病、高胆固醇血症、抑郁症和骨质疏松等疾病的方法、药物组合物和药盒。 | ||
搜索关键词: | 用作 甲状腺 受体 氨酸 衍生物 | ||
【主权项】:
1.下式化合物 其前药、其几何或旋光异构体,或所述化合物、所述前药或所述异构体 的可药用盐,其中: R1、R2和R3彼此独立地是氢、卤素、C1-6烷基、三氟甲基、-CN、 -OCF3或-OC1-6烷基; R4是氢、选择性地被1-3个彼此独立地选自基团Z的取代基取代的 C1-12烷基、C2-12链烯基、卤素、-CN、芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环 烷基、-S(O)2NR9R10、-C(O)NR9R10、-(C1-6烷基)-NR9R10、-NR9C(O)R10、 -NR9C(O)NR9R10、-NR9S(O)2R10、-(C1-6烷基)-OR11、-OR11或-S(O)aR12,条件 是,当R5不是氟时,R4是-S(O)2NR9R10、-C(O)NR9R10、-(C1-6烷基)- NR9R10、-NR9C(O)R10、-NR9C(O)NR9R10、-NR9S(O)2R10、-(C1-6烷基)-OR11、 -OR11或-S(O)aR12; R5是氟、羟基、C1-4烷氧基或OC(O)R9; 或者R4和R5可以合在一起形成选自-CR9=CR10-NH-、-N=CR9-NH-、 -CR9=CH-O-和-CR9=CH-S-的杂环B; R6是氢、卤素、C1-4烷基或三氟甲基; R7是氢或C1-6烷基; R8是-OR9或-NR19R20; R9和R10在每次出现时彼此独立地是(A)氢;(B)选择性地被一个或 多个彼此独立地选自基团V的取代基取代的C1-12烷基;(C)C2-12链烯 基;(D)选择性地被一个或多个取代基取代的C3-10环烷基,所述取代基 彼此独立地选自C1-6烷基、C2-5链炔基、C3-10环烷基、-CN、-NR13R14、氧 代、-OR18、-COOR18或选择性地被X和Y取代的芳基;(E)选择性地被X 和Y取代的芳基;或(F)选择性地被X和Y取代的het; 或者R9和R10可以合在一起形成杂环C,该杂环C还选择性地含有第 二个选自-O-、-NR13-和-S-的杂原子基团,并且选择性地被一个或多个 取代基所取代,所述取代基彼此独立地选自C1-5烷基、氧代、-NR13R14、 -OR18、-C(O)2R18、-CN、-C(O)R9、选择性地被X和Y取代的芳基、选择性 地被X和Y取代的het、C5-6螺环烷基和碳环B,所述碳环B选自5-、6- 、7-和8-元部分和完全饱和以及不饱和的碳环,包括其中所述的碳环B 与选自5-、6-、7-和8-元部分和完全饱和以及不饱和碳环的碳环C稠 合的各种二环基团; R11是选择性地被一个或多个彼此独立地选自基团V的取代基取代的 C1-12烷基、C2-12链烯基、C3-10环烷基、三氟甲基、二氟甲基、一氟甲基、 选择性地被X和Y取代的芳基、选择性地被X和Y取代的het、 -C(O)NR9R10或-C(O)R9; R12是选择性地被一个或多个彼此独立地选自基团V的取代基取代的 C1-12烷基、C2-12链烯基、C3-10环烷基、选择性地被X和Y取代的芳基或选 择性地被X和Y取代的het; R13和R14在每次出现时彼此独立地是氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、- (C1-6烷基)-C1-6烷氧基、选择性地被X和Y取代的芳基、选择性地被X 和Y取代的het、-(C1-4烷基)-选择性地被X和Y取代的芳基、-(C1-4烷 基)-选择性地被X和Y取代的杂环、-(C1-4烷基)-羟基、-(C1-4烷基)-卤 素、-(C1-4烷基)-多卤素、-(C1-4烷基)-CONR15R16或C3-10环烷基; R15和R16在每次出现时彼此独立地是氢、C1-6烷基、C3-10环烷基或选 择性地被X和Y取代的芳基; R17是氢、C1-6烷基、-COR9或-SO2R9; R18是氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、-(C1-6烷基)-C1-6烷氧基、选择性地 被X和Y取代的芳基、选择性地被X和Y取代的het、-(C1-4烷基)-选择 性地被X和Y取代的芳基、-(C1-4烷基)-选择性地被X和Y取代的杂 环、-(C1-4烷基)-羟基、-(C1-4烷基)-卤素、-(C1-4烷基)-多卤素、-(C1-4烷基)-CONR15R16、-(C1-4烷基)-(C1-4烷氧基)或C3-10环烷基; R19是氢或C1-6烷基; R20是氢或C1-6烷基; W是O、S(O)d、CH2或NR9; 基团Z是C2-6链烯基、C2-6链炔基、卤素、-CF3、-OCF3、羟基、氧 代、-CN、芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、-S(O)aR12、 -S(O)2NR9R10、-C(O)R9R10和-NR9R10; 基团V是卤素、-NR13R14、-OCF3、-OR9、氧代、三氟甲基、-CN、 C3-10环烷基、选择性地被X和Y取代的芳基和选择性地被X和Y取代的 het; het在每次出现时是杂环D,所述杂环D选自4-、5-、6-、7-和8- 元部分和完全饱和以及不饱和的、含有1至4个彼此独立地选自N、O和S的杂原子的杂环,包括其中所述的杂环D与苯环或杂环E稠合的各 种二环,所述杂环E选自4-、5-、6-、7-和8-元部分和完全饱和及不 饱和的、含有1至4个彼此独立地选自N、O和S的杂原子的杂环; X和Y在每次出现时彼此独立地是(A)氢、(B)卤素、(C)三氟甲 基、(D)-OCF3、(E)-CN、(F)选择性地被一个或多个彼此独立地选自 卤素、-OCF3、-CF3和苯基的取代基取代的C1-6烷基、(G)C1-6烷氧基、 (H)选择性地被一个或多个彼此独立地选自卤素、-OCF3、-CF3、C1-4烷 基和C1-4烷氧基的取代基取代的芳基、(I)-C(O)2R13、(J) -C(O)NR13R14、(K)-C(O)R13、(L)-NR13C(O)NR13R14和(M)-NR13C(O)R14; 或者当X和Y出现于同一可变基团中时,可以合在一起形成(a) 式-(CH2)e-的碳环D或(b)选自-O(CH2)fO-、(CH2)gNH-和-CH=CHNH-的杂 环F; a和d彼此独立地是0、1或2; b是3、4、5、6或7; c、f、g、j和k彼此独立地是2、3、4、5或6; e是3、4、5、6或7。
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