[发明专利]苯炔衍生物的制备方法

摘要

式(I)的取代苯炔的制备方法。

主权项

1.一种制备下式(I)化合物及其药物可接受的盐、酯或酰胺的方法：其中n为0-1的整数；R¹和R²独立选自C_1-3烷基、烯丙基和C_3-8环烷基，或者与它们所连接的氮结合在一起，它们形成任选包括至多2个独立选自O、S和N的额外杂原子的非芳族4-7元杂环基；R³、R⁴和R⁵之一为G，其余两个中的一个为氢，而另一个选自氢、氟和氯；G为L²Q；L²为亚甲基；Q为NR⁸R⁹，其中R⁸独立选自氢、C_1-6烷基、C_3-6烯基、6-9元碳环基、3-12元杂环基、苯基、(5-9元杂环基)C_1-6亚烷基和(苯基)C_1-6亚烷基；R⁹独立选自C_1-6烷基、C_3-6烯基、6-9元碳环基、3-12元杂环基、苯基、(5-9元杂环基)C_1-6亚烷基和(苯基)C_1-6亚烷基；或Q为饱和的3-13元N连接的杂环基，其中，除N连接氮之外，3-13元杂环基还可任选含有1-3个独立选自O、S和N的额外杂原子；其中式(I)中每个上述烷基、亚烷基、烯基、杂环基、环烷基、碳环基和芳基可各自独立并任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：甲氧基、卤基、氨基、硝基、羟基和C_1-3烷基；其中Q的1-3个取代基除了前面的段落之外还可进一步独立选自叔丁氧基羰基、甲酰胺基、C_1-6烷基、5-9元杂环基、N(C_1-6烷基)(5-9元杂环基)、NH(5-9元杂环基)、O(5-9元杂环基)、(5-9元杂环基)C_1-3亚烷基、苯基、C_1-2-羟基亚烷基、C_2-6烷氧基、(C_3-6环烷基)-O-、苯基、(苯基)C_1-3亚烷基和(苯基)C_1-3亚烷基-O-，其中Q的所述取代基可任选具有1-3个独立选自以下的取代基：三氟甲基、卤基、硝基、氰基和羟基；所述方法包括至少一个下述步骤：使下式(VI)化合物与下式(V)化合物反应：和与有机碱R¹R²NH在式(VIII)化合物的X¹上进行亲核取代，其中在与炔的偶联反应中，X²为合适的离去基团，而在与胺的亲核取代反应中，X¹为合适的离去基团。