[发明专利]金属蛋白酶抑制剂

摘要

式(I)化合物可用作金属蛋白酶抑制剂，尤其是MMP－12的抑制剂，其中R5是单环基团。

主权项

1.式I化合物或其可药用的盐或体内可水解的酯 其中 X选自NR1、O、S； Y1和Y2独立地选自O、S； Z选自NR2、O、S； m是0或1； A选自直接的键、(C1-6)烷基、(C1-6)链烯基、(C1-6)卤代烷基、或 (C1-6)杂烷基，该(C1-6)杂烷基含有一个选自N、O、S、SO、SO2的杂 基团，或者含有两个选自N、O、S、SO、SO2的杂基团且被至少两个 碳原子分开； R1选自H、烷基、卤代烷基； R2选自H、烷基、卤代烷基； R3和R6独立地选自H、卤素(优选F)、烷基、卤代烷基、烷氧基 烷基、杂烷基、环烷基、芳基、烷基芳基、杂烷基-芳基、杂芳基、烷基 杂芳基、杂烷基-杂芳基、芳基烷基、芳基-杂烷基、杂芳基-烷基、杂芳 基-杂烷基、双芳基、芳基-杂芳基、杂芳基-芳基、双杂芳基、环烷基或 杂环烷基，其包含3至7个环原子，其中烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、 环烷基或杂环烷基基团可以被一个或多个基团任选取代，该取代基独立 地选自羟基、烷基、杂烷基、环烷基、芳基、杂芳基、卤代、卤代烷基、 羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、羧基、 羧基烷基、烷基羧基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、烷基氨基、 烷基(N-烷基)氨基、烷基(N，N-二烷基)氨基、酰氨基、N-烷基酰氨基、 N，N-二烷基酰氨基、烷基酰氨基、烷基(N-烷基)酰氨基、烷基(N，N-二烷 基)酰氨基、巯基、砜、磺酰氨基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、亚磺 酰氨基、卤代烷基砜、烷硫基、芳硫基、烷基砜、芳基砜、氨基砜、N- 烷基氨基砜、N，N-二烷基氨基砜、烷基氨基砜、芳基氨基砜、氰基、烷 基氰基、胍基、N-氰基-胍基、硫代胍基、脒基、N-氨基磺酰-脒基、硝 基、烷基硝基、2-硝基-亚乙基-1，1-二胺； R4选自H、烷基、羟基烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基、 氨基烷基、酰氨基烷基、硫代烷基； R5是包含3至7个环原子的单环基团，独立地选自环烷基、芳基、 杂环烷基或杂芳基，被一个或多个取代基任选取代，所述取代基独立地 选自卤素、羟基、卤代烷氧基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、 氰基、硝基、烷基、烷氧基、烷基砜、卤代烷基砜、羰基、羧基，其中 任何取代基内的任何烷基基团本身被一个或多个基团任选取代，该取代 基选自卤素、羟基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、烷基磺酰氨 基、烷基羧基氨基、氰基、硝基、巯基、烷硫基、烷基sulfono、烷基氨 基sulfono、烷基羧酸酯基、酰氨基、N-烷基酰氨基、N，N-二烷基酰氨基、 烷氧基、卤代烷氧基、羰基、羧基； 其条件是： 若X是NR1，R1是H，Y1是O，Y2是O，Z是O，m是0，A是 直接的键，R3是H，R4是H，R6是H，则R5不是苯基、硝基苯基、 羟基苯基、烷氧基苯基或吡啶； 若X是NR1，R1是H或甲基，Y1是O，Y2是O，Z是O，m是O， A是直接的键，R3是H，R4是H，R6是苯基，则R5不是苯基； 若X是NR1，R1是H，Y1是O，Y2是O，Z是O，m是0，A是 直接的键，R3是苯基，R4是H，R6是H，则R5不是苯基； 若X是S，Y1和Y2中至少有一个是O，m是0，A是直接的键， R3是H或甲基，R6是H或甲基，则R5不是苯基、吡啶、吡咯、噻吩 或呋喃； 若X是O，Y1是O，Y2是O，Z是O，m是0，A是直接的键， R3是甲基氯，R4是H，R6是H，则R5不是苯基。