[发明专利]用作治疗剂的苯并咪唑衍生物

摘要

本发明提供特定的化合物、其制备方法、含有该化合物的药物组合物、以及其在治疗人类和动物疾病中的应用。本发明的化合物可用作高级糖基化终产物受体(RAGE)与其配体如高级糖基化终产物(AGEs)、S100/钙粒蛋白/EN－RAGE、β－淀粉样蛋白和两性素的相互作用的调制剂，用于处理、治疗、控制由RAGE引起的人类疾病或作为其辅助治疗。这样的疾病或疾病状态包括急性和慢性炎症，糖尿病晚期并发症发作如血管通透性增加、肾病、动脉硬化症、和视网膜病，阿尔茨海默氏病的发展、勃起功能障碍、和肿瘤侵袭和/或肿瘤转移。

主权项

1.式(I)的化合物、或其可药用盐、溶剂化物或前药：其中m为0-3的整数；n为0-3的整数；R₁包括芳基；R₂包括a)式-N(R₉R₁₀)、-NHC(O)R₉、或-NHC(O)OR₉的基团；b)式-OR₉的基团；c)式-SR₉、-SOR₉、-SO₂R₉、-SO₂NHR₉、或-SO₂N(R₉R₁₀)的基团；其中R₉和R₁₀独立地包括1)-H；2)-芳基；3)基团，包括a)-C_1-6烷基；c)-C_1-6烷基芳基；e)-芳基；f)-C_1-6烷基；或g)-C_1-6烷基芳基；R₃和R₄独立地包括：a)H；b)-芳基；c)-C_1-6烷基；d)-C_1-6烷基芳基；或e)-C_1-6烷氧基芳基；R₅、R₆、R₇和R₈独立地包括a)-H；b)-C_1-6烷基；c)-芳基；d)-C_1-6烷基芳基；e)-C(O)-O-C_1-6烷基；f)-C(O)-O-C_1-6烷基芳基；g)-C(O)-NH-C_1-6烷基；h)-C(O)-NH-C_1-6烷基芳基；i)-SO₂-C_1-6烷基；j)-SO₂-C_1-6烷基芳基；k)-SO₂-芳基；l)-SO₂-NH-C_1-6烷基；m)-SO₂-NH-C_1-6烷基芳基；n)-C(O)-C_1-6烷基；o)-C(O)-C_1-6烷基芳基；p)-Y-C_1-6烷基；q)-Y-芳基；r)-Y-C_1-6烷基芳基；s)-Y-C_1-6亚烷基-NR₁₃R₁₄；或t)-Y-C_1-6亚烷基-W-R₁₅；其中Y和W独立地包括-CH₂-、-O-、-N(H)-、-S-、-SO₂-、-CON(H)-、-NHC(O)-、-NHCON(H)-、-NHSO₂-、-SO₂N(H)-、-C(O)-O-、-NHSO₂NH-、-O-CO-、或R₁₆和R₁₇独立地包括芳基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基芳基、C₁-C₆烷氧基、或C₁-C₆烷氧基芳基；R₁₅独立地包括芳基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₆烷基芳基；或u)卤素、羟基、氰基、氨基甲酰基、或羧基；R₁₁、R₁₂、R₁₃和R₁₄独立地包括氢、芳基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基芳基、C₁-C₆烷氧基、或C₁-C₆烷氧基芳基；R₁₃和R₁₄可以一起形成具有与连接了R₁₃和R₁₄的氮原子键合的式-(CH₂)_o-X-(CH₂)_p-的环，和/或R₁₁和R₁₂可以独立地一起形成具有与连接了R₁₁和R₁₂的原子键合的式-(CH₂)_o-X-(CH₂)_p-的环，其中o和p独立地为1、2、3或4；X包括直接键、-CH₂-、-O-、-S-、-S(O₂)-、-C(O)-、-CON(H)-、-NHC(O)-、-NHCON(H)-、-NHSO₂-、-SO₂N(H)-、-C(O)-O-、-O-CO-、-NHSO₂NH-、或其中R₁、R₂、R₃、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅、R₁₆、R₁₇、R₁₈和R₁₉中的芳基和/或烷基可以选择性地被取代基取代1-4次，其中所述的取代基或取代的术语所指的基团包括：a)-H；b)-Z-C_1-6烷基；-Z-芳基；-Z-C_1-6烷基芳基；-Z-C_1-6烷基-NR₂₀R₂₁；和-Z-C_1-6烷基-W-R₂₂；其中Z和W独立地包括-CH₂-、-O-、-N(H)-、-S-、-SO₂-、-CON(H)-、-NHC(O)-、-NHCON(H)-、-NHSO₂-、-SO₂N(H)-、-C(O)-O-、-NHSO₂NH-、-O-CO-、或其中R₂₀和R₂₁独立地包括氢、芳基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基芳基、C₁-C₆烷氧基、或C₁-C₆烷氧基芳基；以及R₂₂、R₂₃和R₂₄独立地包括芳基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基芳基、C₁-C₆烷氧基、或C₁-C₆烷氧基芳基；或c)卤素、羟基、氰基、氨基甲酰基、或羧基；以及R₂₀和R₂₁可以一起形成具有与连接了R₂₀和R₂₁的氮原子键合的式-(CH₂)_q-X-(CH₂)_r-的环，其中q和r独立地为1、2、3或4；X包括直接键、-CH₂-、-O-、-S-、-S(O₂)-、-C(O)-、-CON(H)-、-NHC(O)-、-NHCON(H)-、-NHSO₂-、-SO₂N(H)-、-C(O)-O-、-O-CO-、-NHSO₂NH-、或R₂₅、R₂₆和R₂₇独立地包括氢、芳基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₆烷基芳基。