[发明专利]具有降低的免疫原性的人工蛋白质

摘要

本发明涉及人工改变的蛋白质，优选地涉及融合蛋白，当暴露于物种体内时其与亲本未改变分子相比具有降低的免疫原性。本发明尤其涉及新的免疫球蛋白融合蛋白，其基本上由免疫球蛋白分子或其片段通过其C－末端共价融合至生物活性的非免疫球蛋白分子(优选多肽或蛋白质或其生物活性片段)的N－末端组成。在一个具体的实施方案中，本发明涉及这样的融合蛋白，其由抗体的Fc部分按如上所述融合至引起生物或药学功效的非免疫靶分子上组成。本发明的分子与未改变的分子相比具有在一个或多个氨基酸残基位置处被改变的氨基酸序列但原则上相同的生物活性。这些改变是在分子中鉴定为T细胞表位的区域内进行的，其中所述T细胞表位对活的宿主体内的免疫反应起作用。因此，本发明也涉及通过鉴定所述表位制备此类融合蛋白的新方法，其包括使用计算机辅助方法计算肽中针对MHC II类分子结合位点的T细胞表位值。

主权项

1.衍生自亲本融合蛋白的免疫原性改变的融合蛋白，其基本上由第一蛋白质/多肽和第二蛋白质/多肽组成，其中第一蛋白质为免疫球蛋白分子或其片段，且第二蛋白质/多肽为非免疫球蛋白靶多肽(X)，它们之间直接连接或通过接头分子连接；所述改变的融合蛋白具有不同于所述亲本融合蛋白的氨基酸序列，并且相对于亲本融合蛋白而言，当暴露于给定物种的免疫系统时由于其氨基酸序列中T细胞表位数目的减少而显示出降低的免疫原性。