[发明专利]青蒿素类化合物生物转化制备方法

摘要

本发明公开了用浅灰色链霉ATCC13273微生物对青蒿素、双氢青蒿素或蒿甲醚进行羟基化生物转化的方法,从发酵液中共分得12个羟基化转化产物,其中3个为青蒿素的羟基化转化产物、4个为双氢青蒿素的羟基化转化产物、5个为蒿甲醚的羟基化转化产物,其中10个为母核如下的新化合物。

主权项

1、制备具有下列通式的青蒿素类化合物的方法，其特征在于：利用保藏号为ATCC-13273的浅灰色链霉菌种微生物或其功能等同的变异体和突变体，对青蒿素、双氢青蒿素或蒿甲醚进行生物转化，得到下列青蒿素类化合物，1)3α-羟基青蒿素，R1＝OH，R2＝R3＝H，R4+R5＝＝O；2)3β-羟基青蒿素，R1＝R3＝H，R2＝OH，R4+R5＝＝O；3)青蒿素酮-3，R1+R2＝＝O，R4+R5＝＝O，R3＝H4)3α-羟基双氢青蒿素，R1＝R4＝OH，R2＝R3＝R5＝H；5)3α-羟基-α-双氢青蒿素，R1＝R5＝OH，R2＝R3＝R4＝H；6)10α-羟基双氢青蒿素，R1＝R2＝R5＝H，R3＝R4＝OH；7)10α-羟基-α-双氢青蒿素，R1＝R2＝R5＝H，R3＝R5＝OH；8)3α，3β-二羟基蒿甲醚，R1＝R2＝OH，R3＝R5＝H；R4＝-OCH39)3β，10α-二羟基蒿甲醚，R1＝R5＝H，R2＝R3＝OH，R4＝-OCH310)3α，10α-二羟基蒿甲醚，R1＝R3＝OH，R2＝R5＝H，R4＝-OCH3。11)3α-羟基蒿甲醚，R1＝OH，R2＝R5＝R3＝H，R4＝-OCH312)3β-羟基蒿甲醚，R1＝R5＝R3＝H，R2＝OH，R4＝-OCH3。