[发明专利]用取代的吡唑治疗变态反应的方法

摘要

一种使用取代的吡唑类化合物治疗变应性病症，包括特应性变应性病症的方法。

主权项

1.一种治疗变应性病症患者的方法，所述方法包括给所述患者施用治疗有效量的药物组合物，所述组合物包含式(I)化合物或其可药用盐、酰胺、酯或者其立体异构体形式：其中：与C-R⁶相连的虚线不存在或是sp²键；Y是氮或R²⁰C；Z是氮或R²¹C；T是氮或R²C；S是氮或R³C；条件是S、T、Y和Z中的0-3个是氮；并且进一步的条件是S、T、Y和Z中的一个可以是＝N⁺-O^-，其余三个都不是氮；R²⁰选自氢、卤素、C_1-5烷氧基、羟基、C_1-5烷基、氰基、硝基、C_1-5卤代烷基、R^oR^pN、R^oR^pNC＝O、C_2-8酰基、4-7元杂环基、(4-7元杂环基)-C_1-5亚烷基、苯基、(苯基)C_1-5亚烷基、R¹⁴OC＝O、R¹⁴S、R¹⁴SO和R¹⁴SO₂；R²¹选自氢、卤素、C_1-5烷氧基、羟基、C_1-5烷基、氰基、硝基、C_1-5卤代烷基、R^cR^dN、R^cR^dNC＝O、C_2-8酰基、4-7元杂环基、(4-7元杂环基)-C_1-5亚烷基、苯基、(苯基)C_1-5亚烷基、R¹⁵OC＝O、R¹⁵S、R¹⁵SO和R¹⁵SO₂；R²选自氢、卤素、C_1-5烷氧基、羟基、C_1-5烷基、氰基、硝基、C_1-5卤代烷基、R^eR^fN、R^eR^fNC＝O、C_2-8酰基4-7元杂环基、(4-7元杂环基)-C_1-5亚烷基、苯基、(苯基)C_1-5亚烷基、R¹⁶OC＝O、R¹⁶S、R¹⁶SO和R¹⁶SO₂；R³选自氢、卤素、C_1-5烷氧基、羟基、C_1-5烷基、氰基、硝基、C_1-5卤代烷基、R^gR^hN、C_2-8酰基、4-7元杂环基、(4-7元杂环基)-C_1-5亚烷基、苯基、(苯基)C_1-5亚烷基、R¹⁷OC＝O、R^mRⁿNC＝O、R^mRⁿNSO₂、R¹⁷S、R¹⁷SO和R¹⁷SO₂；R⁵和R⁶独立地选自氢和C_1-5烷基；R⁷和R⁸独立地是氢、C_1-5烷基、C_1-5链烯基、C_1-5烷氧基、C_1-5烷硫基、卤素或4-7元碳环基或杂环基；或者，R⁷和R⁸可一起形成可任选取代的5-7元碳环或杂环，所述环可以是不饱和的或芳香的；所述环可任选地被1-3个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、R^t、R^tO-、R^tS-、R^tO(C_1-5亚烷基)-、R^tO(C＝O)-、R^t(C＝O)-、R^t(C＝S)-、R^t(C＝O)O-、R^tO(C＝O)(C＝O)-、R^tSO₂、NHR^u(C＝NH)-、NHR^uSO₂-和NHR^u(C＝O)-；R^t是C_1-6烷基、苯基、苄基、苯乙基或C_2-5杂环基、(C_1-5杂环基)C_1-6亚烷基、NH₂、一-或二-(C_1-6烷基)N-或R⁴⁹OR⁵⁰-，其中R⁴⁹是H、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、苯基、苄基、苯乙基、C_1-5杂环基或(C_1-5杂环基)C_1-6亚烷基并且R⁵⁰是C_1-5亚烷基、亚苯基或二价C_1-5杂环基；且R^u除了可以是R^t的值外，还可以是H；R^c是氢、C_1-5烷基、苯基、C_2-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R¹⁰OC＝O-、RⁱR^jNC＝O、R¹⁰SO-、R¹⁰SO₂-和RⁱR^jNSO₂；R^e是氢、C_1-5烷基、苯基、C_2-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R⁴⁰OC＝O、R⁴³R⁴⁴NC＝O、R⁴⁰SO、R⁴⁰SO₂和R⁴³R⁴⁴NSO₂；R^m是氢、C_1-5烷基、苯基、C_2-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R⁴¹OC＝O、R⁴⁵R⁴⁶NC＝O、R⁴¹SO、R⁴¹SO₂和R⁴⁵R⁴⁶NSO₂；R^o是氢、C_1-5烷基、苯基、C_2-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R⁴²OC＝O、R⁴⁷R⁴⁸NC＝O、R⁴²SO、R⁴²SO₂和R⁴⁷R⁴⁸NSO₂；R^d、R^f、Rⁿ和R^p各自独立地选自氢、C_1-5烷基、苯基和C_2-5杂环基；此外，R^c与R^d、R^e与R^f、R^m与Rⁿ或R^o与R^p可独立地一起形成可任选取代的4-7元杂环，该杂环可以是饱和的、不饱和的或芳香的；R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²各自独立地是C_1-5烷基、苯基或C_2-5杂环基；Rⁱ与R^j、R^k与R^l、R⁴³与R⁴⁴、R⁴⁵与R⁴⁶、R⁴⁸与R⁴⁸各自独立地是氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基或C_2-5杂环基；此外，Rⁱ与Rⁱ、R^k与R^l、R⁴³与R⁴⁴、R⁴⁵与R⁴⁶以及R⁴⁷与R⁴⁸可独立地一起形成可任选取代的4-7元杂环，这些环可以是饱和的、不饱和的或芳香的；R⁹是氢、C_1-5烷基、苯基或C_2-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R⁹OC＝O、R¹⁸R¹⁹NC＝O、R⁹SO、R⁹SO₂或R¹⁸R¹⁹NSO₂；R^h是氢、C_1-5烷基、苯基或C_2-5杂环基；或者，R^g和R^h可一起形成可任选取代的4-7元杂环，这些环可以是饱和的、不饱和的或芳香的；R¹⁸和R¹⁹独立地是氢、C_1-5烷基、苯基或C_2-5杂环基；或者，R¹⁸和R¹⁹可一起形成可任选取代的4-7元杂环，这些环可以是饱和的、不饱和的或芳香的；n是0、1或2；G是C_3-6链烯二基或C_3-6链烷二基，它们可任选地被下列基团取代：羟基、卤素、C_1-5烷基、C_1-5烷氧基、氧代、肟基、CO₂R^k、NR^kR^l、(L)-C_1-4亚烷基-、R^kR^lNCO₂、[(L)-C_1-5亚烷基]氨基、N₃或(L)-C_1-5烷氧基；L是氨基、一-或二-C_1-5烷基氨基、吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、高哌碇基或哌嗪基，其中可能的环氮原子可任选地被下列基团取代：C_1-5烷基、苄基、C_2-5酰基、C_1-5烷基磺酰基或C_1-5烷氧羰基；Ar表示单环或双环的芳基或杂芳基环，这些基团可任选地被1-3个独立地选自下列的取代基取代：卤素、C_1-5烷氧基、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、氰基、叠氮基、硝基、R²²R²³N、R²²S、R²²SO、R²²SO₂、R²²OC＝O、R²²R²³NC＝O、C_1-5卤代烷基、C_1-5卤代烷氧基、C_1-5卤代烷硫基和C_1-5烷硫基；R²²是氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、苄基、C_2-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R¹¹OC＝O、R²⁴R²⁵NC＝O、R¹¹S、R¹¹SO、R¹¹SO₂或R²⁴R²⁵NSO₂；R²³是氢、C_1-5烷基、苯基、苄基或C_2-5杂环基；或者，R²²和R²³可一起形成可任选取代的4-7元杂环，这些环可以是饱和的、不饱和的或芳香的；R²⁴和R²⁵独立地是氢、C_1-5烷基、苯基、苄基或C_1-5杂芳基；或者，R²⁴和R²⁵可一起形成可任选取代的4-7元碳环或杂环，这些环可以是饱和的、不饱和的或芳香的；R³²是氢、C_1-5烷基、氰基、C_1-5羟基烷基、C_2-8酰基、-(C＝O)NR^vR^x、CHO或C_1-6烷氧羰基，其中R^vR^x各自独立地选自H、C_1-5烷基、C_1-5轻差垸鲞。C_1-5杂环基、(C_1-5杂环基)C_1-5亚烷基、C_1-5氨基亚烷基、C_3-8酰氧基、CHO、C_1-6烷氧羰基和氰基；Q是NR³³、S或O；R³³表示氢、C_1-5烷基、苯基、苄基、苯乙基、C_2-5杂环基、(C_2-5杂环基)C_1-5亚烷基、C_2-8酰基、芳酰基、R³⁵OC＝O、R³⁶R³⁷NC＝O、R³⁵SO、R³⁵S、R³⁵SO₂和R³⁶R³⁷NSO₂；R³⁵选自氢、C_1-5烷基、苯基、苄基、苯乙基和C_2-5杂芳基；R³⁶和R³⁷各自独立地选自氢、C_1-5烷基、苯基或C_2-5杂芳基；或者，R³⁶和R³⁷可一起形成可任选取代的4-7元杂环，这些环可以是饱和的、不饱和的或芳香的；除非另有说明和除任何指定的取代基外，其中上述烃基或杂烃基可任选地和独立地被选自1-3个选自下列的取代基取代：甲基、卤代甲基、羟基甲基、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C_1-5烷基、C_1-5烷氧基、-COOH、C_2-6酰基、[二(C_1-4烷基)氨基]C_2-5亚烷基、[二(C_1-4烷基)氨基]C_2-5烷基-NH-CO-和C_1-5卤代烷氧基。