[发明专利]新颖的氨基三唑酮化合物、它们的制备方法和含有它们的药物组合物

摘要

本发明涉及式(I)化合物，其中：R₃代表氢原子或烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基；R₄代表式(II)的基团，其中B代表含有3－10个环原子的芳族或非芳族单环或多环基团，其可以包括1－3个杂原子；R₅代表氢原子或烷基；A代表选自－A₂－、－A₁－A₂－、－A₂－A₁－或－A₁－A₂－A_i－的基团；V代表一根键或－CH₂－、－CO－、－CS－、－CH₂－NH－或CH＝N－基团，或V和R₃与携带它们的基团－A－和－N－R₄一起形成－A－CH＝NR₄基团；以及它们在治疗与神经肽Y(NPY)相关的疾病中的用途。

主权项

1.式(I)化合物：其中：●R₁和R₂各自独立地代表氢原子或未取代或取代的烷基、未取代或取代的链烯基、未取代或取代的炔基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、未取代或取代的环烷基或未取代或取代的杂环烷基，应理解的是基团R₁和R₂中至少一个不为氢原子，●R₃代表氢原子或未取代或取代的烷基、未取代或取代的链烯基、未取代或取代的炔基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、未取代或取代的环烷基或未取代或取代的杂环烷基，●R₄代表式(II)的基团：其中W代表一根键或含有1-6个碳原子的亚烷基链且B代表含有3-10个环原子且含有至少一个氧代、-COR(其中R代表氢原子或烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基)或羟基取代基的芳族或非芳族单环或多环基团，所述环原子可以包括1-3个选自氧、硫和氮的杂原子，所述单环或多环基团可以含有一个或多个不饱和度和/或除上述氧代、COR或羟基之外的一个或多个选自烷基、烷氧基、芳基、芳基烷基和卤素原子的取代基，●R₅代表氢原子或烷基，●A代表选自-A₂-、-A₁-A₂-、-A₂-A₁-和-A₁-A₂-A₁-的基团，其中A₁为亚烷基、亚链烯基或亚炔基且A₂代表未取代或取代的亚苯基、未取代或取代的亚萘基、未取代或取代的亚环烷基、未取代或取代的亚杂芳基或未取代或取代的亚杂环烷基，●V代表一根键或基团-CH₂-、-CO-、-CS-、-CH₂-NH-或-CH＝N-，或V和R₃与携带它们的基团-A-和-N-R₄一起形成基团-A-CH＝N-R₄，应理解的是：—术语“烷基”表示具有1-6个碳原子的线性或支化基团，—术语“亚烷基”表示含有1-6个碳原子的线性或支化二价基团，—术语“链烯基”表示含有2-6个碳原子和1-3根双键的线性或支化基团，—术语“亚链烯基”表示含有2-6个碳原子和1-3根双键的线性或支化二价基团，—术语“炔基”表示含有2-6个碳原子和1-3根叁键的线性或支化基团，—术语“亚炔基”表示含有2-6个碳原子和1-3根叁键的线性或支化二价基团，—术语“芳基”表示苯基、萘基、联苯基、二氢萘基或四氢萘基，—术语“杂芳基”表示具有5-11个环成员的不饱和或部分不饱和的单环或双环基团，所述环成员含有1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，—术语“亚苯基”和“亚萘基”分别表示二价苯基和萘基，—术语“亚杂芳基”表示二价杂芳基，其中杂芳基如上所定义，—术语“杂环烷基”表示具有4-11个环成员的饱和单环或双环基团，所述环成员含有1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，—术语“亚杂环烷基”表示具有4-11个环成员的饱和单环或双环二价基团，所述环成员含有1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，—术语“环烷基”表示含有3-8个碳原子的饱和环状基团，—术语“亚环烷基”表示含有3-8个碳原子的饱和二价环状基团，用于术语“芳基”或“杂芳基”的表达短语“取代的”是指这些基团在其环状部分上被1-5个相同或不同的取代基取代的，所述取代基选自线性或支化(C₁-C₆)烷基、线性或支化(C₁-C₆)烷氧基、卤素、羟基、线性或支化(C₁-C₆)全卤代烷基、硝基、氨基(未取代或被一个或两个选自线性或支化(C₁-C₆)烷基、芳基和杂芳基的基团取代)、线性或支化(C₁-C₆)酰基、氨基羰基(任选在氮原子上被一个或两个线性或支化(C₁-C₆)烷基取代)、线性或支化(C₁-C₆)酰基氨基、线性或支化(C₁-C₆)烷氧基羰基、甲酰基、羧基、磺基、亚磺基、氨磺酰基、腈、线性或支化(C₁-C₆)氨基烷基(任选在氮原子上被一个或两个线性或支化(C₁-C₆)烷基取代)、线性或支化(C₁-C₆)硫代烷基(任选在硫原子上被线性或支化(C₁-C₆)烷基取代)和羟基烷基(任选在氧原子上被线性或支化(C₁-C₆)烷基取代)，用于术语“烷基”、“链烯基”或“炔基”的表达短语“取代的”是指这些基团可以被一个或多个选自羟基、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、未取代或取代的杂环烷基和卤素原子的基团取代，用于术语“亚苯基”、“亚萘基”或“亚杂芳基”的表达短语“取代的”是指这些基团被1-3个相同或不同的基团取代，所述取代基选自线性或支化(C₁-C₆)烷基、线性或支化(C₁-C₆)烷氧基、卤素、羟基、线性或支化(C₁-C₆)全卤代烷基、硝基、氨基(未取代或被一个或两个选自线性或支化(C₁-C₆)烷基、芳基和杂芳基的基团取代)、线性或支化(C₁-C₆)酰基、甲酰基、羧基、线性或支化(C₁-C₆)烷氧基羰基、氨基羰基(任选在氮原子上被一个或多个线性或支化(C₁-C₆)烷基取代)、线性或支化(C₁-C₆)酰基氨基和腈，它们的对映体、非对映体及其与可药用酸或碱的加成盐。