[发明专利]作为治疗剂的巴比妥酸类似物

摘要

本发明涉及抑制HIF－1活性(例如HIF－1α和p300之间的相互作用)并因此抑制血管生成、肿瘤发生和增殖疾病如癌症的活性巴比妥酸类似物。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物以及该类化合物和组合物体外和体内抑制HIF－1活性并抑制血管生成、肿瘤发生和增殖疾病如癌症的用途。

主权项

1.一种在细胞中抑制HIF-1活性的方法，包括使所述细胞与有效量的具有下式的化合物接触：其中：Q2为＝O、＝S或＝NRN2；Q4为＝O、＝S或＝NRN4；α为单键或双键；β为单键或双键；条件是α和β不都为双键，且若β为双键，则RN1不存在；且其中：(i)R5B为-H且R5A为RC5；或(ii)R5A和R5B一起为＝O，α为单键且β为单键；或(iii)R5A和R5B一起为＝CHRC5，其中RC5可以为顺式-或反式-，α为单键且β为单键；且其中：(iv)R6B为-H且R6A为RC6；或(v)R6A和R6B一起为＝O，α为单键且β为单键；或(vi)R6A和R6B一起为＝CHRC6，其中RC6可以为顺式-或反式-，α为单键且β为单键；或其中：R5A和R6A一起形成二齿结构，R56，该结构与其所连接的两个碳原子一起形成具有5或6个环原子的环状结构，其中所述环原子中1个或2个是氮且其余为碳且其中在该环状结构的所述环原子之间的键为单键或双键，只要各环原子的价键允许；以及R5B和R6B均为-H，若存在的话；且其中：RN1、RN2、RN3和RN4各自为氮取代基且独立地为氢、任选被取代的C1-7烷基、任选被取代的C3-20杂环基或任选被取代的C5-20芳基；且其中：RC5和RC6各自为碳取代基且独立地为任选被取代的C1-7烷基、任选被取代的C3-20杂环基或任选被取代的C5-20芳基；或其可药用盐、溶剂化物、酰胺、酯、N-氧化物、化学保护形式或前药。