[发明专利]4－氨基－5－氰基－2－苯胺基－嘧啶衍生物和它们作为细胞周期激酶的抑制剂的用途

摘要

本发明公开式(I)的化合物，其中R1为卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、C1－6烷基、C2－6链烯基或C2－6炔基；p为0－4；其中R1可相同或不同；R2为氨磺酰基或B－E－的基团，其中B任选如本文定义取代并选自C1－6烷基、C2－6链烯基、C2－6炔基、C3－8环烷基、C1－6烷基、苯基、杂环基、苯基C1－6烷基、或(杂环基)C1－6烷基；E为C(O)－、N(Ra)C(O)－、－C(O)N(Ra)－、－S(O)r－、－SO2N(Ra)－或－N(Ra)SO2－；其中Ra为氢或任选如本文定义取代的C1－6烷基；并且r为1－2；q为0－2；其中R2可相同或不同；并且其中p+q＝1－5；或其药学上可接受的盐或其体内可水解的酯。还公开它们的制备方法和它们作为细胞周期激酶，特别是CDK2、CDK4和/或CDK6的抑制剂的用途。

主权项

1.一种式(I)的化合物：式中：R1为卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基；p为0-4；其中R1可相同或不同；R2为氨磺酰基或B-E-基团；其中B选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C3-8环烷基C1-6烷基、苯基、杂环基、苯基C1-6烷基或(杂环基)C1-6烷基；其中所述C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C3-8环烷基C1-6烷基、苯基、杂环基、苯基C1-6烷基或(杂环基)C1-6烷基任选在碳上被一个或多个D取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可任选被选自G的基团取代；E为-C(O)-、-N(Ra)C(O)-、-C(O)N(Ra)-、-S(O)r-、-SO2N(Ra)-或-N(Ra)SO2-；其中Ra为氢或任选被一个或多个D取代的C1-6烷基，r为1-2；D独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a，其中a为0-2，C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基和N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基；G选自C1-4烷基、C1-4烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基；和q为0-2；其中R2可相同或不同；并且其中p+q＝1-5；条件是所述化合物不是2-(2，4-二甲基苯胺基)-4-氨基-5-氰基嘧啶；或其药学上可接受的盐或其体内可水解的酯。