[发明专利]具有抗肺动脉高压作用的胺衍生物及其在医药学中的应用

摘要

本发明提供了通式I所表示的具有抗肺动脉高压作用的胺衍生物、其异构体、消旋体或光学异构体、药用盐，其酰胺或其酯，含它们的药物组合物、其制备方法，以及所述的化合物在制备用于预防或治疗由缺氧、慢性支气管炎、阻塞性肺气肿、支气管扩张、支气管哮喘、肺结核、尘肺、肺纤维化、多发性肺小动脉栓塞及肺小动脉炎所致的肺动脉高压或原因不明的原发性肺动脉高压。

主权项

1、预防或治疗由缺氧、慢性支气管炎、阻塞性肺气肿、支气管扩张、支气管哮喘、肺结核、尘肺、肺纤维化、多发性肺小动脉栓塞及肺小动脉炎所致的肺动脉高压或原因不明的原发性肺动脉高压的通式Ia所示的胺衍生物、其异构体、消旋体或光学异构体、药用酸加成盐、其酰胺或其酯，其中：(1).当R’1为异丙基，R’2、R’3为甲基时，R’4可为异丙基、正丁基、异丁基、特丁基、环丙甲基、二甲胺基乙基、烯丙基、二异丙胺基乙基；或(2).当R’1、R’2为甲基，R’3-C-NH-R’4可为下式所示的胺衍生物、其异构体、消旋体或光学异构体，其中R与R’为C1-5烃基，n为1-8的整数；或(3).当R’1为苯基、R’2为甲基时，R’3可为甲基、乙基、异丙基、R’4可为丙基、甲氧羰甲基；或(4).当R’1为(CH3)2C(NH2)-，R’2、R’3均为CH3-时，R’4为(CH3)2CH-；或当R’1为(CH3)2C(OH)-，R’2、R’3均为CH3-时，R’4为(CH3)2CH-或者(CH3)2CH(CH3)-；或当R’1为R’2、R’3均为CH3-或者R’2与R’3一起为-(CH2)4-或-(CH2)5-时，R’4为(CH3)2CH-；或当R’1为(CH3)2C(ONO2)-，R’2、R’3均为CH3-时，R’4为(CH3)2CH-；或当R’1为R’2、R’3均为CH3-或者R’2与R’3一起为-(CH2)4-或-(CH2)5-时，R’4为(CH3)2CH-；或当R’1为R’2、R’3均为CH3-时，R’4为(CH3)2CH-或者(CH3)2CH(CH3)-；或当R’1为R’2、R’3为-(CH2)5-时，R’4为(CH3)2CCH(CH3)-；或(5).当R’1为环已基，R’2、R’3均为CH3-时，R’4为或或当R’1为环戊基，R’2和R’3为-CH2-CH2-时，R’4为或或当R’1为(CH3)2CH-，R’2、R’3均为CH3-时，R’4为或(6).当R’1为(CH3)2CH-，R’2、R’3均为CH3-时，R’4为Val-，Trp-，Ile-，Leu-，Phe-，O2N-Arg-，Pro-，Leu-Val-，Trp-Trp-Trp-，(CH3)2CH-SO2-，或者R’4为如下基团之一：或或当R’1为环丙基，R’2和R’3为-CH2-CH2-时，R’4为Val-；或当R’1为环已基，R’2和R’3为CH3-时，R’4为Pro-；或当R’1为环已基，R’2和R’3为-CH2-CH2-时，R’4为Pro-或者