[发明专利]降低血液葡萄糖水平的肽

摘要

本发明涉及稳定性增加且可用于治疗过高血糖水平的新的肽偶联物。

主权项

1.一种肽偶联物以及所述肽偶联物的药学上可接受的盐或C端酰胺，它包含肽X和Z，肽X选自：(a)与外端素-4至少90％同源的外端素；(b)所述外端素的变体，其中所述变体具有选自34-39位有1-5个缺失的修饰，并且在40位有含有亲脂性取代基的Lys；或(c)GLP-1(7-36)或GLP-1(7-37)，它具有选自下列的至少一个修饰：(i)用D-丙氨酸、甘氨酸或α-氨基异丁酸代替8位的丙氨酸，和(ii)亲脂性取代基，Z是与所述变体共价结合的4-20个氨基酸单元的肽序列，其中所述肽序列Z中的每个氨基酸单元选自Ala，Leu，Ser，Thr，Tyr，Asn，Gln，Asp，Glu，Lys，Arg，His，Met，Orn和具有通式I的氨基酸单元-NH-C(R1)(R2)-C(＝O)-(I)其中R1和R2选自氢、C1-6-烷基、苯基和苯基-甲基，其中C1-6-烷基被选自卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、磺基和羧基的1-3个取代基任选地取代，苯基和苯基-甲基被选自C1-6-烷基、C2-6-链烯基、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、磺基和羧基的1-3个取代基任选地取代，或R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成环戊基、环己基、环庚基环，如2，4-二氨基丁酸和2，3-二氨基丙酸；条件是X不是外端素-4或外端素-3。