[发明专利]二氢苯并二氮杂及其治疗血脂异常的用途

摘要

本发明涉及式I的苯并二氮杂衍生物和它们用于治疗血脂异常、动脉粥样硬化、糖尿病及其并发症的用途。

主权项

1、式I的苯并二氮杂_衍生物：其中虚线表示可能存在的双键；R1代表可选被卤化的(C1-C18)烷基、可选被卤化的(C1-C18)烷氧基、卤素、硝基、羟基或(C6-C18)芳基(可选地被可选被卤化的(C1-C10)烷基、可选被卤化的(C1-C12)烷氧基、卤素、硝基或羟基取代)；n代表0、1、2、3或4；R2和R3彼此独立地代表氢；可选被卤化的(C1-C18)烷基；(C1-C18)烷氧基；(C6-C18)芳基；(C6-C18)芳基(C1-C12)烷基；杂芳基；杂芳基(C1-C12)烷基；(C6-C18)芳氧基；(C6-C18)芳基(C1-C12)烷氧基；杂芳氧基；或杂芳基(C1-C12)烷氧基；其中这些原子团的芳基和杂芳基部分可选地被卤素、可选被卤化的(C1-C12)烷氧基、可选被卤化的(C1-C12)烷基、硝基和羟基取代；R4代表氢、(C1-C18)烷基或(C6-C18)芳基，所述芳基可选地被卤素、可选被卤化的(C1-C12)烷氧基、可选被卤化的(C1-C12)烷基、硝基或羟基取代；X代表S、O或-NT，其中T代表氢原子、(C1-C12)烷基、(C6-C18)芳基、(C6-C18)芳基(C1-C12)烷基或(C6-C18)芳基羰基；R5代表(C1-C18)烷基；羟基(C1-C18)烷基；(C6-C18)芳基(C1-C12)烷基；(C3-C12)环烷基(C1-C12)烷基；(C5-C12)环烯基(C1-C12)烷基；可选被一个或一个以上如下所定义的取代基Su取代的杂芳基(C1-C12)烷基；可选被氧代取代并且可选与(C6-C18)芳基稠合的(C3-C12)环烷基，该组合可选地被一个或一个以上如下所定义的取代基Su取代；基团-CH2-CRa＝CRbRc(其中Ra、Rb和Rc独立地选自(C1-C18)烷基、(C2-C18)烯基、氢和(C6-C18)芳基)；基团-CHA-CO-Z{其中Z代表可选被卤化的(C1-C18)烷基；可选被卤化的(C1-C18)烷氧基；(C3-C12)环烷基；可选被氧代取代并且可选与(C6-C18)芳基稠合的(C3-C12)环烷基；(C6-C18)芳基(C1-C18)烷基；(C6-C18)芳基(C1-C12)烷氧基羰基氨基(C1-C12)烷基，其中烷基可选地被(C1-C12)烷氧基羰基(C1-C12)烷基取代；(C1-C12)烷氧基羰基；(C1-C12)烷氧基羰基(C1-C12)烷基；(C6-C10)芳基；与可选被氧代取代的不饱和杂环稠合的(C6-C18)芳基；或杂芳基；这些原子团的芳基、杂环、环烷基和杂芳基部分可选地被下列基团取代：卤素；羟基；可选被卤化的(C1-C12)烷基；可选被卤化的(C1-C12)烷氧基；硝基；氰基；(C1-C12)亚烷二氧基；(C1-C12)亚烷基；羧基(C1-C12)烷基；(C2-C12)烯氧基；可选被卤化的(C1-C12)烷基磺酰氧基；氰基(C1-C12)烷基；-Cy-alk-NH-SO2-Ar，其中alk代表(C1-C12)烷基，Cy代表可选被一个或一个以上如下所定义的取代基Su取代的(C3-C12)环烷基，Ar代表可选被一个或一个以上如下所定义的取代基Su取代的(C6-C18)芳基；-alk-Cy，其中alk和Cy是如上所定义的；(C1-C12)烷氧基羰基(C1-C12)烷氧基；(C1-C12)烷氧基羰基(C1-C12)烷基；可选被一个或一个以上如下所定义的取代基Su取代的饱和杂环；(C1-C12)烷基羰基氧基；(C1-C12)烷基羰基氨基；可选被卤化的(C1-C12)烷硫基；(C1-C12)烷基羰基氧基(C1-C12)烷氧基；下式基团：其中p＝0、1、2、3或4，而且其中St是可选被一个或一个以上如下所定义的取代基Su取代的(C6-C18)芳基；(C1-C12)烷氧基羰基；可选被一个或一个以上如下所定义的取代基Su取代的(C6-C18)芳硫基；可选被一个或一个以上如下所定义的取代基Su取代的(C3-C12)环烷基；-Cy-CO-O-alk，其中alk和Cy是如上所定义的；-alk-Cy-alk’-NH-CO-alk”，其中alk和Cy是如上所定义的，alk’和alk”彼此独立地代表(C1-C12)烷基；-NR0-CO-alk’-Het，其中alk’是如上所定义的，R0代表H或(C1-C12)烷基，Het代表可选被一个或一个以上如下所定义的取代基Su取代的杂芳基；二(C1-C12)烷氧基磷酰基(C1-C12)烷基；或可选被一个或一个以上如下所定义的取代基Su取代的(C6-C18)芳基；可选被一个或一个以上如下所定义的取代基Su取代的(C6-C18)芳氧基；与可选在杂环部分上被氧代取代的不饱和杂环稠合的(C6-C18)芳基，该组合可选地被一个或一个以上如下所定义的取代基Su取代；可选被一个或一个以上如下所定义的取代基Su取代的(C6-C18)芳基(C1-C12)烷氧基；可选被一个或一个以上如下所定义的取代基Su取代的(C6-C18)芳基磺酰基；(C6-C18)芳基(C1-C12)烷基，其中芳基可选地被一个或一个以上如下所定义的取代基Su取代；可选被一个或一个以上如下所定义的取代基Su取代的(C6-C18)芳基羰基；和A代表氢原子、可选被一个或一个以上取代基Su取代的(C6-C18)芳基或(C1-C12)烷基}；或者，R4和R5一起构成基团-CR6＝CR7-，其中CR6是与X连接的，其中：R6代表氢原子；(C1-C18)烷基；(C3-C12)环烷基；(C6-C18)芳基；羧基(C1-C12)烷基；(C1-C12)烷氧基羰基(C1-C12)烷基；杂芳基；(C6-C18)芳基(C1-C12)烷基；和杂芳基(C1-C12)烷基；其中这些原子团的芳基和杂芳基部分可选地被(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、羟基、硝基、卤素或二(C1-C12)烷氧基磷酰基(C1-C12)烷基取代；R7代表氢原子；羟基；二(C1-C12)烷基氨基(C1-C12)烷基；可选被卤化的(C1-C18)烷基；羧基；可选被氨基取代的羧基(C1-C12)烷基；(C1-C12)烷氧基羰基；(C6-C18)芳基；杂芳基；(C6-C18)芳基(C1-C12)烷基；或杂芳基(C1-C12)烷基；与可选在杂环部分上被氧代取代的不饱和杂环稠合的(C6-C18)芳基；(C3-C12)环烷基；其中这些原子团的芳基、杂环、环烷基和杂芳基部分可选地被下列基团取代：卤素；羟基；羟基(C1-C12)烷氧基；可选被卤化的(C1-C12)烷基；可选被卤化的(C1-C12)烷氧基；羧基；(C1-C12)烷氧基羰基；硝基；氰基；氰基(C1-C18)烷基；(C1-C18)烷基羰基氧基；(C2-C12)亚烷基；(C1-C12)亚烷二氧基；(C1-C12)烷硫基；可选被一个或一个以上如上所定义的取代基Su取代的(C6-C18)芳硫基；二(C1-C12)烷基氨基；下式基团：其中p＝0、1、2、3或4，而且其中St代表(C6-C18)芳基；-alk-Cy-NH-SO2-Ar，其中alk代表(C1-C12)烷基，Cy代表可选被一个或一个以上如下所定义的取代基Su取代的(C3-C12)环烷基，而Ar代表可选被一个或一个以上如下所定义的取代基Su取代的(C6-C18)芳基；-Cy-alk-NH-SO2-Ar，其中Cy、alk和Ar是如上所定义的；-alk-Cy，其中alk和Cy是如上所定义的；-alk-Cy-alk’-NH-CO-alk”，其中alk和Cy是如上所定义的，alk’和alk”独立地代表(C1-C12)烷基；二(C1-C12)烷氧基磷酰基(C1-C12)烷基；可选被一个或一个以上如下所定义的取代基Su取代的(C6-C18)芳基；可选被一个或一个以上如下所定义的取代基Su取代的(C6-C18)芳氧基；可选被一个或一个以上如下所定义的取代基Su取代的(C6-C18)芳基羰基；可选被一个或一个以上如下所定义的取代基Su取代的(C6-C18)芳基磺酰基；(C6-C18)芳基(C1-C12)烷氧基，其中芳基部分可选地被一个或一个以上如下所定义的取代基Su取代；可选被一个或一个以上如下所定义的取代基Su取代的饱和杂环；可选被一个或一个以上如下所定义的取代基Su取代的(C6-C18)芳基(C1-C12)烷基；Su选自羟基、卤素、氰基、硝基、可选被卤化的(C1-C12)烷基和可选被卤化的(C1-C12)烷氧基；或者，R6和R7一起构成可选被氮原子中断的C3-C12亚烷基链，该氮原子可选地被(C1-C12)烷基或(C6-C18)芳基或(C6-C18)芳基(C1-C12)烷基取代，由CR6＝CR7所构成的环可选地与(C6-C18)芳基稠合(这些原子团的芳基部分可选地被卤素、硝基、羟基、可选被卤化的(C1-C12)烷基或可选被卤化的(C1-C12)烷氧基取代)；排除这样的式I化合物，其中X＝S；n＝0；R2代表甲基，R3代表氢原子；R4和R5一起构成基团-CR6＝CR7-，其中CR6是与X连接的，R6和R7一起构成-(CH2)3-或-(CH2)4-链，或者R6代表氢原子或丙基，R7是可选被-OCH3取代的苯基或羟基；及其与酸或碱的药学上可接受的盐。