[发明专利]白细胞功能相关抗原与细胞间粘着分子结合的抑制剂及其用途

摘要

本发明涉及与LFA－1的I域中的新调节位点结合从而抑制LFA－1与能结合LFA－1的ICAMs结合的化合物。因此,本发明还提供调节白细胞与上皮细胞黏合的方法。本发明的化合物可用于治疗下列疾病与炎症有关的疾病、自免疫疾病、肿瘤转移、同种移植排斥和再灌注损伤。具体地,本发明是涉及通式结构(I)的二芳基硫醚、其药学上可接受的盐或其药物前体,以及二芳基硫醚的用途,特别是式(I)的化合物在抑制LFA－1与能结合LFA－1的ICAM的结合中的用途,在式(I)中,A和B独立地为选自5－员和6－员芳香环的芳基,包括但是不限于苯基、噻吩基、呋喃基、嘧啶基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、吡咯基和哒嗪基。

主权项

1.一种选自下列化合物组的化合物：3-氯-4-(2-氯苯基硫烷基)-苯胺盐酸盐、3-氯-4-(2-萘基硫烷基)-苯胺盐酸盐、3-氯-4-(2，3-二氯苯基硫烷基)苯胺盐酸盐、3-氯-4-(2，4，5-三氯苯基硫烷基)苯胺盐酸盐、3-氯-4-(2，4-二氯苯基硫烷基)苯胺盐酸盐、3-甲氧基-4-(2，3-二氯苯基硫烷基)-苯胺、5-氨基-2-(2，3-二氯苯基硫烷基)-苯乙酮盐酸盐、4-(2，3-二氯苯基硫烷基)苯胺、3-氯-4-(1-萘基硫烷基)苯胺盐酸盐、3-甲基-4-(2，4-二氯苯基硫烷基)苯胺盐酸盐、1-乙酰胺基-3-氯-4-(2，3-二氯苯基硫烷基)苯、4-甲基氨基-2，2’，4’-三氯二苯基硫醚、3-溴-4-(2，4-二氯苯基硫烷基)苯胺盐酸盐、3-羟基-4-(2，3-二氯苯基硫烷基)苯胺盐酸盐、6-氯-5-(2，4-二氯苯基硫烷基)-1H-苯并咪唑、4-氨基-2-氯苯基-(2’，4’-二甲基苯基)硫醚盐酸盐、2，5-二氯-4-(2，4-二氯苯基硫烷基)苯胺盐酸盐、4-氨基-2-氯苯基-(2’-甲基-4’-氯苯基)硫醚、4-氨基-2-氯苯基-(2’，4’-二氟苯基)硫醚盐酸盐、4-氨基-2-氯苯基-(2’，4’，6’-三氯苯基)硫醚、4-氨基-2-氯苯基-(2’-氨基-4’-氯苯基)硫醚、4-氨基-2-氯苯基-(2’-氯-4’-硝基苯基)硫醚、4-氨基-2-氯苯基-(2’-硝基-4’-氯苯基)硫醚、4-氨基-2-氯苯基-(3’，4’-二氯苯基)硫醚、4-氨基-2-氯苯基-2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶基)硫醚、双-(4，4’-二氨基-2，2’-二氯苯基)硫醚、4-氨基-2-氯苯基-(2’，4’-二氯苯基)硫醚、4-氨基-2-氯苯基-(4’-乙酰胺基-2’-氯苯基)硫醚、4-氨基-2-氯苯基-6-(5-硝基喹啉基)硫醚、4-氨基-2-氯苯基-(4’-二甲基氨基-2’-氯苯基)硫醚、2-氯-4-氨基-5-甲基氨基苯基-(2’，4’-二氯苯基)硫醚、2-氯-4-氨基-5-吗啉基苯基-(2’，4’-二氯苯基)硫醚、4-氨基-2-三氟甲基苯基-(2’，4’-二氯苯基)硫醚、4-氨基甲基-2-氯苯基-(2’，4’-二氯苯基)硫醚、4，5-二氯-2-(2，4-二氯苯基硫烷基)-苯胺、3，5-二氯-4-(2，4-二氯苯基硫烷基)-苯胺、2，3-二氯-4-(2，4-二氯苯基硫烷基)-苯胺、4-氨基-2-氟苯基-(2’，4’-二氯苯基)硫醚、5-氨基-3-氯苯基-(2’，4’-二氯苯基)硫醚、4-硝基-2-氯苯基-(2’，4’-二甲基苯基)-硫醚、4-硝基-2-氯苯基-(2’-甲基-4’-氯苯基)硫醚、4-硝基-2-氯苯基-(2’，4’-二氟苯基)硫醚、4-硝基-2-氯苯基-(2’，4’，6’-三氯苯基)硫醚、4-硝基-2-氯苯基-(3’，4’-二氯苯基)硫醚、4-硝基-2-氯苯基-2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶基)硫醚、2-氯-4-硝基苯基-(2’，4’-二氯苯基)硫醚、4-硝基-2-氯苯基-(4’-乙酰胺基-2’-氯苯基)硫醚、4-硝基-2-氯苯基-(4’-二甲基氨基-2’-氯苯基)硫醚、2-氯-4-硝基-5-甲基氨基苯基-(2’，4’-二氯苯基)硫醚、2-氯-4-硝基-5-吗啉基苯基-(2’，4’-二氯苯基)硫醚、4-硝基-2-三氟甲基苯基-(2’，4’-二氯苯基)硫醚、4-硝基-2-氟苯基-(2’，4’-二氯苯基)硫醚、3-氯-5-硝基苯基-(2’，4’-二氯苯基)硫醚、4-硝基-2-氯苯基-(1-萘基)硫醚、4-硝基-2-甲基苯基-(2’，4’-二氯苯基)硫醚、4-硝基-2-溴苯基-(2’，4’-二氯苯基)硫醚、4-硝基-2，5-二氯苯基-(2’，4’-二氯苯基)硫醚、4-硝基-2，6-二氯苯基-(2’，4’-二氯苯基)硫醚、4-硝基-2-氯-5-氟苯基-(2’，4’-二氯苯基)硫醚、4-硝基-2，3-二氯苯基-(2’，4’-二氯苯基)硫醚、4-硝基-2-氯苯基-(4’-氯-2’-氨基苯基)硫醚、4-硝基-5-乙酰胺基-2-氯苯基-(2’，4’-二氯苯基)硫醚、4-硝基-2-氯苯基-(4’-甲基氨基-2’-氯苯基)硫醚、4-硝基-2-氯苯基-(4’-苄基氨基-2’-氯苯基)硫醚、4-硝基-2-氯苯基-(4’-二苄基氨基-2’-氯苯基)硫醚、4-硝基-5-苯基磺基-2-氯苯基-(2’，4’-二氯苯基)硫醚、3-硝基-5-氯苯基-(2’，4’-二氯苯基)硫醚。