[发明专利]制备胺铂配合物的方法

摘要

本发明涉及铂药物领域。具体而言,本发明涉及一种制备通式(Ia)或(Ib)的铂配合物的改进方法,该方法包括1a)第一步,其中,在适当的条件下,[PtA4]2－在第一溶剂中与L反应,形成[PtA3(L)]－;1b)第二步,其中,在适当的条件下,[PtA3(L)]－在第二溶剂中与L′反应,形成顺式－[PtA2(L′)(L)];1c)Y是卤素或羟基的情况下的的第三步,其中,顺式－[PtA2(L′)(L)]与H2O2、含有Y2或卤素的氧化剂反应,形成c,t,c－[PtA2Y2(L′)(L)];在Y是羧化物、氨基甲酸酯或碳酸酯的情况下的第四步,其中由步骤1c)形成的中间物,其中Y羟基,用适当的酰化剂官能化;和1d)在A不是卤根或者与原始卤根不同的情况下,需要此外加的步骤,在该步骤中,由步骤1a或1b、1c或1d形成的中间物的原始卤根A被转化为不同的卤根或者新的离去基团A,如单齿配位基羟基、烷氧基、羧化物或二齿配位基羧化物、膦酰基羧化物、二膦酸酯或硫酸酯;其中,L、L′和Y如说明书所述。

主权项

1.一种制备通式Ia或Ib的铂配合物的方法其中，所述方法包括：1a)第一步，其中，在适当的条件下，[PtA4]2-在第一溶剂中与L反应，形成[PtA3(L)]-；1b)第二步，其中，在适当的条件下，[PtA3(L)]-在第二溶剂中与L′反应，形成顺式-[PtA2(L′)(L)]；1c)Y是卤素或羟基的情况下的的第三步，其中，顺式-[PtA2(L′)(L)]与H2O2、含有Y2或卤素的氧化剂反应，形成c，t，c-[PtA2Y2(L′)(L)]；在Y是羧化物、氨基甲酸酯或碳酸酯的情况下的第四步，其中，Y为羟基的由步骤1c)形成的中间物用适当的酰化剂官能化；和1d)在A不是卤根或者与原始卤根不同的情况下，需要另外的步骤，在该步骤中，由步骤1a或1b、1c或1d形成的中间物的原始卤根A被转化为不同的卤根或者新的离去基团A，如单齿配位基羟基、烷氧基、羧化物或二齿配位基羧化物、膦酰基羧化物、二膦酸酯或硫酸酯；其中，L和L′可以相同或不同，但L′可以是NH3，而L不可以是NH3；和L和L′各是通过氮原子与Pt原子配位的胺或取代胺，是杂环胺或芳族的杂环胺，或者它们由NRR′R″表示，其中，R、R′或R″独立选自：氢，取代或未取代的直链、支链或环状脂肪族，芳基，非芳族的或芳族的杂环基团；和A可以相同或不同，为卤素或离去基团，如羟基、醇盐、羧化物，也可以相同或不同或形成二齿配位基羧化物、膦酰基羧化物、二膦酸酯或硫酸酯；和Y是卤素、羟基、羧化物、氨基甲酸酯或碳酸酯。