[发明专利]含有二氢吲哚衍生物和促孕药的避孕组合物

摘要

本发明涉及利用作为黄体酮受体拮抗剂的取代的二氢吲哚衍生化合物并与孕激素、雌激素或两者联合的循环组合治疗和方案,其中该化合物具有通式结构(1),其中R1和R2可以是单取代基或稠合形成螺环。这些治疗方法可用于避孕或治疗和/或预防继发性闭经、功能失调性出血、子宫平滑肌瘤、子宫内膜异位;多囊性卵巢综合征、子宫内膜、卵巢、乳腺、结肠、前列腺的癌和腺癌,或使副作用或周期经血最少。本发明的其他用途包括刺激食物吸收。

主权项

1.一种避孕方法，该方法包括将下列物质给予育龄妇女连续28天：a)第一阶段，给予14-24个日剂量单位的促孕药，促孕药的促孕活性相当于35-100微克左炔诺孕酮；b)第二阶段，给予1-11个日剂量单位的式1抗孕化合物或其药学上可接受的盐，日剂量单位为2-50毫克：其中：R1和R2独立选自H、烷基、取代的烷基；OH；O(烷基)；O(取代的烷基)；OAc；芳基；任意取代的芳基；杂芳基；任意取代的杂芳基；烷芳基；烷基杂芳基；1-丙炔基；或3-丙炔基；或R1和R2连接形成一个环，该环包含下列的一个：-CH2(CH2)nCH2-；-CH2CH2CMe2CH2CH2-；-O(CH2)mCH2-；O(CH2)pO；-CH2CH2OCH2CH2-；或-CH2CH2N(H或烷基)CH2CH2-；或R1和R2包含与CMe2，C(环烷基)，O或C(环醚)相连的双键；n是整数0-5；m是整数1-4；p是整数1-4；R3选自H，OH，NH2，C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，C3-C6链烯基，炔基或取代的炔基或CORA；RA选自H，C1-C3烷基，取代的C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，取代的C1-C3烷氧基，C1-C3氨烷基或取代的C1-C3氨烷基；R4选自H，卤素，CN，NH2，C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，取代的C1-C6烷氧基，C1-C6氨烷基或取代的C1-C6氨烷基；R5选自a)，b)或c)：a)R5是三取代的苯环，它含有如下所示的取代基X，Y和Z：其中：X选自卤素，OH，CN，C1-C3烷基，取代的C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，取代的C1-C3烷氧基，C1-C3烷硫基，取代的C1-C3烷硫基，S(O)烷基，S(O)2烷基，C1-C3氨烷基，取代的C1-C3氨烷基，NO2，C1-C3全氟烷基，含有1-3个杂原子的5或6元杂环，CORB，OCORB或NRCCORB；RB是H，C1-C3烷基，取代的C1-C3烷基，芳基，取代的芳基，C1-C3烷氧基，取代的C1-C3烷氧基，C1-C3氨烷基或取代的C1-C3氨烷基；RC是H，C1-C3烷基或取代的C1-C3烷基；Y和Z独立选自H，卤素，CN，NO2，C1-C3烷氧基，C1-C3烷基或C1-C3烷硫基；或b)R5是5或6元杂环，具有1，2或3个选自O，S，SO，SO2或NR6的杂原子，且含有1或2个选自下列的独立的取代基：H，卤素，CN，NO2和C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3氨烷基，CORD或NRECORD；RD是H，C1-C3烷基，取代的C1-C3烷基，芳基，取代的芳基，C1-C3烷氧基，取代的C1-C3烷氧基，C1-C3氨烷基或取代的C1-C3氨烷基；RE是H，C1-C3烷基或取代的C1-C3烷基；R6是H或C1-C3烷基；或c)R5是吲哚-4-基，吲哚-7-基或苯并-2-噻吩基团，该基团可被1-3个选自卤素，低级烷基，CN，NO2，低级烷氧基或CF3的取代基任选取代；和c)任选的，给予用于28个连续日的剩余日的第三阶段的药物学上可接受的口服安慰剂，其中不给予抗孕激素、孕激素或雌激素；其中第一、第二和第三阶段的日剂量单位总数等于28。