[发明专利]硫代酰胺衍生物

摘要

通式(I)的化合物及其药学上可接受的盐和酯(其中X和Y是如说明书中所定义的)能够抑制VCAM－1与VLA－4的结合并且可用于治疗慢性炎性疾病如风湿性关节炎(RA)、多发性硬化(MS)、气喘和慢性肠炎(I/BD)等疾病。

主权项

1.一种式1的化合物：其中X是下式的基团：其中：R15是卤素、硝基、低级烷基磺酰基、氰基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、羧基、低级烷基氨基磺酰基、全氟低级烷基、低级烷基硫、羟基低级烷基、烷氧基低级烷基、低级烷基硫低级烷基、低级烷基亚磺酰低级烷基、低级烷基磺酰基低级烷基、低级烷基亚磺酰基、低级烷酰基、芳酰基、芳基、芳基氧；R16是氢、卤素、硝基、氰基、低级烷基、OH、全氟低级烷基或低级烷基硫；或者X是具有通式X-2的基团：其中Het是含有1、2或3个杂原子的5-或6-节杂芳环，杂原子选自于N、O和S，或者Het是含有1、2、3或4个杂原子的9-或10-节双环杂芳环，杂原子选自于N、O和S；R15和R16如上X-1中所述；R30是氢或低级烷基；和p是0到1的整数；或X是通式X-3的基团：其中：R18是芳基、杂芳基、芳基低级烷基、杂芳基低级烷基；R19是被取代的或没有被取代的低级烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基，和R20是被取代的或没有被取代的低级烷酰基或芳酰基；并且Y是具有通式Y-1的基团：其中：R22和R23各自是氢、低级烷基、低级烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、硝基、氰基、低级烷基硫、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷酰基、卤素或全氟低级烷基并且R22和R23中至少一个不是氢，并且R24是氢、低级烷基、低级烷氧基、芳基、硝基、氰基、低级烷基磺酰基或卤素；或Y-2是具有下列通式的基团：其中：Het是由碳原子连接的五节或六节杂芳环，其中该环包括选自于N、O和S中的一个、两个或三个杂原子并且R30和R31各自是氢、低级烷基、环烷基、卤素、氰基、全氟低级烷基或芳基并且R30和R31中至少一个是连接点，p是0或1的整数。或Y是具有通式Y-3的基团：其中：R25是低级烷基、没有被取代的或氟取代的低级链烯基，或者为通式R26-(CH2)e-的基团，R26是芳基、杂芳基、叠氮基、氰基、羟基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、低级烷氧基、低级烷基硫、低级芳基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、全氟低级烷酰基、硝基，或者R26是具有通式-NR28R29的基团，其中：R28是H或低级烷基，R29是氢、低级烷基、低级烷氧基羰基、低级烷酰基、芳酰基、全氟低级烷酰基氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基氨基羰基、芳基氨基羰基，或R28和R29在一起形成4、5或6节饱和碳环，该环可含或不含选自于O、S和N中的一个杂原子；环中的碳原子是不被取代的或者被低级烷基或卤素取代，Q是-(CH2)fO-、-(CH2)fS-、-(CH2)fN(R27)-、-(CH2)f-或者是一个键，R27是H、低级烷基、芳基、低级烷酰基、芳酰基或低级烷酰羰基，e是从0到4的整数，f是从1到3的整数，并且用点线表示的键可以被氢化，也可以不被氢化；以及药学上可接受的盐和酯。