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- [发明专利]产生亲合结合多特异性抗体的方法-CN202080025713.7在审
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U·布林克曼;A·布乔茨克;G·乔治斯;A·施拉德
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豪夫迈·罗氏有限公司
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2020-03-25
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2021-11-19
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C07K16/00
- 本文报道了一种用于增加双特异性抗体的(亲合)结合特异性的方法,所述双特异性抗体包含与第一(细胞表面)抗原特异性结合的第一哺乳动物或哺乳动物源化结合位点和与第二(细胞表面)抗原特异性结合的第二结合位点,其中所述第一哺乳动物或哺乳动物源化结合位点是至少一对免疫球蛋白轻链可变结构域和免疫球蛋白重链可变结构域,通过如下所述降低所述哺乳动物或哺乳动物源化结合位点与其抗原的结合亲和力:通过将第一哺乳动物或哺乳动物源化结合位点中的位于所述轻链可变结构域的CDR中或所述重链可变结构域的CDR1或CDR2中或直接处于所述重链可变结构域中CDR3之前的两个框架位置中的位置处的至少一个氨基酸残基突变为存在于与所述哺乳动物或哺乳动物源化结合位点的物种相同的哺乳动物物种的种系免疫球蛋白氨基酸序列中的所述位置处的氨基酸残基。
- 产生结合特异性抗体方法
- [发明专利]基于VH-VL域间角的抗体人源化-CN201580056696.2有效
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A·布乔茨克;G·乔治斯;F·利普斯梅尔
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豪夫迈·罗氏有限公司
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2015-10-21
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2021-03-19
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C07K16/00
- 在本文中报道了用于选择来源于亲本抗体Fv片段的一种或更多种变体抗体Fv片段的方法,其包括下列步骤:i)通过把来自亲本抗体Fv片段的一个或更多个特异性决定残基移植/转移到受体抗体Fv片段上而产生许多变体抗体Fv片段,由此所述的许多变体抗体Fv片段的每一种变体抗体Fv片段与其它变体抗体Fv片段至少有一个氨基酸残基不同,ii)基于所述的抗体Fv片段的序列指纹,为亲本Fv片段和为所述的许多变体抗体Fv片段中的每一种变体抗体Fv片段确定VH‑VL取向,和iii)选择在VH‑VL取向方面与亲本抗体的VH‑VL取向比较具有最小差别的那些变体抗体Fv片段并且从而选择一种或更多种来源于亲本抗体Fv片段的变体抗体Fv片段,由此所述的一种或更多种变体抗体Fv片段与亲本抗体Fv片段结合相同的抗原。
- 基于vhvl域间角抗体人源化
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