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[发明专利]一种含超支化聚赖氨酸水凝胶载体材料及其制备方法-CN202210600674.X有效
发明人： 高长有;胡海军 -专利权人：浙江大学
申请日： 2022-05-30 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：本发明公开了一种含超支化聚赖氨酸水凝胶载体材料及其制备方法。该水凝胶材料的其中一个组分为超支化聚赖氨酸(HBPL)及其改性物，另一个组分为醛基透明质酸、接枝金刚烷的透明质酸中的至少一种，两种组分可以通过希夫碱或超分子作用形成水凝胶。本发明的超支化聚赖氨酸水凝胶可以包载不同治疗脑损伤的药物，将药物递送至病变区域，实现可控释放，从而起到治疗脑损伤的效果，同时还可以防止手术过程中带来的细菌感染。这种水凝胶具有结构均匀、无毒、良好的生物相容性、适当的生物降解速度、可注射性、合适的粘度、成胶条件温和，凝胶较软，可用常规方法灭菌等特点。
一种超支赖氨酸凝胶载体材料及其制备方法

[发明专利]一种可控活性氧响应凝胶填充多孔支架及其制备方法-CN202210553990.6有效
发明人： 高长有;朱旸;王艳姣;沈育明;丁洁 -专利权人：浙江大学滨江研究院;浙江大学
申请日： 2022-05-19 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： A61L27/18 文献下载
摘要：本发明公开了一种可控活性氧响应凝胶填充多孔支架及其制备方法，制备方法包括以下步骤：(1)制备不饱和聚氨酯的多孔支架；(2)将具有活性氧响应的超支化聚合物溶解于水中，并加入引发剂，得到含有引发剂的超支化聚合物水溶液；(3)将不饱和聚氨酯的多孔支架浸入含有引发剂的超支化聚合物水溶液中，充分或部分浸润后除去多孔支架表面多余的溶液，通过热引发、氧化还原引发或光引发进行交联，得到可控活性氧响应凝胶填充多孔支架。本发明可控活性氧响应凝胶填充多孔支架的活性氧响应能力的调控范围大大增加。
一种可控活性氧响应凝胶填充多孔支架及其制备方法

[发明专利]一种缓释型口腔溃疡水凝胶溃疡贴-CN202210598861.9有效
发明人： 高长有;汪凯;董晓飞 -专利权人：浙江大学;浙江大学绍兴研究院
申请日： 2022-05-30 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： A61K9/70 文献下载
摘要：本发明公开了一种缓释型口腔溃疡贴及其制备方法，所述溃疡贴由含有超支化聚赖氨酸(HBPL)的水凝胶敷贴，其中HBPL含量为100μg‑200mg，所述水凝胶为基于丙烯酸和丙烯酰胺及其衍生物的水凝胶和多糖类水凝胶，所述HBPL通过氢键作用或席夫碱作用负载于水凝胶中，在口腔溃疡伤口处的酸性环境下引起的氢键作用或者席夫碱作用的破坏，实现HBPL在伤口处缓慢释放，释放的HBPL可以杀灭伤口表面的细菌，同时起到消除炎症的作用。所述的一种缓释型口腔溃疡贴能加快口腔溃疡创面的愈合，敷贴无毒副作用，长期使用也不会引起细菌耐药，比激素药物和免疫促进剂有明显的优势。
一种缓释型口腔溃疡凝胶溃疡

[发明专利]一种可抑制肿瘤坏死因子的简化巨球蛋白及合成方法-CN202310522193.6在审
发明人： 高长有;郑伟伟 -专利权人：浙江大学;浙江大学绍兴研究院
申请日： 2023-05-10 - 公布日： 2023-08-11 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种可抑制肿瘤坏死因子的简化巨球蛋白及合成方法，将TNF‑α靶向肽与α2‑巨球蛋白的RBD结构域构成的融合蛋白基因克隆到质粒载体得到重组表达质粒，进一步转化宿主细胞后用诱导剂诱导宿主细胞过量表达融合蛋白，分离纯化后得到融合蛋白。所述的TNF‑α靶向肽包含SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3或SEQ ID NO.4所示的序列。所述的α2‑巨球蛋白的RBD结构域包含SEQ ID NO.5或SEQ ID NO.6所示的序列。利用微生物法，实现了可作为TNF‑α抑制剂的简化巨球蛋白SM的合成，该过程温和高效，成本低廉，设备要求度低，易于后期扩大生产。
一种可抑制肿瘤坏死因子简化球蛋白合成方法

[发明专利]一种强韧抗菌水凝胶敷料及其制备方法-CN202210600570.9有效
发明人： 高长有;刘笑庆;王秋怡 -专利权人：浙江大学;浙江大学绍兴研究院
申请日： 2022-05-30 - 公布日： 2023-08-01 - 主分类号： A61L26/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种强韧抗菌水凝胶敷料及其制备方法。该水凝胶敷料是基于聚乙烯醇、明胶、胶原蛋白等成胶骨架的氢键作用成胶，成胶前混入超支化聚赖氨酸，成胶后通过在离子溶液中浸泡增强力学性能。经由氢键作用物理成胶可避免化学交联方法中交联剂残留导致的毒性问题，并且通过霍夫迈斯特效应盐析增强克服了物理交联方法得到的水凝胶力学性能差的缺点。本发明制备的水凝胶敷料具有良好的拉伸、压缩性能和抗菌性能。本发明提供的水凝胶敷料适用于各类皮肤伤口，且制备方法简便、可重复性高、成本低，有望在抗菌皮肤敷料领域获得广泛应用。
一种强韧抗菌凝胶敷料及其制备方法

[发明专利]一种生物功能化表面改性的聚醚醚酮材料的制备方法和产品应用-CN202210600645.3有效
发明人： 高长有;王兆龙;董晓飞 -专利权人：浙江大学
申请日： 2022-05-30 - 公布日： 2023-07-18 - 主分类号： C08J7/12 文献下载
摘要：本发明涉及一种生物功能化表面改性的聚醚醚酮材料的制备方法和产品应用。该材料是一种表面活化的人工骨修复植入物。其制备过程包含以下步骤：第一步制备客制化聚醚醚酮人工骨修复植入物；第二步对聚醚醚酮人工骨修复植入物表面进行预处理；第三步将超支化聚赖氨酸固定在聚醚醚酮人工骨修复植入物表面并通过静电作用负载药物分子和荧光成像分子，形成具有生物活性的涂层。本发明公开的制备方法能显著改善聚醚醚酮材料生物相容性，同时赋予聚醚醚酮材料生物活性，促进细胞在客制化聚醚醚酮人工骨修复植入物表面的增殖，经表面活化的聚醚醚酮人工骨修复植入物具有更加优异的促骨生长能力。
一种生物功能表面改性聚醚醚酮材料制备方法产品应用

[发明专利]一种大尺寸多孔心肌补片及其制备方法和应用-CN202310047226.6在审
发明人： 高长有;王艳姣;朱旸;楼佳铭 -专利权人：浙江大学;浙江大学滨江研究院
申请日： 2023-01-31 - 公布日： 2023-07-11 - 主分类号： A61L27/18 文献下载
摘要：本发明公开了一种大尺寸多孔心肌补片及其制备方法和应用，本发明制备的大尺寸多孔心肌补片，尺寸的工艺稳定性好，产品不易收缩变形，力学性能稳定，生产周期由原来的几天缩短为几个小时；内部孔隙率高达91％。激光打孔补片与未打孔的补片相比，打孔补片更有利于细胞向补片内部的迁移、生长，从而有利于临床应用时促进补片上的血管生成，修复心功能。
一种尺寸多孔心肌及其制备方法应用

[发明专利]一种活性氧响应性梯度递药的纳米粒子关节炎药物及其制备方法-CN202210600644.9有效
发明人： 高长有;王昭懿 -专利权人：浙江大学
申请日： 2022-05-30 - 公布日： 2023-06-30 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明涉及一种活性氧响应性梯度递药的纳米粒子关节炎药物及其制备方法。该纳米粒子材料制备步骤包括：采用超声乳化‑溶剂挥发法制备包覆有疏水软骨修复类药物的聚富马酸丙二醇酯‑聚酮缩硫醇(PPF‑PTK)纳米粒子，并在PPF‑PTK纳米粒子表面利用PPF残留双键修饰超支化聚赖氨酸，并利用粒子表面富含正电荷的超支化聚赖氨酸吸附负电亲水性药物。该纳米粒子由于表面的正电性，可以吸附在负电的软骨基质表面，实现在关节腔的长时间驻留，且具有活性氧消除作用，并实现内外层药物的梯度响应释放。该纳米粒子具有良好的生物相容性，降解产物对人体无害，在鼠骨关节炎模型中具有良好的治疗效果，可以用于活性氧水平偏高的病理组织环境，能广泛应用于生物医药及组织工程等领域。
一种活性氧响应梯度纳米粒子关节炎药物及其制备方法

[发明专利]一种基于明胶衍生物冷冻大孔凝胶的制备方法及其应用-CN202210757572.9有效
发明人： 高长有;吴欣雨;朱旸;沈育明 -专利权人：浙江大学滨江研究院
申请日： 2022-06-30 - 公布日： 2023-06-27 - 主分类号： C08J9/28 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于明胶衍生物冷冻大孔凝胶的制备方法及其应用。首先分别合成了侧链接枝了甲基丙烯酰基团以及酰脲基嘧啶酮基团的明胶衍生物，Gel‑MA和Gel‑UPY；配制两种明胶衍生物的水溶液，并与光引发剂充分混合后制成凝胶的成胶溶液；随后经过冷冻、紫外光照、融化过程制备得到了冷冻大孔凝胶。所得的冷冻大孔凝胶具有相互连通的大孔结构以及良好的力学性能，可以有效促进组织细胞的迁入，在骨软骨缺损再生领域具有广阔的应用前景。
一种基于明胶衍生物冷冻凝胶制备方法及其应用

[发明专利]一种促凝促修复的伤口喷雾剂及其制备方法-CN202210600639.8有效
发明人： 高长有;邓利文;刘笑庆 -专利权人：浙江大学;浙江大学绍兴研究院
申请日： 2022-05-30 - 公布日： 2023-06-13 - 主分类号： A61K36/896 文献下载
摘要：本发明公开了一种促凝促修复的伤口喷雾剂及其制备方法，是以超支化聚赖氨酸、血余炭提取物、冰片和芦荟粉为主要原料，喷雾剂按重量百分比计，包含以下组分：超支化聚赖氨酸：0.05％‑2％，血余炭提取物：0.05％‑2％，冰片：0.01％‑1％，芦荟粉：0.1％‑1％，乙醇：30％‑40％，余量为水。其制备方法是将各组分搅拌混合均匀后转移至喷雾剂罐中即可。该喷雾剂通过组分的协同配合可以有效促凝血、促进伤口修复，其中尤其是利用血余炭配合超支化聚赖氨酸，通过其上正电基团的引入更好地促进凝血效果，利用芦荟粉与超支化聚赖氨酸复配增强其消除炎症效果。本发明具有工艺简单、成本低以及使用方便等优点，生物安全性好，不产生耐药性，在促进皮肤伤口愈合方面具有巨大的潜力。
一种促凝促修复伤口喷雾及其制备方法

[发明专利]一种石墨烯气凝胶填充水凝胶及其制备方法和应用-CN202310248276.0在审
发明人：朱旸;苗语宸;任探琛;翟俊峰;许震;庞凯;高长有 -专利权人：浙江大学
申请日： 2023-03-15 - 公布日： 2023-06-09 - 主分类号： C01B32/194 文献下载
摘要：本发明涉及一种石墨烯气凝胶填充水凝胶及其制备方法和应用，所述石墨烯气凝胶填充水凝胶主要由石墨烯气凝胶以及填充在其孔洞中的水凝胶组成，石墨烯气凝胶为基体，石墨烯气凝胶为氧化石墨烯气凝胶或还原氧化石墨烯气凝胶；石墨烯气凝胶填充水凝胶的压缩应力为150～200kPa，压缩模量为5～10kPa，拉伸应变为4％～6％，拉伸应力为60～100kPa，杨氏模量为20～30kPa；其制备方法为：向石墨烯气凝胶中灌入水凝胶前驱体溶液后，引发水凝胶前驱体溶液发生交联反应形成水凝胶；所述石墨烯气凝胶填充水凝胶可应用于导电心脏补片。本发明有效增强了石墨烯气凝胶的压缩模量和拉伸韧性，且能保证气凝胶在形变时电导率稳定。
一种石墨凝胶填充及其制备方法应用

[发明专利]一种抗组织粘附的口腔种植用钛表面修饰方法及其产品和应用-CN202210759270.5有效
发明人： 高长有;涂辰兮;朱旸;沈育明 -专利权人：浙江大学滨江研究院
申请日： 2022-06-30 - 公布日： 2023-06-06 - 主分类号： A61L27/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种抗组织粘附的口腔种植用钛表面修饰方法及其产品和应用，本发明通过钛表面修饰，制备的钛螺钉具有抗骨髓干细胞粘黏作用，有效的减少种植手术后的骨形成和骨融合。经过本发明表面修饰的种植用钛螺钉可以作为一种很有前途的临床技术，在植入骨的移除手术中使得螺钉更容易拆卸。
一种组织粘附口腔种植表面修饰方法及其产品应用

[发明专利]具有低多分散性指数的超支化聚赖氨酸粉末及其生产方法-CN202210065573.7有效
发明人： 高长有;董晓飞;王兆龙 -专利权人：浙江大学
申请日： 2022-01-20 - 公布日： 2023-05-09 - 主分类号： C08G69/10 文献下载
摘要：本发明属于高分子材料技术领域，公开了具有低多分散性指数的超支化聚赖氨酸粉末及其生产方法。本发明采用热引发聚合法，具体步骤包括：将10‑90份氨基酸单体，1‑10份碱，0.01‑5份催化剂加入反应器中，升温至120‑180℃，搅拌和氮气保护条件下反应12‑24小时后降温停止反应获得粗产物，将粗产物纯化及干燥后获得纯超支化聚赖氨酸粉末。本发明公开的超支化聚赖氨酸生产方法相较于传统方法，其过程不涉及额外步骤引入和除去氨基保护基团、不需要活化羧基、产物易提纯、生产周期短，且产物分子量可控、多分散性指数低，适用于超支化聚赖氨酸材料尤其是医用级超支化聚氨酸材料的工业化生产。
具有分散性指数超支赖氨酸粉末及其生产方法

[发明专利]一种含有阻黏层的医用导管及其制备方法-CN202210614566.8有效
发明人： 高长有;王淑琴;吴欣雨 -专利权人：浙江大学;浙江大学绍兴研究院
申请日： 2022-05-30 - 公布日： 2023-04-28 - 主分类号： A61L29/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种含有阻黏层的医用导管及其制备方法。所述导管内层为聚合物层，外层为具有阻黏作用的功能层，所述功能层通过超支化聚赖氨酸的共价作用与所述聚合物层实现连接。该医用导管能实现能够抗蛋白粘附、抗老化和抗菌的功能。制备方法为：首先，将超支化聚赖氨酸通过共价接枝固定到导管表面，其中，共价接枝方法有两种，一种为氨基与双键的点击反应，另一种为通过多巴胺在碱性条件下的氧化自聚合反应对导管进行改性后，再将超支化聚赖氨酸共价接枝在导管上；然后将阻黏层共价接枝到超支化聚赖氨酸上。本发明的操作简单易行，利于规模化生产，抗蛋白粘附、抗老化、抗菌作用显著，有望应用于实际生产中改善导管表面性能。
一种含有阻黏层医用导管及其制备方法

[发明专利]一种高效负载抗炎药物的水凝胶微球及其制备方法-CN202210600678.8有效
发明人： 高长有;王淑琴;郑伟伟 -专利权人：浙江大学
申请日： 2022-05-30 - 公布日： 2023-04-28 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明公开了一种高效负载抗炎药物的水凝胶微球及其制备方法。首先，将超支化聚赖氨酸通过共价或者静电作用与抗炎药物结合制备成复合纳米颗粒，所述的共价作用为氨基与带醛基或羧基的抗炎药物之间的化学键合，静电作用为带正电的超支化聚赖氨酸与带负电的抗炎药物之间的静电作用。采用微流道或者膜乳化技术，通过紫外光照甲基丙烯酸化的聚合物材料获得水凝胶微球。然后将冻干的水凝胶微球浸入含有复合纳米颗粒的溶液中，制得所述载药微球。本发明方法先通过共价或静电吸附作用吸附药物制备纳米复合颗粒，再通过水凝胶微球吸附作用将药物颗粒吸附在微球内部，制得高效可控且能高效负载抗炎药物的水凝胶微球，操作简单，应用广泛。
一种高效负载抗炎药凝胶及其制备方法

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