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[发明专利]用具有工程化稳定的内源性FOXP3基因表达的CD4T细胞治疗自身免疫疾病的方法-CN201680091906.6有效
发明人：安德鲁·M·沙尔博格;戴维德·J·罗林斯;特洛伊·托格森 -专利权人： 西雅图儿童医院(DBA西雅图儿童研究所)
申请日： 2016-10-31 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本文公开了制造表达FOXP3的基因细胞的方法和治疗方法。在一些实施方式中，所述方法可以：提供第一核苷酸序列，其中，所述第一核苷酸序列包含编码链，所述编码链包含一个或多个调控元件以及FOXP3基因或其部分；提供核酸酶；以及在所述第一核苷酸序列上进行基因编辑过程，所述基因编辑过程编辑所述一个或多个调控元件，并任选地编辑所述FOXP3基因或其部分。本文还提供了对患有自身免疫疾病的受试者和遭受器官移植影响的受试者进行治疗的方法。
用具工程稳定内源 foxp3 基因表达 cd4t 细胞治疗自身免疫疾病方法

[发明专利]用于实体瘤靶向的双特异性CAR T细胞-CN201680058143.5有效
发明人：迈克尔·C·延森 -专利权人： 西雅图儿童医院(DBA西雅图儿童研究所)
申请日： 2016-08-03 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： C07K16/30 文献下载
摘要：本文公开了双特异性T细胞的工程化方法，所述双特异性T细胞表达用于促进效应细胞的体内扩增和活化的嵌合抗原受体以及对肿瘤上的配体具有特异性的第二嵌合抗原受体或TcR。还提供了向有需要的受试者给予携带双特异性嵌合抗原受体的细胞的方法。
用于实体靶向特异性 car 细胞

[发明专利]编辑B细胞中B2M基因座的方法和组合物-CN202180047549.4在审
发明人：大卫·J·罗林斯;理查德·G·詹姆斯;克莱尔·玛瑞亚·斯托弗斯;彼得·J·库克 -专利权人： 西雅图儿童医院(DBA西雅图儿童研究所)
申请日： 2021-06-30 - 公布日： 2023-04-28 - 主分类号： A61K35/17 文献下载
摘要：本文提供的方法和组合物的一些实施方案包括制备修饰的B细胞。在一些实施方案中，B细胞中的内源性β‑2微球蛋白(B2M)基因被修饰。一些实施方案涉及增加修饰的B细胞对同种异体免疫细胞杀伤的抗性。在一些实施方案中，所述内源性B2M基因失活的，增加了所述修饰的B细胞对同种异体免疫细胞杀伤的抗性。在一些实施方案中，将替代MHC‑I插入失活的内源性B2M基因中，增加了修饰的B细胞对同种异体免疫细胞杀伤的抗性。一些实施方案包括富集成功修饰的细胞。
编辑细胞 b2m 基因方法组合

[发明专利]白细胞介素-1受体辅助蛋白的特异性结合域和嵌合抗原受体-CN202180035260.0在审
发明人：睿玛斯·J·奥塔斯;迪米塔尔·斯坦切夫·迪米特罗夫;波尔·H·索伦森;张海峰;李伟 -专利权人： 西雅图儿童医院(DBA西雅图儿童研究所);省卫生服务局;匹兹堡大学高等教育联邦体系
申请日： 2021-04-09 - 公布日： 2023-04-07 - 主分类号： A61P35/00 文献下载
摘要：本文提供的一些实施方案还包括涉及将结合域(例如抗体、抗原结合片段、抗体结构域、CAR、细胞衔接器和/或ADC)结合到IL1RAP多肽的方法和材料。例如，提供了与IL1RAP多肽结合的结合域(例如抗体、抗原结合片段、抗体结构域、CAR、细胞衔接器和/或ADC)以及用于使用一种或多种此类结合分子治疗患有癌症的哺乳动物(例如人类)的方法和材料。本文提供的方法和组合物的一些实施方案包括特异性结合白细胞介素‑1受体辅助蛋白(IL1RAP)的嵌合抗原受体(CAR)。一些实施方案包括编码此类CAR的核酸和含有此类CAR细胞。一些实施方案包括将此类CAR用于安全有效的癌症(例如表达IL1RAP的癌症，例如尤因肉瘤和急性髓细胞白血病(AML))治疗。
白细胞受体辅助蛋白特异性结合嵌合抗原

[发明专利]抗CD171嵌合抗原受体-CN202180047619.6在审
发明人：迈克尔·C·詹森;亚当·约翰逊 -专利权人： 西雅图儿童医院(DBA西雅图儿童研究所)
申请日： 2021-06-07 - 公布日： 2023-03-14 - 主分类号： A61K35/17 文献下载
摘要：本发明提供的方法和组合物的实施方案涉及抗CD171嵌合抗原受体(CAR)。一些实施方案与具有长胞外多肽间隔子的抗CD171CAR有关。一些实施方案涉及含有这种抗CD171CAR的细胞，与含有更短的多肽间隔子的抗CD171CAR的细胞相比，所述细胞在受试者体内持久性增加且在更低剂量下具有活性。
cd171 嵌合抗原受体

[发明专利]提高原代细胞中基于核酸内切酶的基因编辑-CN201680039989.4有效
发明人：安德鲁·沙尔博格;戴维德·罗林斯;迈克尔·C·延森;卡米拉·格威亚兹达;亚历山德拉·格里尔 -专利权人： 西雅图儿童医院(DBA西雅图儿童研究所)
申请日： 2016-05-12 - 公布日： 2022-12-13 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本文公开了基于核酸酶的基因组编辑系统以及使用该系统进行基因组编辑的方法。并且，本文公开了在存在辅助蛋白的情况下使用腺相关病毒(AAV)载体表达基于CRISPR/Cas9的基因组编辑所需的向导RNA时，在原代人类细胞中以最小的毒性提高Cas9介导的基因编辑效率的方法。
提高细胞基于核酸内切酶基因编辑

[发明专利]用半抗原标记细胞刺激嵌合抗原受体T细胞的方法和组合物-CN202180019063.X在审
发明人：迈克尔·C·詹森;詹姆斯·F·马泰伊 -专利权人： 西雅图儿童医院(DBA西雅图儿童研究所)
申请日： 2021-02-02 - 公布日： 2022-11-25 - 主分类号： A61K35/15 文献下载
摘要：本文提供的方法和组合物的一些实施方式涉及半抗原标记的细胞刺激嵌合抗原受体(CAR)T细胞的用途。在一些实施方式中，所述CART细胞可包括特异性结合至半抗原的CAR。一些实施方式涉及由半抗原标记的细胞在体内或体外刺激CART细胞。
半抗原标记细胞刺激嵌合抗原受体方法组合

[发明专利]抗二硝基苯酚的嵌合抗原受体-CN202180018156.0在审
发明人：迈克尔·C·詹森;詹姆斯·F·马泰伊;约瑟夫·K·程 -专利权人： 西雅图儿童医院(DBA西雅图儿童研究所)
申请日： 2021-02-02 - 公布日： 2022-10-18 - 主分类号： C07K14/705 文献下载
摘要：本文提供的实施方案包括包含抗二硝基苯酚嵌合抗原受体(CAR)的组合物和方法。一些实施例方案包括编码此类CAR的核酸、由此类核酸编码的多肽、包含此类核酸或多肽的细胞以及利用此类细胞的方法。一些实施方案还包括二硝基苯酚(DNP)及其衍生物的用途。
二硝基苯酚嵌合抗原受体

[发明专利]人工抗原特异性免疫调控性T(AIRT)细胞-CN202080060626.5在审
发明人：简·巴克纳;戴维德·J·罗林斯;凯伦·索默;玉池·蒋·霍纳克;彼得·库克;艾克雷什·库马尔·辛格;杨琇晶 -专利权人： 西雅图儿童医院(DBA西雅图儿童研究所);贝纳罗亚研究院·弗吉尼亚梅森
申请日： 2020-06-24 - 公布日： 2022-05-13 - 主分类号： A61K35/545 文献下载
摘要：本文公开的组合物和方法的一些实施方式包括经基因编辑的人工免疫调控性T细胞(airT细胞)，所述airT细胞包含组成型表达的FoxP3基因产物和经转导的(例如通过基因编辑、病毒载体转导、转染或其它基因工程方法人工工程化的)T细胞受体(TCR)，所述FoxP3基因产物的表达水平等于或高于天然的调控性T(Treg或抑制性T)细胞中的FoxP3表达水平。在一些实施方式中，所述TCR优选地对与自身免疫性、过敏性或其它炎性病症相关的抗原而言是特异性的。一些实施方式包括airT细胞的制备方法和/或用途。一些此类实施方式包括airT细胞用于治疗和/或改善在其中抗原特异性免疫抑制可能是有益的紊乱(例如自身免疫性、过敏性或其它炎性紊乱)的用途。
人工抗原特异性免疫调控 airt 细胞

[发明专利]嵌合细胞因子受体-CN202080027249.5在审
发明人：迈克尔·C·延森;克里斯托弗·P·萨克斯比 -专利权人： 西雅图儿童医院(DBA西雅图儿童研究所)
申请日： 2020-02-06 - 公布日： 2021-11-16 - 主分类号： A61K38/00 文献下载
摘要：本文提供的方法和组合物的一些实施方式涉及嵌合细胞因子受体。在一些实施方式中，嵌合细胞因子受体可包括栓系至胞外IL‑7受体结构域的IL‑7和连接至胞外IL‑7受体结构域的胞内IL‑21受体结构域。在一些实施方式中，在不存在外源细胞因子的情况下，包含嵌合细胞因子受体的T细胞可以容易地被激活和/或扩增。
嵌合细胞因子受体

[发明专利]多核苷酸的诱导型表达的系统、宿主细胞、方法和组合物-CN202110842538.7在审
发明人：迈克尔·C·延森 -专利权人： 西雅图儿童医院(DBA西雅图儿童研究所)
申请日： 2015-04-08 - 公布日： 2021-10-22 - 主分类号： C12N15/867 文献下载
摘要：本发明提供了用于多核苷酸的诱导型表达的系统、宿主细胞、方法和组合物。所述系统包括a)第一核酸，所述第一核酸包括诱导型第一启动子，其中，所述第一启动子可操作地连接于所述多核苷酸；b)第二核酸，所述第二核酸包括组成型第二启动子，所述组成型第二启动子可操作地连接于用于所述第一启动子的编码转录激活因子的核酸；c)激活刺激因子，所述激活刺激因子包括抗CD3抗体和/或抗CD28抗体；以及d)他莫昔芬、他莫昔芬的代谢物或他莫昔芬的类似物；其中所述第一启动子包含SEQ ID NO:41的核苷酸序列，或所述转录激活因子包含SEQ ID NO:40的氨基酸序列。控制嵌合受体的表达提供了根据患者的状态使表达打开和关闭的能力。
多核苷酸诱导表达系统宿主细胞方法组合

[发明专利]用于调节经工程化的基因的表达的微环境传感器-CN202080017989.0在审
发明人：考特尼·克兰;詹妮弗·加德尔;哈里森·基库·钦恩 -专利权人： 西雅图儿童医院(DBA西雅图儿童研究所)
申请日： 2020-01-30 - 公布日： 2021-10-15 - 主分类号： C12N15/85 文献下载
摘要：本文提供的方法和组合物的一些实施方式涉及包含调节元件的转基因，所述调节元件能够在处于体内微环境中的细胞中诱导可操作地连接的治疗有效载荷的特异性转录。在一些实施方式中，所述调节元件响应于微环境的内源性刺激。在一些实施方式中，所述调节元件响应于来自细胞中的嵌合受体的刺激。
用于调节工程基因表达环境传感器

[发明专利]包含B7H3嵌合抗原受体的方法和组合物-CN201980072807.7在审
发明人：亚当·约翰逊;迈克尔·C·延森 -专利权人： 西雅图儿童医院(DBA西雅图儿童研究所)
申请日： 2019-08-29 - 公布日： 2021-06-25 - 主分类号： C07K16/28 文献下载
摘要：本文提供的方法和组合物的实施方式涉及特异性结合B7H3的嵌合抗原受体(CAR)。一些实施方式涉及靶向肿瘤(例如包含B7H3+细胞的肿瘤)的基于细胞的免疫疗法。
包含 b7h3 嵌合抗原受体方法组合

[发明专利]基因修饰的T细胞产品、其制备方法和用途-CN202110101875.0在审
发明人：迈克尔·C·延森 -专利权人： 西雅图儿童医院(DBA西雅图儿童研究所)
申请日： 2015-04-08 - 公布日： 2021-06-01 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：本发明涉及制备基因修饰的T细胞的方法、基因修饰的T细胞群及其用途。该方法包括：从混合的T细胞群分隔或富集表达CD8+的T细胞群和/或表达CD4+的T细胞群以产生分隔的或富集的T细胞群；刺激分隔的或富集的T细胞群以产生刺激的CD8+T细胞群和/或CD4+T细胞群；用载体转导刺激的CD8+T细胞群和/或CD4+T细胞群；使转导的CD8+T细胞群和/或CD4+T细胞群与至少一种细胞因子接触；通过选择标记序列富集转导的、细胞因子刺激的CD8+T细胞群和/或CD4+T细胞群；增殖富集的、转导的、细胞因子刺激的CD8+T细胞群和/或CD4+T细胞群。本发明的基因修饰的T细胞具有高存活率和增殖率。
基因修饰细胞产品制备方法用途

[发明专利]涉及基于适体的可逆细胞选择的组合物和方法-CN201980060449.8在审
发明人：苏西·H.·汶;迈克尔·延森;纳塔利·卡切洛夫斯基;伊恩·卡德尔 -专利权人：华盛顿大学;西雅图儿童医院(DBA西雅图儿童研究所)
申请日： 2019-07-16 - 公布日： 2021-05-14 - 主分类号： C12N15/115 文献下载
摘要：本文描述了用于无标记细胞(例如CD8+T细胞)的生产规模分离的可逆适体选择技术。本文提供了用于从生物样品中分离感兴趣的细胞的方法，所述方法通过以下方式进行：使生物样品与适体接触，所述适体特异性结合对感兴趣的细胞具有特异性的细胞表面标志物；将与适体结合的细胞与未与适体结合的细胞分开；以及通过破坏适体与细胞表面标志物的结合来回收感兴趣的细胞。
涉及基于可逆细胞选择组合方法

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