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[发明专利]聚阳离子核酸复合物纳米颗粒及制备方法、应用-CN201410504891.4在审
发明人： 袁伟恩;陈顺;车俊怡;原明璐 -专利权人：上海交通大学
申请日： 2014-09-26 - 公布日： 2015-01-07 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明涉及治疗血管增生药物的技术领域，特别涉及一种治疗血管增生的聚阳离子核酸复合物及制备方法、应用。本发明的治疗血管增生的聚阳离子核酸复合物纳米颗粒，所述纳米颗粒包含聚阳离子核酸材料和基因物质，所述聚阳离子核酸材料与基因物质的质量比为1～100：1。治疗血管增生的聚阳离子核酸复合物纳米颗粒包含聚阳离子核酸材料和基因物质。与现有技术相比，本发明的纳米颗粒可有效抑制血管增生，可实现基因物质的输送，并且，不存在体内毒性和体内免疫原性的问题，由于纳米颗粒不带电荷，还可避免体内非靶组织的粘附，实现体内病变细胞靶向，从而有效提高靶向效果，且不影响体内病变细胞的内吞。
阳离子核酸复合物纳米颗粒制备方法应用

[发明专利]GDNF基因-PEI衍生物纳米颗粒复合物及其制备方法和应用-CN201410507654.3无效
发明人： 袁伟恩;刘振国;车俊怡;原明璐 -专利权人：上海交通大学医学院附属新华医院
申请日： 2014-09-28 - 公布日： 2015-01-07 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本发明涉及GDNF基因-PEI衍生物纳米颗粒复合物及其制备方法和应用。所述的纳米颗粒复合物包含GDNF基因物质和PEI衍生物，所述的PEI衍生物与GDNF基因物质的质量比为10～100，所述的PEI为低分子量聚乙烯亚胺且重均分子量≤2000Da，X为苯二甲醛、吡啶二甲醛、哒嗪二甲醛或咪唑二甲醛。本发明的纳米颗粒复合物毒性小、转染效率高，可以在体内循环过程中兼顾到达靶细胞之前的稳定性和进入靶细胞之后的生物响应性，聚阳离子自身可在体内完成无毒化的代谢，因此可通过颅内局部注射用于帕金森病及其并发症的治疗。
gdnf 基因 pei 衍生物纳米颗粒复合物及其制备方法应用

[发明专利]NGF基因-聚阳离子纳米颗粒复合物及其制备方法和应用-CN201410509538.5无效
发明人：刘振国;袁伟恩;原明璐;车俊怡 -专利权人：上海交通大学医学院附属新华医院
申请日： 2014-09-28 - 公布日： 2015-01-07 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本发明涉及NGF基因-聚阳离子纳米颗粒复合物及其制备方法和应用。所述纳米颗粒复合物包含NGF基因物质和聚阳离子，所述的聚阳离子是聚精胺咪唑-4,5-二亚胺或聚精胺咪唑-4,5-二酰胺，所述的聚阳离子与NGF基因物质的质量比为5~100。本发明的纳米颗粒复合物毒性小、转染效率高，可以在体内循环过程中兼顾到达靶细胞之前的稳定性和进入靶细胞之后的生物响应性，聚阳离子自身可在体内完成无毒化的代谢，因此可通过颅内局部注射用于帕金森病及其并发症的治疗。
ngf 基因阳离子纳米颗粒复合物及其制备方法应用

[发明专利]NGF基因-PEI衍生物纳米颗粒复合物及其制备方法和应用-CN201410509537.0无效
发明人： 袁伟恩;刘振国;原明璐;车俊怡 -专利权人：上海交通大学医学院附属新华医院
申请日： 2014-09-28 - 公布日： 2014-12-31 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本发明涉及NGF基因-PEI衍生物纳米颗粒复合物及其制备方法和应用。所述的纳米颗粒复合物包含NGF基因物质和PEI衍生物，所述的PEI衍生物与NGF基因物质的质量比为15~80，所述的PEI为低分子量聚乙烯亚胺且重均分子量≤2000Da，X为苯二甲醛、吡啶二甲醛、哒嗪二甲醛或咪唑二甲醛。本发明的纳米颗粒复合物毒性小、转染效率高，可以在体内循环过程中兼顾到达靶细胞之前的稳定性和进入靶细胞之后的生物响应性，聚阳离子自身可在体内完成无毒化的代谢，因此可通过颅内局部注射用于帕金森病及其并发症的治疗。
ngf 基因 pei 衍生物纳米颗粒复合物及其制备方法应用

[发明专利]BDNF基因-聚阳离子纳米颗粒复合物及其制备方法和应用-CN201410507653.9在审
发明人：刘振国;袁伟恩;原明璐;车俊怡 -专利权人：上海交通大学医学院附属新华医院
申请日： 2014-09-28 - 公布日： 2014-12-24 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本发明涉及BDNF基因-聚阳离子纳米颗粒复合物及其制备方法和应用。所述纳米颗粒复合物包含BDNF基因物质和聚阳离子，所述的聚阳离子是聚精胺咪唑-4,5-二亚胺或聚精胺咪唑-4,5-二酰胺，所述的聚阳离子与BDNF基因物质的质量比为1~100。本发明的纳米颗粒复合物毒性小、转染效率高，可以在体内循环过程中兼顾到达靶细胞之前的稳定性和进入靶细胞之后的生物响应性，聚阳离子自身可在体内完成无毒化的代谢，因此可通过颅内局部注射用于帕金森病及其并发症的治疗。
bdnf 基因阳离子纳米颗粒复合物及其制备方法应用

[发明专利]干扰素微针及其制备方法和应用-CN201410122471.X无效
发明人： 袁伟恩;吴飞;原明璐;徐明新 -专利权人：上海交通大学
申请日： 2014-03-28 - 公布日： 2014-10-01 - 主分类号： A61K38/21 文献下载
摘要：本发明公开了干扰素微针及其制备方法和在制备治血管瘤药物中的用途。本发明的干扰素微针在制备治血管瘤药物中的应用，所述干扰素微针包括干扰素，所述干扰素选自自然提取的干扰素、基因重组表达干扰素、聚乙二醇修饰的干扰素、糖基化修饰的干扰素或人血清蛋白融合的干扰素中的一种，所述干扰素与聚合物制备成所述干扰素微针；或在微针的表面涂上一层所述干扰素与保持所述干扰素活性的辅料的混合物制备成所述干扰素微针。与现有技术相比，本发明发掘了干扰素微针的新医疗用途，开拓了一个新的应用领域；本发明的干扰素微针作为药物治疗血管瘤具有用药安全、无毒副作用、顺应性好、减轻病人痛苦、价格低等优点，易于被患者接受。
干扰素及其制备方法应用

[发明专利]干扰素温敏水凝胶及其制备方法和应用-CN201410123852.X有效
发明人： 袁伟恩;吴飞;原明璐;徐明新 -专利权人：上海交通大学
申请日： 2014-03-28 - 公布日： 2014-09-17 - 主分类号： A61K38/19 文献下载
摘要：本发明公开了干扰素温敏水凝胶及其制备方法和应用。本发明的干扰素温敏水凝胶在制备治血管瘤药物中的应用，所述干扰素温敏水凝胶是：自然提取的干扰素、基因重组表达干扰素、聚乙二醇修饰的干扰素、糖基化修饰的干扰素或人血清蛋白融合的干扰素中的一种与多糖制备成干扰素多糖颗粒，所述干扰素多糖颗粒再与温敏水凝胶材料制备成干扰素温敏水凝胶。与现有技术相比，本发明发掘了干扰素温敏水凝胶的新医疗用途，开拓了一个新的应用领域；该干扰素温敏水凝胶作为药物治疗血管瘤具有长效缓释、无毒副作用、顺应性好、减轻病人痛苦、价格低等优点，易于被患者接受；干扰素温敏水凝胶制备工艺简单，对环境友好，在治疗血管瘤方面有良好的应用前景。
干扰素温敏水凝胶及其制备方法应用

[发明专利]一种胶原酶缓释微球及其制备方法和应用-CN201410018516.9无效
发明人： 袁伟恩;徐明新;吴飞;胡振华 -专利权人：上海交通大学
申请日： 2014-01-15 - 公布日： 2014-05-07 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明涉及一种微球及其制备方法和应用，特别涉及一种胶原酶缓释微球及其制备方法和应用。本发明的胶原酶缓释微球，包括胶原酶多糖颗粒和可生物降解的聚合物，所述胶原酶多糖颗粒包封在所述可生物降解的聚合物中，所述可生物降解的聚合物为60-90%重量，所述胶原酶多糖颗粒为10-40%重量。与现有技术相比，本发明的胶原酶缓释微球在注射到病灶部位后的3-5天可以完成释药，并富集在病变处，本发明的胶原酶缓释微球局部给药能减少向正常组织扩散，与粉针剂型胶原酶相比扩散减少了30-80%。
一种胶原酶缓释微球及其制备方法应用

[发明专利]一种胶原酶温敏水凝胶及其制备方法和应用-CN201410018764.3无效
发明人： 袁伟恩;徐明新;吴飞;胡振华 -专利权人：上海交通大学
申请日： 2014-01-15 - 公布日： 2014-04-30 - 主分类号： A61K9/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种温敏水凝胶及其制备方法和应用，特别涉及一种胶原酶温敏水凝胶及其制备方法和应用。本发明的胶原酶温敏水凝胶，包括水凝胶和胶原酶多糖颗粒，所述水凝胶为60-90%重量，所述胶原酶多糖颗粒为10-40%重量。与现有技术相比，本发明的胶原酶温敏水凝胶在注射到病灶部位后，慢慢升温至体温，形成原位水凝胶，此水凝胶能缓慢地将胶原酶释放出来，使胶原酶集中在病变部位发挥药效，本发明的胶原酶温敏水凝胶局部给药能减少向正常组织扩散，与粉针剂型胶原酶相比扩散减少了30-80%。
一种胶原酶温敏水凝胶及其制备方法应用

[发明专利]一种纳米颗粒的制备方法-CN201310613693.7有效
发明人： 袁伟恩;金拓;吴飞;葛雪梅 -专利权人：上海交通大学
申请日： 2012-05-23 - 公布日： 2014-03-26 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本发明提供一种纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：1）将聚阳离子高分子溶于超纯水或无RNase酶水配制成聚阳离子溶液,将核酸药物溶解于超纯水或者无RNase酶水配制成核酸溶液；2）将所述聚阳离子溶液加入到所述核酸溶液中，反复吹打均匀，室温下孵育，得到polyplexes；3）将嵌段高分子溶解于超纯水或无RNase酶水中配制成嵌段高分子溶液，将所述嵌段高分子溶液缓慢加入至所述步骤2）制备的polyplexes颗粒中，吹打均匀，静置，使其充分包裹，即可制得由嵌段高分子包裹的纳米颗粒。与现有技术相比，本发明制备的纳米颗粒可以排除阳离子颗粒在体内循环的障碍，提高体内循环效率，同时，还可接枝靶向基团，实现体内病变细胞靶向，并有效提高靶向效果。
一种纳米颗粒制备方法

[发明专利]纳米药物透皮制剂及其制备方法-CN201310211362.0无效
发明人： 袁伟恩;郑家伟;吴飞 -专利权人： 袁伟恩;郑家伟;吴飞
申请日： 2013-05-31 - 公布日： 2013-10-02 - 主分类号： A61K9/06 文献下载
摘要：本发明公开了制药领域的纳米药物透皮制剂及其制备方法，制剂的制备过程包括：先将药物制备成纳米药物，然后再将纳米药物制备成水凝胶透皮制剂、软膏透皮制剂或微针透皮制剂。本发明选择了合适的凝胶基质、软膏基质、微针材料、促透剂等材料以及透皮制剂的制备方法，制备的纳米药物透皮制剂使用方便，具有很好的生物相容性和较高的生物利用度，提高病人的适应性；该纳米药物透皮制剂能降低病变细胞的耐药性，治疗效果好，本发明的制备方法可以应用到各种药物透皮制剂的制备中。
纳米药物制剂及其制备方法

[发明专利]一种降钙素长效缓释微球及其制备方法和组合-CN201310237886.7有效
发明人： 袁伟恩;金拓;吴飞;郑瑞媛;洪晓芸 -专利权人：上海交通大学
申请日： 2013-06-14 - 公布日： 2013-09-18 - 主分类号： A61K38/23 文献下载
摘要：一种降钙素长效缓释微球，包括以下组分：0.5-4wt％的酸性葡聚糖、1.5-12wt％的降钙素和84-98wt％缓释或控释高分子；该微球的粒径为1-200μm。将若干含不同缓释或控释高分子的降钙素长效缓释微球组合，选择集中释放时间彼此分开又互相连续的不同降钙素长效缓释微球进行组合，得到降钙素长效缓释组合微球。本发明还公开了降钙素长效缓释微球的制备方法，该制备方法通过加入酸性葡聚糖造成局部酸环境减小降钙素对缓释或控释高分子的吸附，使之能够完全释放，克服了蛋白多肽类药物容易吸附在缓释材料内而释放不出来的缺点；通过不同处方降钙素微球的组合，得到平稳长效缓释，突释小的降钙素长效缓释组合微球。
一种降钙素长效缓释微球及其制备方法组合

[发明专利]含可降解亚胺键的核酸物质的载体、其制备方法及应用-CN201310116233.3有效
发明人： 袁伟恩;金拓;吴飞;苏靖;吕楠;陈顺 -专利权人：上海交通大学
申请日： 2013-04-03 - 公布日： 2013-08-14 - 主分类号： C12N15/87 文献下载
摘要：本发明公开了一种含可降解亚胺键的核酸物质的载体，其结构式为：其中，x为1～20,y为1～20，n为1～20。本发明还公开了该含可降解亚胺键的核酸物质的载体的制备方法、在核酸药物输送中的应用和复合物。与现有技术相比，本发明制备的含有亚胺键结构的可降解低分子量PEI衍生物核酸物质的载体结构简单、易于合成，在不同的细胞株中均表现出较高的转染活性，同时具有较低的细胞毒性，是一种高效、低毒的基因输送载体。
降解亚胺核酸物质载体制备方法应用

[发明专利]一种白介素-2长效缓释微球及其制备方法和应用-CN201310114054.6无效
发明人： 袁伟恩;吴飞;苏靖;赵海平;蔡云鹏;王一格 -专利权人：上海交通大学
申请日： 2013-04-03 - 公布日： 2013-07-31 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂领域，涉及细胞因子类药物白介素-2，特别涉及一种白介素-2长效缓释微球及其制备方法和应用。本发明的白介素-2长效缓释微球，该微球包括以下组分：1-20wt%的葡聚糖和80-99wt%的白介素-2；该微球的粒径为1-200μm。与现有技术相比，本发明的白介素-2长效缓释微球，克服了水溶性好的白介素-2包封率不高、突释严重的缺点；克服了油水界面、高剪切力和交联等带来蛋白的变性失活的缺点，在温和的条件下实现了对白介素-2的包封，避免了现有方法在制剂过程中对白介素-2的活性破坏，在有效保护蛋白活性的前提下，实现了持续释放，并且突释小、释放完全。
一种白介素长效缓释微球及其制备方法应用

[发明专利]一种低分子量PEI衍生物及制备方法和应用-CN201310116003.7有效
发明人： 袁伟恩;吴飞;苏靖;徐东;陈顺;王一格 -专利权人：上海交通大学
申请日： 2013-04-03 - 公布日： 2013-07-24 - 主分类号： C08G73/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种可降解含亚胺键的低分子量PEI衍生物、其制备方法及其在核酸药物输送中的应用。所述的低分子量PEI衍生物结构式为：或其中，x为1～20，y为1～20。其制备方法为：将低分子量的聚乙烯亚胺与邻苯二甲醛或间苯二甲醛按摩尔比为1∶1-1∶3.5配置为无水乙醇溶液，在无水无氧环境下，室温发生醛基与氨基的缩合反应，得到低分子量PEI衍生物。该衍生物具有较高的转染活性和较低的细胞毒性，在不同的细胞中均有较好的生物活性，是一种高效、低毒的基因输送载体。
一种分子量 pei 衍生物制备方法应用