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[发明专利]黏膜黏附性微生物-CN201780069890.3有效
发明人： L·斯蒂德勒;K·范登布洛克 -专利权人： 英特瑞克斯顿阿克图比奥帝克斯有限公司
申请日： 2017-09-11 - 公布日： 2023-10-20 - 主分类号： C07K14/705 文献下载
摘要：本公开提供了黏蛋白结合和/或细胞粘附特性增强的经遗传修饰的微生物(例如，细菌或酵母)。例如，本公开提供了显示出与Caco‑2细胞体外结合增强和与黏蛋白体外结合增强的细菌。可以使用这类微生物(例如，细菌)例如递送生物活性多肽至哺乳动物对象的胃肠道。以所述方式修饰微生物能够调节微生物(例如，细菌)的胃肠潴留和通过时间。示例性的微生物(例如，乳酸细菌，如乳酸乳球菌)包含编码融合蛋白的外源性核酸，所述融合蛋白包含细胞附着多肽如CmbA和黏蛋白结合多肽如三叶因子(TFF)，例如，人TFF3。本公开还提供了用于制备和使用所述微生物(例如，细菌)的方法。
黏膜黏附微生物

[发明专利]乳糜泻的治疗-CN202080080441.0在审
发明人： L·斯蒂德勒;K·凡·休内格姆 -专利权人： 英特瑞克斯顿阿克图比奥帝克斯有限公司
申请日： 2020-09-25 - 公布日： 2022-07-15 - 主分类号： A61K35/747 文献下载
摘要：提供了微生物，如含有编码IL‑10多肽的外源核酸和编码CeD特异性抗原(例如，醇溶蛋白多肽，所述醇溶蛋白多肽包括至少一个HLA‑DQ2特异性表位、至少一个脱酰胺化HLA‑DQ2特异性表位、至少一个HLA‑DQ8特异性表位、至少一个脱酰胺化HLA‑DQ8特异性表位或以下的组合：(a)至少一个HLA‑DQ2特异性表位和/或至少一个脱酰胺化HLA‑DQ2特异性表位；以及(b)至少一个HLA‑DQ8特异性表位和/或至少一个脱酰胺化HLA‑DQ8特异性表位)多肽的外源核酸的乳酸菌(例如，乳酸乳球菌(Lactococcus lactis))，其中两种外源核酸均整合到细菌染色体中。此类微生物菌株适用于人类疗法。提供了例如用于治疗乳糜泻(CeD)的组合物(例如，药物组合物)、使用所述微生物和所述组合物的方法。所述微生物可以口服施用，从而将所述微生物递送到胃肠道中，在所述胃肠道中释放并表达生物活性多肽。
乳糜治疗

[发明专利]用于细菌的多顺反子表达系统-CN201710467009.7有效
发明人：克拉斯·万登布鲁克;卡罗利安·万于伊内盖姆;洛塔尔·施泰德勒 -专利权人： 英特瑞克斯顿阿克图比奥帝克斯有限公司
申请日： 2012-06-01 - 公布日： 2021-08-17 - 主分类号： C12N15/74 文献下载
摘要：本发明涉及用于细菌的多顺反子表达系统。本发明涉及革兰氏阳性菌中的多顺反子表达，并且特别地涉及多顺反子表达单元，所述多顺反子表达单元包含与对革兰氏阳性菌外源的一个或更多个基因转录偶联的对所述细菌内源的一个或更多个基因。
用于细菌顺反子表达系统

[发明专利]稳定表达IL-10和胰岛素的遗传修饰的细菌-CN201780054190.7在审
发明人： P·罗蒂尔斯;L·斯蒂德勒 -专利权人： 英特瑞克斯顿阿克图比奥帝克斯有限公司
申请日： 2017-09-02 - 公布日： 2019-06-04 - 主分类号： A61K39/008 文献下载
摘要：本公开提供了微生物，如乳酸菌(例如，乳酸乳球菌(Lactococcus lactis))，其包含编码IL‑10多肽的外源性核酸和编码T1D特异性抗原(例如，胰岛素原)多肽的外源性核酸，其中两种外源性核酸被整合到细菌染色体中。这类微生物菌株适合用于人类治疗。本公开还提供了组合物(例如，药物组合物)使用微生物和组合物的方法，例如，用于治疗1型糖尿病(T1D)的方法，包括具有残留的β细胞功能的那些T1D，例如，最近发生的T1D。可以口服给予微生物，将微生物递送至胃肠道，其在其中释放并表达生物活性的多肽，本公开的方法特别适用于具有残留的β细胞功能的对象，例如，对于患有最近发生的T1D的对象。
外源性核酸微生物多肽细胞功能乳酸菌残留乳酸乳球菌特异性抗原细菌染色体药物组合物类微生物人类治疗生物活性稳定表达遗传修饰胰岛素原胰岛素递送胃肠道菌株整合糖尿病细菌释放治疗

[发明专利]治疗1型糖尿病的组合物和方法-CN201780011344.4在审
发明人： P·罗蒂尔斯;L·斯蒂德勒 -专利权人： 英特瑞克斯顿阿克图比奥帝克斯有限公司
申请日： 2017-01-13 - 公布日： 2018-11-23 - 主分类号： A61K35/744 文献下载
摘要：本文提供了用于治疗哺乳动物对象中的1型糖尿病(T1D)的组合物和方法。该组合物包括表达IL‑2基因和T1D特异性自身抗原(例如胰岛素原(PINS))基因的乳酸发酵细菌(LAB)。示例性方法包括：口服给予哺乳动物对象治疗有效量的组合物。可以将组合物粘膜给予对象，导致LAB递送到胃肠道中，在这里释放LAB。因此，由LAB表达的生物活性多肽通过粘膜递送给予。可以选择LAB以向对象递送低剂量的IL‑2。该方法可能不需要伴随的全身性的抗CD3抗体治疗。该方法可适用于具有残留β细胞功能的对象，例如具有最近发病的T1D的对象。
哺乳动物对象糖尿病治疗乳酸发酵细菌生物活性多肽治疗有效量抗CD3抗体细胞功能胰岛素原粘膜递送自身抗原递送基因伴随的低剂量胃肠道粘膜残留释放

[发明专利]用于细菌的多顺反子表达系统-CN201280026763.2有效
发明人：克拉斯·万登布鲁克;卡罗利安·万于伊内盖姆;洛塔尔·施泰德勒 -专利权人： 英特瑞克斯顿阿克图比奥帝克斯有限公司
申请日： 2012-06-01 - 公布日： 2017-07-18 - 主分类号： C12N15/63 文献下载
摘要：本发明涉及革兰氏阳性菌中的多顺反子表达，并且特别地涉及多顺反子表达单元，所述多顺反子表达单元包含与对革兰氏阳性菌外源的一个或更多个基因转录偶联的对所述细菌内源的一个或更多个基因。
用于细菌顺反子表达系统

[发明专利]诱导对抗原的粘膜耐受-CN200680044662.2有效
发明人：彼得·罗捷斯;维尔勒·斯内克 -专利权人： 英特瑞克斯顿阿克图比奥帝克斯有限公司
申请日： 2006-11-29 - 公布日： 2017-05-03 - 主分类号： A61K39/00 文献下载
摘要：本发明涉及诱导对抗原的耐受，这通过粘膜(优选经口)施用抗原与产生免疫调节化合物的微生物的组合来实现。更具体地，本发明涉及诱导产生Foxp3+和/或IL‑10和/或TGF‑β的调节性T细胞，其能够抑制不想要的针对抗原的免疫应答，所述诱导通过经口递送所述抗原与分泌免疫抑制细胞因子的微生物的组合来实现。
诱导抗原粘膜耐受