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[发明专利]一种紫草素主动载药脂质体及其制备和应用-CN202110293207.2有效
发明人：何仲贵;王永军;邱诗;马宏达;杨金诚 -专利权人： 苏州裕泰医药科技有限公司
申请日： 2021-03-19 - 公布日： 2023-09-19 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种紫草素主动载药脂质体及其制备与应用。本发明所述的紫草素主动载药脂质体，包括以下成分：紫草素、磷脂、PEG化磷脂、胆固醇、内水相盐溶液和外水相缓冲介质；其中，所述的紫草素为右旋紫草素，所述的内水相盐溶液为：铜离子盐溶液；所述的外水相缓冲介质为：4‑羟乙基哌嗪乙磺酸/氯化钠缓冲液。磷脂、胆固醇、PEG化磷脂组成总磷脂，其中，胆固醇占总磷脂的摩尔百分比为0‑50％，优选5‑10％，PEG化磷脂占总磷脂的0.5‑1％，其余为磷脂。本发明的脂质体，实现了紫草素的主动包封，提高了药物水中溶解度，制剂包封率高(90％)，较佳的包封率在95％以上，最佳包封率达99％以上，载药量高，药物的泄漏率低(0.5％)，甚至不泄漏。
一种紫草主动脂质体及其制备应用

[发明专利]一种卡巴他赛前药抗肿瘤制剂-CN202111532693.5在审
发明人：孙进;孙丙军;何仲贵;张宇;王丹平;罗聪;左诗意;李凌霄;杜超颖 -专利权人：沈阳药科大学;苏州裕泰医药科技有限公司
申请日： 2021-12-15 - 公布日： 2023-06-27 - 主分类号： C07D305/14 文献下载
摘要：本发明的一种卡巴他赛前药抗肿瘤制剂，属于药物制剂新辅料和新剂型领域，本发明设计合成了涉及通式(I)(II)(III)的含有不同脂肪醇侧链与不同连接链的卡巴他赛‑脂肪醇小分子前药，并制备了自组装纳米粒。结果表明：卡巴他赛‑脂肪醇小分子前药自组装纳米粒能有效提高卡巴他赛疗效，降低其毒副作用。支链脂肪醇侧链的长度、脂肪醇侧链的结构、连接链元素组成以及连接链长度会显著影响卡巴他赛前药自组装纳米粒的制剂学性质、体内命运以及抗肿瘤活性，该前药自组装纳米粒具有比卡巴他赛‑直链脂肪醇小分子前药自组装纳米粒更高的抗肿瘤活性与更低的毒性。
一种赛前肿瘤制剂

[发明专利]一种多西他赛前药抗肿瘤制剂-CN202111532711.X在审
发明人：孙进;孙丙军;何仲贵;杜超颖;王丹平;罗聪;刘钿;董付丹;张宇 -专利权人：沈阳药科大学;苏州裕泰医药科技有限公司
申请日： 2021-12-15 - 公布日： 2023-06-27 - 主分类号： A61K47/54 文献下载
摘要：本发明的一种多西他赛前药抗肿瘤制剂，属于药物制剂新辅料和新剂型领域。具体设计合成了如下通式(I)所示的含有不同脂肪醇侧链与不同连接链的多西他赛‑脂肪醇前药，并制备了自组装纳米粒。结果表明：多西他赛‑脂肪醇前药自组装纳米粒能有效提高多西他赛的疗效，降低其毒副作用；支链脂肪醇侧链的长度、脂肪醇侧链的结构(支链或直链)、以及连接链长度会对多西他赛前药自组装纳米粒的制剂学性质、体内命运、抗肿瘤活性及安全性产生显著影响。多西他赛‑支链脂肪醇前药自组装纳米粒具有比多西他赛‑直链脂肪醇前药自组装纳米粒更高的抗肿瘤活性与更低的毒性。
一种赛前肿瘤制剂

[发明专利]羟脯氨酰基-丝氨酸化合物及其制备方法和应用-CN202111261378.3在审
发明人：姜琪坤;马宏达;邱诗;何仲贵;孙进;王永军;张天虹;徐秋驰;李鹏艳 -专利权人： 苏州裕泰医药科技有限公司
申请日： 2021-10-28 - 公布日： 2023-05-02 - 主分类号： C07K5/078 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，涉及羟脯氨酰基‑丝氨酸化合物及其制备方法，还涉及包含该化合物的药物组合物和其在治疗炎症性肠病中的应用。本发明提供了不同立体构型的羟脯氨酰基‑丝氨酸化合物及其制备方法和含有该化合物的药物组合物，以及所述的不同立体构型的羟脯氨酰基‑丝氨酸在制备治疗IBD药物中的应用。所述的羟脯氨酰基‑丝氨酸化合物或其盐的结构式如下。
羟脯氨酰基丝氨酸化合物及其制备方法应用

[发明专利]羟脯氨酰基-丝氨酸化合物及其制备和应用-CN202111262491.3在审
发明人：姜琪坤;马宏达;邱诗;何仲贵;孙进;王永军;张天虹;吴瑞姣 -专利权人： 苏州裕泰医药科技有限公司;浙江视方极医药科技有限公司
申请日： 2021-10-28 - 公布日： 2023-05-02 - 主分类号： C07K5/078 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，涉及羟脯氨酰基‑丝氨酸化合物及其制备方法，还涉及包含该化合物的药物组合物和其在治疗干眼症中的应用。本发明提供了不同立体构型的羟脯氨酰基‑丝氨酸化合物及其制备方法和含有该化合物的药物组合物，以及所述的不同立体构型的羟脯氨酰基‑丝氨酸在制备治疗DED药物中的应用。所述的羟脯氨酰基‑丝氨酸化合物或其盐的结构如下。
羟脯氨酰基丝氨酸化合物及其制备应用

[发明专利]一种阿霉素前药抗肿瘤制剂-CN202110933636.1在审
发明人：孙丙军;马文成;冯尧;宋佳璇;马宏达 -专利权人： 苏州裕泰医药科技有限公司
申请日： 2021-08-14 - 公布日： 2023-02-17 - 主分类号： A61K31/704 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，涉及一种阿霉素前药抗肿瘤制剂，具体涉及pH敏感型阿霉素‑脂肪酸前药(通式I)及其白蛋白纳米粒的构建，以及其在药物递送系统中的应用。本发明合成了含有不同长度脂肪酸侧链的pH敏感型腙键桥连的阿霉素前药，并制备前药白蛋白纳米粒。实验结果表明，脂肪酸的碳链长度会显著影响阿霉素前药白蛋白纳米粒的制剂学性质、药动学、药效学和安全性。阿霉素‑正癸酸前药与阿霉素‑肉豆蔻酸前药在保证疗效的基础上，显著降低了阿霉素的系统毒性，具有更好的耐受性和更高的耐受剂量。
一种阿霉素前药抗肿瘤制剂

[发明专利]淋巴介导转运的紫杉醇类甘油三酯前药及脂质制剂-CN202110471208.1在审
发明人：田楚彤;杨金诚;冯尧;马宏达;孙进;何仲贵 -专利权人： 苏州裕泰医药科技有限公司
申请日： 2021-04-29 - 公布日： 2022-11-01 - 主分类号： A61K47/54 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，涉及基于淋巴介导转运的甘油三酯前药，具体涉及淋巴介导转运的不同脂肪酸链的紫杉醇类甘油三酯前药及其脂质制剂和在制备口服药物传递系统中的应用。本发明还提供了所述的紫杉醇类甘油三酯前药的脂质制剂，包含紫杉醇‑甘油三酯前药和辅料，所述辅料包括磷脂类乳化剂、短链醇或醚类助乳化剂、液态油类油相，按重量百分比计，液态油类油相占脂质制剂的30％‑85％，磷脂类乳化剂占脂质制剂的10％‑45％，短链醇或醚类助乳化剂占脂质制剂的5％‑25％；紫杉醇‑甘油三酯前药占辅料总重量的1‑10％。本发明脂质制剂制备工艺简单，便于产业化，重复性强；为均一的油溶液状态，稳定性好，便于储存，且能明显提高紫杉醇的生物利用度。
淋巴转运紫杉醇甘油三酯前药制剂

[发明专利]多西他赛-油酸甘油三酯前药及脂质制剂的制备-CN202110471385.X在审
发明人：田楚彤;杨金诚;冯尧;马宏达;孙进;何仲贵 -专利权人： 苏州裕泰医药科技有限公司
申请日： 2021-04-29 - 公布日： 2022-11-01 - 主分类号： A61K47/54 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，涉及多西他赛‑油酸甘油三酯前药及其脂质制剂，具体涉及淋巴介导转运的多西他赛‑油酸甘油三酯前药及其脂质制剂和在制备口服化疗药物中的应用。本发明提供多西他赛‑油酸甘油三酯前药的脂质制剂，包含多西他赛‑油酸甘油三酯前药和辅料，所述辅料包括磷脂类乳化剂、短链醇或醚类助乳化剂、液态油类油相，按重量百分比计，液态油类油相占脂质制剂的30％‑85％，磷脂类乳化剂占脂质制剂的10％‑45％，短链醇或醚类助乳化剂占脂质制剂的5％‑25％；多西他赛‑油酸甘油三酯前药占辅料总重量的1‑10％。本发明的多西他赛‑油酸甘油三酯前药，促进了多西他赛的淋巴转运，避免了首过效应，进而提高了其口服吸收。其制剂均一稳定，制备工艺简单，易于产业化。
油酸甘油三酯前药制剂制备

[发明专利]多西他赛-硬脂酸甘油三酯前药及其脂质制剂的制备-CN202110471401.5在审
发明人：田楚彤;杨金诚;冯尧;马宏达;孙进;何仲贵 -专利权人： 苏州裕泰医药科技有限公司
申请日： 2021-04-29 - 公布日： 2022-11-01 - 主分类号： A61K47/54 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，涉及多西他赛‑硬脂酸甘油三酯前药及其脂质制剂，具体涉及淋巴介导转运的多西他赛‑硬脂酸甘油三酯前药及其脂质制剂和在制备口服化疗药物中的应用。本发明提供了多西他赛‑硬脂酸甘油三酯前药的脂质制剂，包含多西他赛‑硬脂酸甘油三酯前药和辅料，所述辅料包括磷脂类乳化剂、短链醇或醚类助乳化剂、液态油类油相，按重量百分比计，液态油类油相占脂质制剂的30％‑85％，磷脂类乳化剂占脂质制剂的9％‑45％，短链醇或醚类助乳化剂占脂质制剂的5％‑25％；多西他赛‑硬脂酸甘油三酯前药占辅料总重量的1‑10％。所述制剂制备方法简单，便于产业化，重复性强；得到的脂质制剂为均一的油溶液状态，稳定性好，并能够提高多西他赛疗效，降低毒性。
硬脂甘油三酯前药及其制剂制备

[发明专利]多西他赛-脂肪醇小分子前药及其自组装纳米粒的构建-CN202110478293.4在审
发明人：罗聪;王永军;杨金诚;马宏达;孙进;何仲贵;冯尧;马志宁 -专利权人： 苏州裕泰医药科技有限公司
申请日： 2021-04-30 - 公布日： 2022-11-01 - 主分类号： A61K47/54 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂新辅料和新剂型领域，涉及多西他赛‑脂肪醇小分子前药及其自组装纳米粒的构建，具体涉及具有肿瘤还原响应特性的西他赛‑脂肪醇小分子前药及其自组装纳米粒在制备药物递送系统中的应用。所述多西他赛‑脂肪醇小分子前药通过如下方法制备:将亚二硫基二乙酸成酸酐，然后与脂肪醇成酯得到中间产物。然后中间产物再与多西他赛发生成酯反应即得，结构如下，R如权利要求和说明书所述。所述的前药是将多西他赛与脂肪醇通过还原响应断裂的二硫键连接，在血液循环以及在正常的组织中能够以前药的形式稳定存在，而在肿瘤细胞内异常高还原环境下快速断裂，从而实现肿瘤细胞内特异性释放母药的特点，发挥抗肿瘤活性,降低药物的毒性。
脂肪分子及其组装纳米构建

[发明专利]拉洛他赛-脂肪醇小分子前药及其自组装纳米粒的构建-CN202110478650.7在审
发明人：罗聪;王永军;杨金诚;马宏达;孙进;何仲贵;冯尧;马志宁 -专利权人： 苏州裕泰医药科技有限公司
申请日： 2021-04-30 - 公布日： 2022-11-01 - 主分类号： A61K47/54 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂新辅料和新剂型领域，涉及具有肿瘤还原响应特性的拉洛他赛‑脂肪醇小分子前药的合成以及自组装纳米粒的构建，以及其在制备药物传递系统中的应用。本发明进一步提供了拉洛他赛‑硬脂醇小分子前药，并将其制备成拉洛他赛‑硬脂醇小分子前药，所述的拉洛他赛‑脂肪醇前药纳米粒可以为非PEG化的拉洛他赛‑脂肪醇前药纳米粒、PEG修饰的拉洛他赛‑脂肪醇前药纳米粒、包载药物的拉洛他赛‑脂肪醇前药纳米粒和主动靶向的拉洛他赛‑脂肪醇前药纳米粒。拉洛他赛‑脂肪醇前药的合成步骤少，工艺简单，降低了合成成本，产率高，易于纯化，拉洛他赛‑脂肪醇小分子前药自组装形成的纳米粒粒径超小，在提高拉洛他赛疗效的同时降低毒副作用。
脂肪分子及其组装纳米构建

[发明专利]卡巴他赛-脂肪醇小分子前药及其自组装纳米粒的构建-CN202110478660.0在审
发明人：罗聪;王永军;杨金诚;马宏达;孙进;何仲贵;冯尧;马志宁 -专利权人： 苏州裕泰医药科技有限公司
申请日： 2021-04-30 - 公布日： 2022-11-01 - 主分类号： A61K47/54 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂新辅料和新剂型领域，涉及卡巴他赛脂肪醇前药及其自组装纳米粒的构建，具体涉及二硫键桥连的氧化还原双敏感卡巴他赛脂肪醇前药及其自组装纳米粒的构建，和在制备药物传递系统中的应用。所述的前药通过向卡巴他赛分子中引入长链脂肪醇结构，利用氧化还原双敏感的二硫键将二者连接制成前药，使其在肿瘤细胞内高氧化还原微环境中激活，快速释放母药，其结构如下，其中，R和n如权利要求和说明书所述。此外，长链脂肪醇结构的引入，增加了卡巴他赛的疏水性，从而赋予其自组装能力，可以自组装成纳米粒。本发明的卡巴他赛脂肪醇前药及其自组装纳米粒能够明显提高卡巴他赛的抗肿瘤作用，同时降低其毒性，提高药物的生物利用度。
脂肪分子及其组装纳米构建

[发明专利]pH敏感型阿霉素-脂肪酸前药的白蛋白纳米粒-CN202110408135.1在审
发明人：孙丙军;马宏达;杨金诚;孙进;何仲贵 -专利权人： 苏州裕泰医药科技有限公司
申请日： 2021-04-15 - 公布日： 2022-10-21 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，涉及pH敏感型阿霉素‑脂肪酸前药的白蛋白纳米粒，及其在制备药物递送系统中的应用。本发明所述的白蛋白纳米粒包含pH敏感型阿霉素‑脂肪酸前药和血清白蛋白，pH敏感型阿霉素‑脂肪酸前药与血清白蛋白的质量比为1:0.1‑10。并通过如下方法制备：称取pH敏感型阿霉素‑脂肪酸前药，用有机溶剂将其溶解，搅拌下，将所得溶液缓缓滴加到血清白蛋白水溶液中，再超声形成均匀的白蛋白纳米粒。在25‑30℃的条件下减压蒸馏除去纳米制剂中的有机溶剂。本发明的阿霉素‑脂肪酸前药白蛋白纳米粒的制备方法简单易行，具有较高的载药量，且具有明显的提高阿霉素疗效和降低毒性的作用，为开发高效‑低毒化疗制剂提供了新的策略。
ph 敏感阿霉素脂肪酸白蛋白纳米

[发明专利]治疗癌症的药物组合物、药物制剂及其应用和制备方法-CN202010345645.4有效
发明人：邱诗;王永军;何仲贵 -专利权人： 苏州裕泰医药科技有限公司
申请日： 2020-04-27 - 公布日： 2022-06-07 - 主分类号： A61K31/7048 文献下载
摘要：本发明公开了一种治疗癌症的药物组合物、药物制剂及其应用和制备方法，所述药物组合物包括：伊立替康和小檗碱。所述药物组合的纳米脂质体制剂中，伊利替康和小檗碱的质量比为1‑10：1–10；伊利替康与磷脂的质量比为1：5–15；磷脂与胆固醇的质量比为1‑10：1。本发明所提供的药物制剂为共载脂质体，其包封率高，载药量高，能够同步递送两种药物，确保药物到达肿瘤部位时仍能保持协同比例。本发明在癌症的治疗方面具有良好的应用潜力。
治疗癌症药物组合药物制剂及其应用制备方法

[发明专利]卡巴他赛-脂肪酸偶联物及其纳米制剂-CN202010913346.6在审
发明人：邱诗;王永军;何仲贵;孙进;杨金诚 -专利权人： 苏州裕泰医药科技有限公司
申请日： 2020-09-03 - 公布日： 2022-03-04 - 主分类号： A61K47/54 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，涉及一种抗肿瘤药物卡巴他赛‑脂肪酸偶联物及其制备方法和用途，还涉及所述卡巴他赛‑脂肪酸偶联物的纳米制剂及其应用。所述的脂肪酸为油酸或亚油酸。本发明所述的卡巴他赛‑脂肪酸偶联物中，卡巴他赛的羟基与油酸或亚油酸的羧基通过二硫键相连。卡巴他赛‑亚油酸偶联物或卡巴他赛‑油酸偶联物可以自组装成纳米粒，该制剂制备工艺简单，易于产业化；能够实现肿瘤部位细胞内环境的敏感性释药，抗肿瘤细胞活性更强、体内药动学性质更佳；最为重要的是该纳米制剂在呈现出更强的体内抑制肿瘤活性的同时，体现出了更为优异的制剂体内安全性效果。
脂肪酸偶联物及其纳米制剂

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