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[发明专利]一种改进的制备五氟利多的方法-CN201811365258.6有效
发明人：彭正中;申玉良;袁着耕;曹春宇;舒志坚;刘红 -专利权人： 湖南中南制药有限责任公司
申请日： 2018-11-16 - 公布日： 2023-07-28 - 主分类号： C07D211/52 文献下载
摘要：本发明公开了一种改进的制备五氟利多的方法，包括如下步骤：以4,4‑双(4‑氟苯基)丁酸为起始原料，经过还原合成中间体Ⅰ[4,4‑双(4‑氟苯基)‑1‑丁醇]；再经过与磺酰氯类化合物酯化合成中间体Ⅱ[4,4‑双(4‑氟苯基)‑1(4‑甲基‑苯基)‑磺酸丁酯]或[4,4‑双(4‑氟苯基)‑1‑甲基‑磺酸丁酯]；然后与哌啶醇缩合得到五氟利多，本发明以4,4‑双(4‑氟苯基)丁酸为原料，通过还原反应、酯化反应、缩合反应得到五氟利多，总收率为81.3％，整个过程操作方便，反应温和，且所得产品的收率高、纯度好，是一种更经济、更适合工业应用的制备方法。解决了现有方法收率较低且纯度不好的技术问题。反应通式如下：
一种改进制备利多方法

[发明专利]五氟利多聚酸酐微丸和五氟利多长效控释片及其制备方法-CN201610804611.0有效
发明人：申玉良;曹春宇;郑良彬;舒志坚;申玉军;肖云生;刘红 -专利权人： 湖南中南制药有限责任公司
申请日： 2016-09-06 - 公布日： 2020-03-10 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：五氟利多本发明公开了一种聚酸酐微丸和五氟利多长效控释片及其制备方法，所述的五氟利多长效控释片，包括如下百分比的组分：五氟利多聚酸酐微丸50～60％，淀粉15～20％，蔗糖粉10～16％，多糖5～10％，硬脂酸镁0.2～1.0％，羟丙纤维素1～3％。五氟利多聚酸酐微丸，为(富马酸‑‑葵二酸)聚酸酐[P(FA‑‑SA)](FA∶SA＝0.25:1)与五氟利多的混合物微粒，五氟利多的重量百分比含量为15～25％。本发明具有长效控释效果，每月口服2次，每次服用2片或根据病情增减或遵医嘱，可大大减少五氟利多不良反应，提高临床疗效，方便维持精神病患者的家庭治疗，减少精神病患者的住院费用和其他治疗费用。与临床其他治疗精神分裂症药物比较，有更好的经济适用性和更好的临床有效率。
利多酸酐长效控释及其制备方法

[发明专利]奥拉米特包衣缓释片及其制备方法-CN201510324208.3有效
发明人：申玉良;曹春宇;郑良彬;申玉军;肖云生;杨志花 -专利权人： 湖南中南制药有限责任公司
申请日： 2015-06-12 - 公布日： 2018-03-20 - 主分类号： A61K9/32 文献下载
摘要：本发明公开了一种奥拉米特包衣缓释片及其制备方法，所述奥拉米特包衣缓释片，其特征在于，由骨架片和包裹在所述的骨架片外的包衣构成。本发明内层是以羟丙甲基纤维素为主材料的骨架片，外层是以尤特奇EPO为主要材料的包衣，试验证明，缓释骨架片在用尤特奇EPO材料包衣后，包衣层不仅对缓释骨架片有延缓药物释放的作用，而且还有维持血药浓度，使血药浓度在人体内平稳运行，提高了临床疗效的作用。
奥拉米特包衣缓释片及其制备方法

[发明专利]包衣复方丙谷胺缓释片及其制备方法-CN201510305184.7在审
发明人：申玉良;曹春宇;郑良彬;肖云生;申玉军;杨志花 -专利权人： 湖南中南制药有限责任公司
申请日： 2015-06-04 - 公布日： 2017-01-04 - 主分类号： A61K9/22 文献下载
摘要：本发明公开了一种包衣复方丙谷胺缓释片及其制备方法，包衣复方丙谷胺缓释片由复方丙谷胺缓释片素片和包衣组成，复方丙谷胺缓释片素片，包括如下重量份数的组分：丙谷胺60～70份，甘草浸膏70～78份，白芍浸膏37～41份，冰片6～7份，羟丙基甲基纤维素43～47份，碳酸氢钠7～9份，聚维酮K303～4份，微粉硅胶1～2份。本发明为双重缓释片，本发明的有益效果是：日服药次数少，一般为2次，生物利用度高，能够维持稳定的血药浓度，药效时间长，增强临床疗效，减少了不良反应。
包衣复方丙谷胺缓释片及其制备方法

[发明专利]五氟利多的制备方法-CN201610564254.5在审
发明人：申玉良;曹春宇;郑良彬;舒志坚;申玉军;肖云生;刘红 -专利权人： 湖南中南制药有限责任公司
申请日： 2016-07-15 - 公布日： 2016-12-07 - 主分类号： C07D211/52 文献下载
摘要：本发明公开了一种五氟利多的制备方法，包括如下步骤：(1)将丁二酸酐和氟苯经付氏反应，再用酸分解，收集式(2)化合物；(2)然后在溶剂中，经还原剂还原，收集式(3)化合物；(3)再与氟苯经Friedel–Crafts反应，收集式(4)化合物，(4)然后与氯甲酸乙酯反应，生成式(5)化合物，(5)与式(ⅩⅦ)所示化合物反应，水解，收集式(6)化合物，(6)用还原剂还原，再对还原产物进行分解，然后收集五氟利多(Ⅰ)；本发明收率高，成本低，反应条件温和，路线短，适合工业生产，三废少且易处理，适用于工业生产。反应通式如下。
利多制备方法