本发明属于生物技术领域,涉及一种重组腺相关病毒载体、重组腺相关病毒及其应用。该重组腺相关病毒载体为将PD‑1细胞外段核苷酸序列插入腺相关病毒载体而形成的载体;所述PD‑1细胞外段核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。本发明提供的重组腺相关病毒载体,将PD1的胞外段(共170个氨基酸)插入至腺相关病毒AAV8表达后分泌出可溶性PD1,这样就能够通过可溶性PD1与肿瘤细胞上的PDL1结合,有效阻断PD‑1/PD‑L1信号通路,以阻止肿瘤细胞上的PDL1与T细胞上PD1结合而避免T细胞耗竭,改善宿主的T细胞功能,提高免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,并且对正常的细胞、组织和器官几乎无损伤,具有极高的安全性和可靠性。
本发明提供了一种Fc融合蛋白FGFR1‑MIP3a‑CTLA4及其应用,属于抗肿瘤药物技术领域。本发明所述Fc融合蛋白FGFR1‑MIP3a‑CTLA4的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。通过内毒素检测结果显示Fc融合蛋白FGFR1‑MIP3α‑CTLA4融合蛋白<6EU/mg;且能够识别FGFR1、MIP3a,并具有与CTLA4配体B71、B72结合的活性。本发明所述融合蛋白可使促进免疫反应、清除肿瘤微环境免疫抑制作用、抗肿瘤血管生成和靶向作用有机地结合在一起,从而实现靶向诱导特异性抗肿瘤免疫反应和抑制肿瘤血管生成多重抗癌功效。