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[发明专利]自噬关键调控蛋白Beclin-1片段多肽MP1在制备抗肾脏纤维化药物中的应用-CN202310267013.4在审
发明人：王锐;张邦治;谢俊秋;张剑锋;冯小翠;杨润玲 -专利权人：中国医学科学院药物研究所;兰州大学
申请日： 2023-03-14 - 公布日： 2023-06-13 - 主分类号： A61K38/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种源于自噬关键调控蛋白Beclin‑1片段的多肽MP1在制备抗肾脏纤维化药物中的用途。本发明研究发现，多肽MP1在体内体外水平均表现出显著的抗肾脏纤维化作用，无明显毒副作用，其作用机制主要通过抑制WNT/β‑Catenin和TGF‑β/Smad信号通路，抑制EMT过程，进而抑制肾脏纤维化，且不会引起自噬。多肽MP1在制备抗肾脏纤维化药物方面具有很好的临床应用价值。
关键调控蛋白 beclin 片段多肽 mp1 制备肾脏纤维化药物中的应用

[发明专利]一种抗菌多肽化合物、合成方法及其应用-CN202110043279.1有效
发明人： 张邦治;李晓;张剑锋;白路涛;高飞云;李昊;刘欢;曾庆芳;曹亦欣;李静 -专利权人：兰州大学;兰州大学淮安高新技术研究院
申请日： 2021-01-13 - 公布日： 2023-03-31 - 主分类号： C07K14/435 文献下载
摘要：本发明属于药物化学领域，具体涉及一种基于抗菌肽polybia‑MPI的Sar修饰的高稳定性抗菌多肽化合物，本发明提供了一种基于抗菌肽polybia‑MPI的Sar修饰的稳定性高、抗菌活性好、毒性低的抗菌多肽化合物[Sar2]‑MPI，其合成方法以及该抗菌多肽在制备抗菌药物中的应用，本发明通过更为系统的扫描和筛选方法，在更接近生理环境下，找到多肽序列中影响体内稳定性的关键位点，同时对替换后的类似物进行了稳定性、体内体外抗菌活性、毒副作用的筛选和作用机制研究，以获得稳定性和抗菌活性提高而毒性降低的新型抗菌药物。
一种抗菌多肽化合物合成方法及其应用

[发明专利]一种基于polybia-MPI的抗菌多肽化合物及其合成与应用-CN202110043292.7有效
发明人： 张邦治;张剑锋;李晓;白路涛;高飞云;刘欢;李昊;曾庆芳;曹亦欣;李静 -专利权人：兰州大学;兰州大学淮安高新技术研究院
申请日： 2021-01-13 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明涉及药物化学技术领域，特别是涉及一种基于polybia‑MPI的抗菌多肽化合物及其合成与应用，本发明提供了一种基于polybia‑MPI的抗菌多肽化合物，还提供了一种基于polybia‑MPI的抗菌多肽化合物的合成方法，其包括以下步骤：S1、树脂预处理；S2、脱Fmoc保护；S3、缩合反应；S4、肽链的延长；S5、多肽的裂解和S6、粗肽的纯化。本发明通过D‑Ala对polybia‑MPI抗菌肽中的氨基酸逐个扫描，在更接近生理环境下，找到多肽序列中影响体内稳定性的关键位点并分析替换，同时对替换后的类似物进行了稳定性、体内体外抗菌活性、毒副作用的研究，得到稳定性和抗菌活性提高而毒性降低的新型抗菌多肽化合物。
一种基于 polybia mpi 抗菌多肽化合物及其合成应用

[发明专利]多肽FK2在制备抗肾脏纤维化药物中的应用-CN202210606853.4在审
发明人：王锐;张邦治;谢俊秋;杨润玲;张剑锋;冯小翠 -专利权人：中国医学科学院药物研究所;兰州大学
申请日： 2022-05-31 - 公布日： 2022-09-02 - 主分类号： A61K38/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种天然多肽FK2在制备抗肾脏纤维化药物中的用途。本发明研究发现，多肽FK2在体内体外水平均表现出显著的抗肾脏纤维化作用，无明显毒副作用，其作用机制主要通过抑制IKKβ/NF‑κB信号通路，缓解损伤引起的炎症反应及EMT过程，进而抑制纤维化，多肽FK2在制备抗肾脏纤维化药物方面具有很好的临床应用价值。
多肽 fk2 制备肾脏纤维化药物中的应用

[发明专利]DR8多肽类似物及其制备方法和应用-CN202110939645.1在审
发明人：谢俊秋;王锐;王丹;张邦治;邓铂川;成露 -专利权人：兰州大学
申请日： 2021-08-16 - 公布日： 2021-12-31 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明属于生物化学技术领域，具体涉及一类可以用于治疗或预防肺纤维化和肾脏纤维化等相关疾病的DR8多肽类似物其制备方法和应用。本发明的DR8多肽类似物，其氨基酸序列如下：NH2‑Asp‑His‑Xaa3‑Xaa4‑Pro‑Gln‑Xaa7‑Xaa8‑CONH2，其中，Xaa3为Ala、D‑Asn或α‑(4‑Pentenyl)‑Ala；Xaa4为Ala、D‑Asn或α‑(4‑Pentenyl)‑Ala；Xaa7为Ala或D‑Ala；Xaa8为Ala或D‑Arg。本发明的DR8多肽类似物用量低、稳定性高、安全无毒、制备成本低，可推广性更高；解决了DR8稳定性较差、生物利用度和药效低的问题。
dr8 多肽类似物及其制备方法应用

[发明专利]抗氧化多肽DR8在制备治疗肺脏纤维化药物中的应用-CN201810382800.2在审
发明人：王锐;谢俊秋;张邦治;蒋先兴;闫志斌;王丹 -专利权人：兰州大学
申请日： 2018-04-26 - 公布日： 2018-08-31 - 主分类号： A61K38/08 文献下载
摘要：本发明提供了一种抗氧化多肽DR8的医药新用途——在制备治疗肺脏纤维化药物中的应用，属于生物医药技术领域。体外肺上皮细胞相关实验与体内肺纤维化模型小鼠给药实验表明，DR8能够有效抑制肺脏纤维化的发生发展，具有抗肺脏纤维化作用，且细胞毒性低，因此，可以DR8为活性成分，采用药剂学常规工艺和辅料，制备成治疗肺脏纤维化的冻干粉剂和肠溶衣制剂、微球、微囊、毫微球、脂质体、纳米粒、微乳制剂等各种口服制剂，具有很好的临床应用价值。
肺脏纤维化制备抗氧化多肽微球治疗肺纤维化模型生物医药技术肠溶衣制剂肺上皮细胞常规工艺冻干粉剂口服制剂临床应用微乳制剂细胞毒性有效抑制纳米粒新用途脂质体给药体外微囊小鼠应用体内

[发明专利]一种具有多靶点的抗菌多肽偶联物及其二聚物的合成和应用-CN201510406998.X有效
发明人：王锐;宋竟婧;张伟;张邦治 -专利权人：兰州大学
申请日： 2015-07-13 - 公布日： 2018-01-19 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种抗菌多肽偶联物Acr3‑NLS及其二聚物(Acr3‑NLS)2，属于药物化学领域。本发明的抗菌多肽偶联物Acr3‑NLS是将吖啶分子连接到核定位序列NLS的N末端而构建而成，而其二聚物(Acr3‑NLS)2是将Acr3‑NLS分子通过二硫键相连而构成。活性试验表明，抗菌多肽偶联物Acr3‑NLS及(Acr3‑NLS)2的抗菌活性比NLS显著提高，并且它们可以通过多靶点的作用机制抑杀细菌。而这种多靶点的作用机制可以使Acr3‑NLS及(Acr3‑NLS)2可抑杀传统抗生素耐药细菌，并且还可以使细菌不易对其产生耐药性。因此其作为活性成分在制备抗菌药物中具有潜在的应用价值。
一种具有多靶点抗菌多肽偶联物其二合成应用

[发明专利]具有酸激活特性的抗菌肽AMitP及其合成和在制备抗肿瘤药物中的应用-CN201210221080.4有效
发明人：王锐;宋竟婧;张伟;开明;张邦治 -专利权人：兰州大学
申请日： 2012-06-29 - 公布日： 2012-10-10 - 主分类号： C07K14/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种高效低毒的具有抗肿瘤活性的酸激活抗菌肽，是以抗菌肽MitP为模板，将其序列中的赖氨酸（K）替换成谷氨酸（E）和组氨酸（H），合成在正常生理条件下带负电荷的阴离子多肽MitPE；阴离子多肽再与抗菌肽MitP通过二硫键连接，得到具有酸激活特性的活抗菌肽化合物。本发明合成的抗菌肽具有明显的酸依赖活性：在酸性条件下才具有优秀的杀细胞活性，而在正常生理条件下的杀细胞活性显著降低。这一特点可提高抗菌肽的选择性，减弱抗菌肽对正常组织细胞的损伤，降低抗菌肽的毒副作用，为开发抗菌肽类药物提供了广阔的前景。
具有激活特性抗菌 amitp 及其合成制备肿瘤药物中的应用

[发明专利]基于N末端18烷酰化抗菌肽构建的非病毒基因载体-CN201210221082.3无效
发明人：王锐;张伟;宋竟婧;张邦治 -专利权人：兰州大学
申请日： 2012-06-29 - 公布日： 2012-10-10 - 主分类号： C12N15/85 文献下载
摘要：本发明公开了一类基于N末端18烷酰化抗菌肽构建的非病毒基因载体，该载体利用melittin具有破坏内吞体活性和穿膜活性的特点，并将核定位序列和多聚精氨酸序列引入到melittin序列内合成了一系列正向和反向的类似物，并将18烷酸连接到得到的类似物的N末端，使其与质粒DNA形成稳定的纳米颗粒。实验结果表明，本发明基于N末端18烷酰化抗菌肽构建的非病毒基因载体具有更高的转染效率和更低的细胞毒性，并且多肽类载体易于生物降解，从而更适于体内应用。
基于末端 18 烷酰化抗菌构建病毒基因载体

[发明专利]一种高效低毒的放线菌素D类抗肿瘤新化合物-CN200810182050.0无效
发明人：王锐;张邦治;倪京满 -专利权人：兰州大学
申请日： 2008-11-29 - 公布日： 2009-05-13 - 主分类号： C07K7/64 文献下载
摘要：本发明涉及一种高效低毒的放线菌素D类抗肿瘤新化合物，其结构式如上所示。本发明的化合物在不改变放线菌素D两环之间空间位置，并且不影响放线菌素D与DNA嵌合作用的基础上，对放线菌素D环五肽5位氨基酸用D型N甲基亮氨酸(D-MeLeu)进行替换，改变了原有的5位N甲基缬氨酸侧链基团的指向和体积，得到的[D-MeLeu⁵]₂AMD表现出更好的抗肿瘤活性和更低的毒性，具有用于临床抗肿瘤的潜在价值。
一种高效低毒放线菌素肿瘤化合物

[发明专利]放线菌素D的类似物-CN200410026093.1无效
发明人：王锐;张邦治;倪京满 -专利权人：兰州大学
申请日： 2004-04-20 - 公布日： 2005-01-12 - 主分类号： C07K7/64 文献下载
摘要：本发明涉及一类新的化合物，具体讲是一类放线菌素D的类似物，以及这类化合物的制备方法。本发明的化合物参见前式。
放线菌素类似物

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