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[发明专利]一种透明质酸-海兔毒素结合物及其在抗肿瘤中的应用-CN202211378445.4在审
发明人：谭海宁;孙凤;高迪迪;李妍;侯慧文;王洁;唐雯;卢鲁;符家爱;刘增美 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-11-04 - 公布日： 2023-03-07 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：本发明属于生物医药领域，提供了一种透明质酸‑海兔毒素结合物及其在抗肿瘤中的应用。制备方法包括：构建MMAE纳米脂质体、对所得的MMAE纳米脂质体进行包封率和载药量测定、透明质酸修饰MMAE纳米脂质体、对产物透明质酸‑MMAE的结合物的理化性质包括形态、粒径、电位的评价以及对产物透明质酸‑MMAE的结合物的药效包括体外释放情况和体外细胞毒性的评价。结果表明，该结合物具有较D10更低的毒性，较MMAE更好的靶向性，此外，由脂质纳米粒包裹药物，可以解决药物难溶性的问题，有效避免药物生物降解，有助于改善被包封药物的释放和生物分布，具有良好的应用前景。
一种透明海兔毒素结合及其肿瘤中的应用

[发明专利]一种抗体偶联药物CEA-海兔毒素10衍生物及其在抗肿瘤中的应用-CN202211412857.5在审
发明人：谭海宁;孙凤;高迪迪;李妍;侯慧文;王洁;唐雯;卢鲁;符家爱;刘增美;赵飞燕;高新晴 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-11-11 - 公布日： 2023-03-07 - 主分类号： A61K47/68 文献下载
摘要：本发明属于生物医药领域，提供了一种抗体偶联药物CEA‑海兔毒素10衍生物及其在抗肿瘤中的应用。海兔毒素10衍生物(MMAE)通过抑制微管蛋白聚合而起到有效的有丝分裂抑制作用，从而抑制癌细胞生长与扩散。由于其靶向性不强，本发明提供了一种通过酶裂解型二肽类连接子缬氨酸‑瓜氨酸‑PABC(Val‑Cit‑PABC)将CEA抗体与海兔毒素10衍生物(MMAE)连接起来的结合物，制备方法包括：酶裂解型二肽类连接子缬氨酸‑瓜氨酸‑PABC(Val‑Cit‑PABC)的合成；连接子‑毒素载荷(Val‑Cit‑PABC‑MMAE)的合成；抗体偶联药物(Val‑Cit‑PABC‑MMAE)的合成、对产物的纯化过程以及对产物的抗原亲和力、内化情况、体内外药效的评价。结果表明，该结合物具有较D10更低的毒性，较MMAE更好的靶向性，具有良好的应用前景。
一种抗体药物 cea 海兔毒素 10 衍生物及其肿瘤中的应用

[发明专利]胆酸-季铵化壳寡糖-ES2肽/喜树碱结合物的制备方法及应用-CN202111524630.5有效
发明人：谭海宁;姬胜利;孙凤;唐雯;李妍;侯慧文;王洁;卢鲁;符家爱;刘增美;高迪迪 -专利权人：山东大学;润辉生物技术（威海）有限公司
申请日： 2021-12-14 - 公布日： 2023-03-07 - 主分类号： A61K31/4745 文献下载
摘要：本发明涉及一种胆酸‑季铵化壳寡糖‑ES2肽/喜树碱结合物的制备方法及应用，属于生物医药技术领域。本发明通过控制ES2肽、CA和CPT的供给量，反应体系的pH，反应时间等条件，可以制备得到的CQE/CPT结合物。制备得到的胆酸‑季铵化壳寡糖‑ES2肽/喜树碱结合物与ES2肽相比，提高了ES2肽的稳定性、抗新生血管生成与抗肿瘤活性。此外，该结合物还增加了喜树碱的亲水性，并可以实现喜树碱的缓慢释放，从而减少喜树碱的细胞毒性，提高肿瘤靶向性，因此具有更好的使用效果和应用价值。
胆酸季铵化壳寡糖 es2 喜树碱结合制备方法应用

[发明专利]一种阿特珠单抗-MMAD结合物及其制备方法与应用-CN202210982681.0在审
发明人：谭海宁;孙凤;王洁;李妍;侯慧文;唐雯;卢鲁;符家爱;高迪迪;刘增美 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-08-16 - 公布日： 2022-11-22 - 主分类号： A61K47/68 文献下载
摘要：本发明属于生物医药技术领域，涉及一种阿特珠单抗‑MMAD结合物及其制备方法与应用。以阿特珠单抗作为抗体，以含马来酰亚胺的二肽类化合物作为连接子，以MMAD作为细胞毒素，所述抗体通过连接子将细胞毒素连接，所述连接子的化学结构式为：所述MMAD的化学结构式为：本发明将阿特珠单抗与MMAD偶联，通过提高MMAD靶向性和免疫系统杀伤性，来高效准确的抑制肿瘤细胞。结果表明，该抗体偶联药物可以有效杀伤高表达PD‑L1的肿瘤细胞，抑制活性随着PD‑L1表达量的降低而下降，较MMAD具有更好的的选择性，具有良好的应用前景。
一种阿特珠单抗 mmad 结合及其制备方法应用

[发明专利]季铵化壳寡糖-μ-芋螺毒素结合物及其制备方法与应用-CN202211008463.3在审
发明人：谭海宁;孙凤;唐雯;李妍;侯慧文;王洁;卢鲁;符家爱;刘增美;高迪迪 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-08-22 - 公布日： 2022-11-18 - 主分类号： C07K14/435 文献下载
摘要：本发明属于生物医药及化妆品技术领域，涉及季铵化壳寡糖‑μ‑芋螺毒素结合物及其制备方法与应用。季铵化壳寡糖‑μ‑芋螺毒素结合物中，季铵化壳寡糖分子通过酰胺键与至少一个μ‑芋螺毒素连接。其制备方法为，季铵化壳寡糖与μ‑芋螺毒素CnIIIC经过1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、N‑羟基琥珀酰亚胺的活化，进行酰胺化反应，即得。本发明提供的季铵化壳寡糖‑μ‑芋螺毒素结合物能够提高μ‑芋螺毒素CnIIIC的稳定性。另外，通过实验研究，本发明意外地发现，本发明提供的季铵化壳寡糖‑μ‑芋螺毒素结合物具有更为显著的抗皱效果以及更好的吸湿性和保湿性。
季铵化壳寡糖毒素结合及其制备方法应用

[发明专利]透明质酸-芋螺多肽结合物及其在制备皮肤产品中的应用-CN202210997953.4在审
发明人：谭海宁;孙凤;刘增美;李妍;侯慧文;王洁;唐雯;卢鲁;符家爱;高迪迪 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-08-19 - 公布日： 2022-11-08 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明属于生物医药及化妆品技术领域，涉及透明质酸‑芋螺多肽结合物及其在制备皮肤产品中的应用。透明质酸‑芋螺多肽结合物由透明质酸与芋螺多肽通过共价键连接。制备方法，包括以下步骤：将透明质酸与四丁基氢氧化铵投入反应体系中进行交联，获得透明质酸得到HA‑TBA偶联物；将HA‑TBA偶联物与芋螺多肽在卡特缩合剂BOP和DIPEA催化下进行得到透明质酸‑芋螺多肽结合物。本发明能够解决芋螺多肽不稳定性、低渗透性等问题，研究表明，该结合物具有较甘油更好的保湿性，较芋螺多肽更好的抗皱性与稳定性，此结合物具有明显的抗皱、抗衰老、保湿、抗氧化活性以及抗炎活性，具有良好的应用前景。
透明多肽结合及其制备皮肤产品中的应用

[实用新型]一种实验小鼠用耳标-CN202221802271.5有效
发明人：牟晓洲;范伟骄;刘增美;邱春霞 -专利权人：浙江省人民医院
申请日： 2022-07-13 - 公布日： 2022-11-01 - 主分类号： A01K11/00 文献下载
摘要：本实用新型涉及一种实验小鼠用耳标，包括耳标本体，耳标本体包括第一侧显板，第一侧显板上设置有延展组件，延展组件包括第一延展板和第一固定件，第一延展板沿第一侧显板长度方向插设在第一侧显板一侧，第一侧显板和第一延展板上端面共同形成用于放置小鼠识别标签的第一标签槽，第一标签槽底面设置有若干圆孔，圆孔上设置有用于固定标签的第一固定件。本实用新型本实用新型标签通过第一固定件固定设置在第一标签槽内，通过智能扫码装置配合耳标使用时，实现扫码工作，其不需要工作通过其他按键开关等物件进行唤醒，便于对小鼠快速识别区分，辅助工作人员对小鼠进行分类。
一种实验小鼠用耳标

[发明专利]一种驴骨胶原蛋白来源的具有抗骨质疏松的抗氧化肽的制备-CN202210885147.8在审
发明人：谭海宁;孙凤;王洁;侯慧文;李妍;唐雯;符家爱;卢鲁;刘增美;高迪迪 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-07-26 - 公布日： 2022-09-09 - 主分类号： C07K14/78 文献下载
摘要：本发明属于生物医药领域，提供了一种驴骨胶原蛋白来源的抗氧化肽在骨质疏松方面的应用。本发明以模拟体内消化的方式对驴骨胶原蛋白进行酶解，以超滤、阴离子交换色谱、凝胶排阻色谱、反相高效液相色谱等方法分离纯化其中抗氧化活性最高的成分，并评价其抗骨质疏松的活性。结果得到驴骨胶原蛋白经胃肠消化产生了7种潜在抗氧化活性的肽段，序列为ANLGPA、HYFL、PAEGPA、KLLHA、HVPNA、GGWFL、GWFK。消化产生的抗氧化肽可以有效清除DPPH自由基、羟自由基、ABTS阳离子和超氧阴离子，也能够有效保护成骨细胞免受双氧水的损伤，具有很好的应用前景。
一种骨胶原蛋白来源具有骨质疏松氧化制备

[发明专利]甘油葡萄糖苷-超氧化物歧化酶偶联物及其制备方法、应用-CN202111581277.4在审
发明人：谭海宁;凌沛学;孙凤;李妍;侯慧文;王洁;唐雯;卢鲁;符家爱;高迪迪;刘增美 -专利权人：山东大学
申请日： 2021-12-22 - 公布日： 2022-03-22 - 主分类号： A61K38/44 文献下载
摘要：本发明涉及一种甘油葡萄糖苷‑SOD偶联物及其制备方法和应用，所述甘油葡萄糖苷‑SOD偶联物由SOD和甘油葡萄糖苷制备而成，其中，SOD和甘油葡萄糖苷通过酯建相连。本发明提供的甘油葡萄糖苷‑SOD偶联物具有良好的稳定性和生物活性，与SOD相比，其稳定性更高，生物活性更强，因此具有良好的实际应用之价值。
甘油葡萄糖苷超氧化物歧化酶偶联物及其制备方法应用

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