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[发明专利]一种一步法制备盐酸厄罗替尼的方法-CN201611237855.1有效
发明人：姚成志;鲍继胜;姚波;朱帅 -专利权人：浙江美诺华药物化学有限公司
申请日： 2016-12-28 - 公布日： 2019-08-06 - 主分类号： C07D239/94 文献下载
摘要：本发明公开了一种一步法制备盐酸厄罗替尼的方法，该方法以6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)‑喹唑啉‑4(3H)‑酮为起始原料，与氯代试剂进行氯代反应后经简单的活性炭吸附后再与3‑氨基苯乙炔进行缩合反应，进行缩合反应时，直接利用反应中产生的氯化氢与厄罗替尼进行反应一次性得到盐酸盐产品盐酸厄罗替尼。该制备方法工艺过程简单，操作简便易行，生产成本低，整条路线收率高，副产物少，产品纯度高，反应稳定可控，后处理简单，能实现工业化连续生产。
一种一步法制备盐酸厄罗替尼方法

[发明专利]一种普瑞巴林的制备方法-CN201611261698.8有效
发明人：姚成志;陈为人;鲍继胜;吴静平;赵义林 -专利权人：浙江美诺华药物化学有限公司
申请日： 2016-12-30 - 公布日： 2019-03-05 - 主分类号： C07C229/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种普瑞巴林的制备方法，包括以下步骤：(1)在氢氧化钠水溶液中，(R)‑(‑)‑3‑氨甲酰甲基‑5‑甲基己酸与次氯酸钠水溶液进行氧化反应后得反应液Ⅰ；(2)反应液Ⅰ经冷却后加入还原剂，破坏次氯酸钠后，升温反应得反应液Ⅱ；(3)反应液II中加入催化剂，通入氢气进行还原反应，过滤后得滤液I；(4)滤液I中加入浓盐酸，经搅拌、过滤，得固体湿品；(5)固体湿品加入到异丙醇和水中，升温搅拌溶清，过滤，滤液经降温、搅拌、过滤，滤饼干燥后即得普瑞巴林。该制备方法工艺过程简单、对杂质控制效果好，适宜于大规模工业化生产。
过滤普瑞巴林固体湿品制备大规模工业化生产次氯酸钠水溶液氢氧化钠水溶液制备方法工艺次氯酸钠还原反应甲基己酸滤饼干燥升温反应升温搅拌氧化反应杂质控制氢气还原剂浓盐酸异丙醇氨甲水中催化剂冷却

[发明专利]一种通过脱除三苯甲基保护基制备沙坦类药物的方法-CN201510100501.1有效
发明人：亚罗米尔·托曼;姚成志;陈为人;鲍继胜;刘雄;支浩西;廖腾火生 -专利权人：浙江美诺华药物化学有限公司
申请日： 2015-03-06 - 公布日： 2018-07-06 - 主分类号： C07D403/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种通过脱除三苯甲基保护基制备沙坦类药物的方法，包括：在不溶性弱酸的催化下，沙坦类药物前体与甲醇发生脱保护反应，反应完全后经过后处理得到所述的沙坦类药物。该方法成本较低，副产物少，得到的产物质量高，并且后处理较为简单，同时，可以采用蒙脱土作为不溶性弱酸，成本很低，便于工业化生产。
沙坦类药物三苯甲基保护基后处理不溶性弱酸脱除制备脱保护反应副产物蒙脱土甲醇前体催化

[发明专利]一种伊伐布雷定及其药用盐的制备方法-CN201510099954.7有效
发明人：亚罗米尔·托曼;姚成志;陈为人;刘雄;鲍继胜;支浩西;廖腾火生 -专利权人：浙江美诺华药物化学有限公司
申请日： 2015-03-06 - 公布日： 2017-04-19 - 主分类号： C07D223/16 文献下载
摘要：本发明公开了一种伊伐布雷定的制备方法，包括在贵金属催化剂和氢转移试剂的存在下，3‑3{‑[{[(7S)‑3,4‑二甲氧基苯并环丁烯‑7‑]甲基}(甲基)氨基‑丙基]‑7,8‑二甲氧基‑1,3‑二氢‑2‑氢‑3‑苯并氮杂卓‑2‑酮进行氢转移反应，反应完全后经过后处理得到所述的伊伐布雷定。该制备方法避免了加氢反应中对设备的严格要求，又有效地减少了副反应，提高了反应的收率。
一种布雷及其药用制备方法

[实用新型]一种内置螺旋导流板的气液混合装置-CN201621013498.6有效
发明人：姚成志;吴源;鲍继胜 -专利权人：浙江美诺华药物化学有限公司
申请日： 2016-08-30 - 公布日： 2017-03-01 - 主分类号： B01F5/00 文献下载
摘要：本实用新型公开一种内置螺旋导流板的气液混合装置，包括混合罐，混合罐的顶部设有液体入口，底部设有混合液出口；所述混合罐的内壁设有螺旋状的导流板，且螺旋的数量应不少于两个；所述混合罐内设有沿导流板螺旋弯曲的输气管，所述输气管上均匀设置有出气孔；且输气管的顶端与设置在混合罐上部的进气口连通，底端封闭设置。本实用新型结构简单，设计合理，利用螺旋状的导流板和输气管的配合，促使罐体内的液体与气体混合均匀，进入后续的工艺中反应更加充分。
一种内置螺旋导流混合装置

[实用新型]一种滤筒和滤袋结合的过滤器-CN201621011209.9有效
发明人：姚成志;陈为人;鲍继胜 -专利权人：浙江美诺华药物化学有限公司
申请日： 2016-08-30 - 公布日： 2017-02-22 - 主分类号： B01D29/27 文献下载
摘要：本实用新型公开一种滤筒和滤袋结合的过滤器，包括筒体，所述筒体的内部设有滤筒，滤筒内放置有滤袋；所述滤筒具有中部隆起的底面，且整个底面均匀分布有滤孔；所述滤筒的内壁周面设有支撑件，该支撑件具有与滤筒内壁连接的连接部以及支撑滤袋的支撑部，所述支撑部的宽度大于连接部的宽度，且相邻两支撑件的支撑部之间留有间隙；位于相邻两支撑件之间的筒体内壁上设有过滤孔。本实用新型结构简单，使用方便，利用滤筒内壁的支撑件，避免滤袋与滤筒内壁贴合，提高过滤效率。
一种结合过滤器

[实用新型]一种具有内外双层滤筒的过滤器-CN201621011227.7有效
发明人：姚成志;鲍继胜;朱帅 -专利权人：浙江美诺华药物化学有限公司
申请日： 2016-08-30 - 公布日： 2017-02-22 - 主分类号： B01D29/58 文献下载
摘要：本实用新型公开一种具有内外双层滤筒的过滤器，包括筒体，所述筒体内部设有滤袋，所述滤袋内设有内滤筒，滤袋外套设有外滤筒；所述内滤筒和外滤筒均具有中部隆起的底面，且整个底面均匀分布有滤孔；所述外滤筒的内壁周面和内滤筒的外周面均设有支撑件，该支撑件具有与连接内滤筒或外滤筒的连接部以及支撑滤袋的支撑部，所述支撑部的宽度大于连接部的宽度，且相邻两支撑件的支撑部之间留有间隙；所述内滤筒和外滤筒的壁面以及支撑件上均设有过滤孔。本实用新型结构简单，使用方便，利用内滤筒和外滤筒上的支撑件，避免滤袋与两个滤筒壁面贴合，提高过滤效率。
一种具有内外双层过滤器

[实用新型]一种用于气液两相反应的混合罐-CN201621011106.2有效
发明人：姚成志;陈为人;鲍继胜 -专利权人：浙江美诺华药物化学有限公司
申请日： 2016-08-30 - 公布日： 2017-02-22 - 主分类号： B01F3/04 文献下载
摘要：本实用新型公开一种用于气液两相反应的混合罐，包括罐体，罐体的顶部设有液体入口，底部设有混合液出口；所述罐体的内壁设有螺旋状的导流板，且螺旋的数量应不少于两个；所述罐体内设有在其中轴线上延伸的输气管，该输气管的表面设有与导流板呈相同螺旋状结构分布的出气孔；所述输气管的顶端与设置在罐体上部的进气口连通，底端封闭。本实用新型结构简单，设计合理，利用螺旋状的导流板和输气管的配合，促使罐体内的液体与气体混合均匀，进入后续的工艺中反应更加充分。
一种用于两相反应混合

[实用新型]一种带旋转喷嘴的蒸汽干燥箱-CN201620998764.9有效
发明人：姚成志;陈为人;鲍继胜 -专利权人：浙江美诺华药物化学有限公司
申请日： 2016-08-30 - 公布日： 2017-02-22 - 主分类号： F26B5/04 文献下载
摘要：本实用新型公开一种带旋转喷嘴的蒸汽干燥箱，包括箱体，箱体内部设有多层蒸汽加热管组成的物料架，相邻两层蒸汽加热管之间放置有物料盘，各层蒸汽加热管相互连通并连接至箱体两侧的进气主管和出气主管；箱体内的底部设置有旋转喷嘴，该旋转喷嘴通过旋转接头与通入箱底的惰性气体进气管连接；所述的旋转喷嘴包括与旋转接头连接的进气接头，位于进气接头外的喷气环管，以及连接在进气接头和喷气环管之间的支管；所述的喷气环管顶部连接有与水平面呈30～60度夹角的喷气嘴。本实用新型结构简单，使用方便，利用旋转喷嘴的转动，增加箱体内惰性气体的流动，干燥速度快，可提高生产效率。
一种旋转喷嘴蒸汽干燥箱

[实用新型]具有一致循环气流的真空干燥装置-CN201621000283.0有效
发明人：姚成志;吴源;鲍继胜 -专利权人：浙江美诺华药物化学有限公司
申请日： 2016-08-30 - 公布日： 2017-02-22 - 主分类号： F26B9/06 文献下载
摘要：本实用新型公开一种具有一致循环气流的真空干燥装置，包括箱体和箱门，箱体内部设有多层蒸汽加热管组成的物料架，相邻两层蒸汽加热管之间放置有物料盘，各层蒸汽加热管相互连通并连接至箱体两侧的进气主管和出气主管；箱体内具有对所述物料架呈三面合围的挡板，且该挡板的边沿贴靠箱门上；挡板与箱体内顶面留有间隙，挡板底部与箱体的底部连接，且挡板与箱体之间的底部安装有通入箱体内的抽气管，抽气管中设置有进气孔；位于挡板内的箱底通入有惰性气体进气管。本实用新型结构简单，使用方便，利用挡板将箱体内空间隔成内腔和外腔，内腔底部通入气体，外腔底部排出气流，由此在内腔形成方向一致的向上气流，干燥速度快，可提高生产效率。
具有一致循环气流真空干燥装置

[实用新型]一种底部内置多层扰流板的酯化反应釜-CN201620998763.4有效
发明人：姚成志;陈为人;鲍继胜 -专利权人：浙江美诺华药物化学有限公司
申请日： 2016-08-30 - 公布日： 2017-02-22 - 主分类号： B01J19/24 文献下载
摘要：本实用新型公开一种底部内置多层扰流板的酯化反应釜，包括顶部设有进料口的反应釜，所述反应釜的上部设有加热盘管，该加热盘管的两端分别于反应釜外的进水口和出水口连通；所述反应釜的下部呈锥形，下部内壁上安装有若干层中空的扰流板，各扰流板之间通过管体连通，且相邻两层的扰流板错位布置；其中，最上层的扰流板与反应釜外的冷却水进口连通，最下层的扰流板与反应釜外的冷却水出口连通。本实用新型结构简单，实用方便，利用底部设置的具有冷却作用和界面稳定的扰流板，缩减酯化反应工艺的时间，避免物料的返混，提升生产效率。
一种底部内置多层扰流板酯化反应

[发明专利]一种普瑞巴林的合成方法-CN201410675675.6在审
发明人：亚罗米尔·托曼;姚成志;陈为人;刘雄;丁世雄;鲍继胜;支浩西;廖腾火生 -专利权人：浙江美诺华药物化学有限公司
申请日： 2014-11-21 - 公布日： 2015-04-08 - 主分类号： C07C229/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种普瑞巴林的合成方法，该合成方法以异戊醛和氰乙酸烷基酯为起始原料，依次经过缩合反应、迈克尔加成反应、水解反应和环酰胺化反应等步骤获得3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸，然后再经过拆分和霍夫曼消去得到普瑞巴林。该合成方法的最大改进在于水解反应和环酰胺化反应在近临界水条件下进行，既避免了催化剂的加入，同时又提高了反应的收率，并且可以将流动反应器应用于该反应，从而获得更好的反应效果。
一种巴林合成方法

[发明专利]一种普瑞巴林的制备方法-CN201410137925.0有效
发明人：亚罗米尔·托曼;姚成志;陈为人;刘雄;丁世雄;鲍继胜;支浩西;廖腾火生 -专利权人：浙江美诺华药物化学有限公司
申请日： 2014-04-08 - 公布日： 2014-07-16 - 主分类号： C07C229/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种普瑞巴林的制备方法，包括如下步骤：在碱存在的条件下，(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸在N-氯代丁二酰亚胺的作用下发生霍夫曼降解反应，得到所述的普瑞巴林。本发明采用N-氯代丁二酰亚胺作为霍夫曼降解反应的试剂，避免了溴素的使用，提高了反应的收率，降低了产物中的杂质含量，使该反应适合于工业化生产。
一种巴林制备方法

[发明专利]一种普拉克索的制备方法-CN201310606393.6有效
发明人：陈为人;亚罗米尔.托曼;刘雄;肖映春;鲍继胜;廖腾火生 -专利权人：浙江美诺华药物化学有限公司
申请日： 2013-11-25 - 公布日： 2014-03-05 - 主分类号： C07D277/60 文献下载
摘要：本发明公开了一种普拉克索的制备方法，采用4-氨基环己醇为起始原料，依次经过酰化、氧化、α-卤代、关环、水解、拆分、丙酰化和还原反应得到所述的普拉克索，得到的普拉克索可以进一步与盐酸发生成盐反应，反应完全之后经过后处理得到普拉克索盐酸盐。在该反应路线中，步骤（2）的氧化反应采用便宜的三氯异氰脲酸代替CrO₃作为氧化剂，既降低了成本，又解决了污染问题；步骤（7）的还原反应采用硫酸和硼氢化钠作为还原剂，既降低了成本，又提高了产品的质量，具有重要的工业应用价值。
一种普拉制备方法

[发明专利]一种（S）-氯吡格雷的硫酸盐或盐酸盐的制备方法-CN201310462551.5有效
发明人：陈为人;亚罗米尔·托曼;鲍继胜;廖腾火生 -专利权人：浙江美诺华药物化学有限公司
申请日： 2013-09-30 - 公布日： 2014-01-01 - 主分类号： C07D495/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种（S）-氯吡格雷的硫酸盐或盐酸盐的制备方法，包括：（1）在与水不互溶的有机溶剂存在的条件下，向（S）-（+）-α-(2-噻吩乙胺基)-α-(2-氯苯基)醋酸甲酯的盐酸盐或硫酸盐中加入甲醛水溶液进行环化反应，反应完全之后，经后处理得到（S）-氯吡格雷；（2）将步骤（1）得到的（S）-氯吡格雷溶解于溶剂中，再加入硫酸或盐酸进行成盐反应，反应完全之后，经后处理得到所述的（S）-氯吡格雷的硫酸盐或盐酸盐。该制备方法中的步骤（1）在两相体系中进行，有效地减少了杂质的生成，提高了（S）-氯吡格雷的纯度和收率，同时，杂质含量的减少使得纯化步骤简化，有利于工业化操作。
一种氯吡格雷硫酸盐盐酸制备方法

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