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[发明专利]一种恶嗪类近红外荧光染料及其制备方法和应用-CN202210083026.1有效
发明人：包瑞楚;顾月清;李昌盛 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2022-01-24 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： C07D265/38 文献下载
摘要：本发明公开了一种恶嗪类近红外荧光染料及其制备方法和应用，该恶嗪类近红外荧光染料包含如式I所示化合物，其中，X选自环烷基。该恶嗪类近红外荧光染料在静脉注射后靶向神经，表现出较高的信号背景比，同时能够实现快速和长期的神经可视化，具备一定的临床应用前景，用于荧光引导外科手术来减少术中神经损伤。#imgabs0#
一种恶嗪类近红外荧光染料及其制备方法应用

[发明专利]一种修饰核苷酸及其应用-CN202310278122.6在审
发明人：马祎;卞金磊;黄以财;田于成;顾月清 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2023-03-21 - 公布日： 2023-07-28 - 主分类号： C07H19/073 文献下载
摘要：本发明公开了一种修饰核苷酸及其应用，涉及生物工程技术领域；所述修饰核苷酸的结构式如下：利用该修饰核苷酸制备反义寡核苷酸药物，能够降低反义寡核苷酸药物的脱靶性以及毒性。利用该修饰核苷酸，本发明制备得到了具有紫外‑酪氨酸酶特异性刺激响应性的反义寡核苷酸药物M‑ASO，该反义寡核苷酸药物通过与靶标(MC1R)作用发挥药效，减低其蛋白的表达。本发明以黑色素细胞内黑色素表达的治疗为例，展示了具有该修饰核苷酸的反义寡核苷酸药物在降低目标蛋白MC1R中，与阳性核酸药物(即不具有该修饰核苷酸)具有相同效果，并且毒性大大降低。
一种修饰核苷酸及其应用

[发明专利]一种基于蛋白FGF19的仿生多肽及其应用-CN202310270119.X在审
发明人： 顾月清;卢泽宇;菅富元;王义哲;张翔;韩智豪 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2023-03-20 - 公布日： 2023-07-21 - 主分类号： C07K14/50 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于蛋白FGF19的仿生多肽FGF19‑1及其应用。本发明利用能够与成纤维细胞生长因子受体FGFR4特异性结合的内源性蛋白FGF19，设计相关仿生多肽，同时结合光学成像技术以及偶联荧光染料技术，使其能够应用于肝细胞肝癌的早期准确筛查和术中精确导航。本发明公开的FGF19‑1氨基酸序列为：Ile‑Met‑Pro‑Asn‑Glu‑Tyr‑Asn‑Val‑Lys‑Val‑Asn‑Tyr‑Glu‑Asn‑Pro‑Met‑Ile，其可与FGFR4高表达的肿瘤细胞特异性结合，偶联荧光染料后经活体光学成像和结果证实对肝细胞肝癌具有优异的显像成果。
一种基于蛋白 fgf19 仿生多肽及其应用

[发明专利]一种肿瘤亲和肽及其应用-CN202310228223.2在审
发明人： 顾月清;尚乾;韩智豪;菅富元;聂振凯;祖丽阿依·阿力甫江 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2023-03-10 - 公布日： 2023-07-11 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种肿瘤亲和肽及其应用。本发明的肿瘤亲和肽为模拟FAP(成纤维细胞激活蛋白)的高亲和力的多肽，可用于靶向成纤维细胞激活蛋白(FAP)。在本发明肿瘤亲和肽的氨基酸N端连接M标记，可获得一种修饰的多肽。本发明肿瘤亲和肽与修饰的多肽能够用于制备肿瘤诊断试剂，制备肿瘤的荧光成像试剂或放射性显像试剂，制备肿瘤靶向药物载体。
一种肿瘤亲和及其应用

[发明专利]一种基于表面等离子共振技术的甲基转移酶检测及其抑制剂筛选方法-CN202310478252.4在审
发明人：刘云龙;顾月清;谭书琳;梁佩佩 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2023-04-28 - 公布日： 2023-07-04 - 主分类号： C12Q1/6837 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于表面等离子共振技术的甲基转移酶检测及其抑制剂筛选方法，基于表面等离子共振技术的生物分析传感器包括：甲基转移酶检测探针、辅助探针和重组蛋白SA‑MBD。该生物分析传感器可用于甲基转移酶的检测。所述M.SssI甲基转移酶检测探针是一个具有茎环结构的发卡DNA探针，两条茎结构互补形成双链DNA，该双链DNA具有M.SssI甲基转移酶的识别位点；所述辅助探针为一个5'末端修饰巯基的单链DNA序列。本发明生物分析传感器制备及检测方法简单，极大提高了检测灵敏度且特异性好，可实现在复杂生物样品中对M.SssI甲基转移酶的检测和M.SssI甲基转移酶抑制剂的筛选。
一种基于表面等离子共振技术甲基转移酶检测及其抑制剂筛选方法

[发明专利]一种天然环肽RA-VDNA四面体免疫佐剂及其制备方法和应用-CN202310281540.0在审
发明人：马祎;谭宁华;李文;汪哲;顾月清;钱志羽 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2023-03-22 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： A61K39/39 文献下载
摘要：本发明公开了一种天然环肽RA‑VDNA四面体免疫佐剂及其制备方法和应用，属于生物医药领域。所述免疫佐剂包括茜草科类型环肽化合物RA‑V和DNA四面体，所述DNA四面体为DNA单链形成的臂长为15‑30bp的DNA四面体。本发明构建了一种由4条DNA单链和RA‑V组装而成的纳米结构，通过cGAS蛋白对双链DNA的识别，特异性激活sGAS‑STING通路，实现对机体免疫功能的增强，用于对病毒感染、肿瘤等疾病的预防。同时，利用DNA纳米结构良好的生物特性，RA‑VDNA四面体能有效靶向疾病病灶，发挥疾病的免疫治疗效果，具有很大的应用前景。
一种天然环肽 ra vdna 四面体免疫佐剂及其制备方法应用

[发明专利]一种靶向肿瘤的成纤维细胞生长因子19的重组蛋白及其应用-CN202310312821.8在审
发明人： 顾月清;韩智豪;卢泽宇;李文帅;菅富元 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2023-03-28 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： C07K14/50 文献下载
摘要：本发明公开了一种靶向肿瘤的成纤维细胞生长因子19的重组蛋白及其应用。FGF19重组蛋白，理论分子量24.01KD。本发明FGF19重组蛋白可与FGFR4分子特异性结合形成复合物，从而成为驱动肝癌细胞表达的因素，实现靶向肿瘤病灶。本发明使用光标记或放射性核素标记FGF19重组蛋白，获得一种靶向肿瘤的分子探针，可用于制备肿瘤诊断和术中导航的显像剂、肿瘤治疗药物，能更好的应用于早期肿瘤筛查和早期肿瘤的诊断以及肿瘤手术的术中导航。
一种靶向肿瘤纤维细胞生长因子 19 重组蛋白及其应用

[发明专利]pH响应型DNA八面体药物载体及其制备方法与应用-CN202110017169.8有效
发明人：马祎;江雯;顾月清 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2021-01-07 - 公布日： 2023-06-20 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：本发明公开了一种pH响应型DNA八面体药物载体，由9条长单链DNA互补配对而成，其中包含两条pH响应链。本发明还公开了所述药物载体的制备方法，通过程序性降温过程将9条长单链DNA互补折叠形成八面体笼状纳米结构，可在内部装载药物用于制备缓释制剂中。当体系pH降低时，其中响应链形成i‑motif结构，八面体结构打开，从而使药物释放。该方法利用生物相容性良好的DNA八面体作为药物载体，具有生物安全性高，操作简便，对pH响应灵敏度高等优点。
ph 响应 dna 八面体药物载体及其制备方法应用

[发明专利]具有高抗菌活性的抗菌肽及其应用-CN202310302444.X在审
发明人：耿轩;顾月清;韩智豪 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2021-11-08 - 公布日： 2023-06-09 - 主分类号： C07K14/00 文献下载
摘要：本发明公开了四种具有高抗菌活性的抗菌肽及其应用，所述多肽的氨基酸序列为SEQ ID NO.2。本发明的抗菌肽均具有抑菌活性，初步的毒性分析显示其在50g/mL的作用浓度下无溶血性，且对293T细胞的增殖以及细胞形态无显著影响。
具有抗菌活性及其应用

[发明专利]具有高抗菌活性的抗菌肽AMP3及其应用-CN202310302447.3在审
发明人：韩智豪;顾月清;耿轩;尚乾;许昊然 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2021-11-08 - 公布日： 2023-05-23 - 主分类号： C07K14/00 文献下载
摘要：本发明公开了具有高抗菌活性的抗菌肽AMP3及其应用，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示。本发明的抗菌肽均具有抑菌活性，初步的毒性分析显示其在50g/mL的作用浓度下无溶血性，且对293T细胞的增殖以及细胞形态无显著影响。
具有抗菌活性 amp3 及其应用

[发明专利]EphA2靶向多肽及其应用-CN202211009831.6在审
发明人： 顾月清;王丽;黄文静;韩智豪;许昊然 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2022-08-23 - 公布日： 2023-05-05 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明公开了EphA2靶向多肽及其应用，这些高亲和多肽能和多种肿瘤细胞特异性结合，优选肝癌、乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胶质瘤、胰腺癌、前列腺癌。利用靶向肽高亲和力特性可用于恶性肿瘤的光学成像和核医学显像。这些高亲和力多肽单体，多肽二聚体或者多肽的多聚体直接或间接的偶联荧光染料可作为肿瘤特异性靶向分子探针，预期能达到对肿瘤边界精准定位的效果，可为术前和术中影像导航带来实时性，具有提高手术精确度的优点。此系列多肽单体，二聚体或者多聚体还可偶联放射性核素在体实时检测恶性肿瘤，以达到疾病诊断或者治疗的目的。
epha2 靶向多肽及其应用

[发明专利]一种超氧阴离子自由基化学发光探针及其制备方法和在阿尔茨海默症早期诊断中的应用-CN202310037300.6在审
发明人：杨静;毛传雨;张海丽;顾月清;邓大伟 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2023-01-10 - 公布日： 2023-05-02 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种超氧阴离子自由基化学发光探针及其制备方法和在阿尔茨海默症早期诊断中的应用，结构式如式(I)所示。本发明所述的化学发光探针能够克服已报道探针波长短，不过脑，灵敏度低等缺点，为O2‑化学发光探针的制备提供思路。实现对AD发展及治疗过程中大脑内O2.‑变化的实时监测，可以明确O2.‑作为AD生物标记物的可能性，对AD的诊断和治疗具有重要意义。
一种阴离子自由基化学发光探针及其制备方法阿尔茨海默症早期诊断中的应用

[发明专利]双唾液酸神经节苷脂GD2亲和肽及其应用-CN202210885442.3在审
发明人： 顾月清;邵国强;韩智豪;蔡嘉贤;许昊然;张鹏俊 -专利权人：中国药科大学;南京市第一医院
申请日： 2022-07-26 - 公布日： 2023-04-28 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明公开了双唾液酸神经节苷脂GD2亲和肽及其应用。所述的亲和肽YQAF‑X序列为：COOH‑Tyr‑Gly‑Tyr‑His‑X1‑X2‑Arg‑NH2。唾液酸神经节苷脂在肺癌、脑癌、黑色素瘤等人类肿瘤中过度表达，对EGFR信号通路有影响。GANGLIOSIDE可作为一个碳水化合物抗原来治疗癌症。YQAF‑X系列多肽可以与GANGLIOSIDE高表达的肿瘤细胞结合，经活体光学成像和结果证实对多种肿瘤具有优异的显像成果。基于YQAF‑X系列制备的肿瘤检测试剂和手术导航显像剂，能更好的应用于早期肿瘤筛查和早期肿瘤的诊断以及肿瘤手术的术中导航。
唾液酸神经节苷脂 gd2 亲和及其应用

[发明专利]一种CXCR4靶向多肽及其应用-CN202310067014.4在审
发明人： 顾月清;尹显锐;王鑫;陈鑫;黄克帅;尚乾 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2023-02-06 - 公布日： 2023-04-28 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明属于医药领域，具体涉及一种CXCR4靶向多肽及其应用。本发明首先提供了一种CXCR4靶向多肽，所述CXCR4靶向多肽选自SEQ ID NO.1‑10中的任一条；接着提供了一种分子探针，所述分子探针由荧光标记或放射性核素偶联前文所述的CXCR4靶向多肽组成；最后还提供了前文任一所述的CXCR4靶向多肽，前文任一所述的分子探针，在制备用于癌症诊断或者治疗试剂中的用途。本发明提供的CXCR4靶向多肽，能特异性的靶向CXCR4，偶联荧光标记或放射性核素，实现肿瘤的高灵敏度活体成像；可用于肿瘤的筛查和早期诊断，还可以实现肿瘤的治疗监测。本发明的多肽具有良好的生物相容性和安全性。本发明的多肽均为首次报道，且获取方便，便于推广。
一种 cxcr4 靶向多肽及其应用

[发明专利]几种肿瘤高亲和肽及其应用-CN202111233746.3有效
发明人： 顾月清;韩智豪;王丽;刘培飞;许昊然;耿轩 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2021-10-22 - 公布日： 2023-04-28 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明公开了几种肿瘤高亲和肽及其应用，这些高亲和多肽能和多种肿瘤细胞特异性结合，优选乳腺癌，肝癌和结直肠癌。利用靶向肽高亲和力特性可用于恶性肿瘤的光学成像和核医学显像。这些高亲和力多肽单体，多肽二聚体或者多肽的多聚体直接或间接的偶联荧光染料可作为肿瘤特异性靶向分子探针，预期能达到对肿瘤边界精准定位的效果，可为术前和术中影像导航带来实时性，具有提高手术精确度的优点。
肿瘤亲和及其应用

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