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[发明专利]手性吡咯并嘧啶化合物的制备方法-CN201610432126.5在审
发明人：张喜全;张爱明;周舟;姚华东;解杰 -专利权人：正大天晴药业集团股份有限公司;连云港润众制药有限公司;北京赛林泰医药技术有限公司
申请日： 2016-06-16 - 公布日： 2017-12-26 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本申请属于药物合成领域，涉及手性吡咯并嘧啶化合物的制备方法及相关中间体。具体而言，本申请涉及式5化合物与式6化合物或其盐反应制备式7化合物的方法，或13化合物与式6化合物或其盐反应制备式14化合物的方法，以及上述两个制备方法在制备式I化合物中的用途；本申请还涉及所用中间体。本申请的制备方法具有步骤简短、高立体选择性、原子利用率高、反应条件温和、后处理简便的特点，避免使用价格昂贵的不对称反应催化剂，适合工业化生产。
手性吡咯嘧啶化合物制备方法

[发明专利]喹唑啉衍生物及其制备方法-CN201480048074.0有效
发明人：校登明;朱岩;胡远东;王虎庭;李继军;彭勇;张慧;罗鸿;孔凡胜;韩永信 -专利权人：正大天晴药业集团股份有限公司;北京赛林泰医药技术有限公司;连云港润众制药有限公司
申请日： 2014-09-28 - 公布日： 2017-11-10 - 主分类号： C07D403/12 文献下载
摘要：本发明涉及式(I)的喹唑啉衍生物及其制备方法、包含式(I)化合物的药物组合物及其用于制备治疗和预防肿瘤的药物中的用途。本发明化合物可以不可逆地阻止EGFR的自身磷酸化，并且有效的抑制癌细胞的信号传导，显示出更高的体外和体内抗肿瘤活性。
喹唑啉衍生物及其制备方法

[发明专利]一种利那洛肽的纯化方法-CN201710672918.4在审
发明人：朱颐申;姚忠;朱本伟;张爱明;王华 -专利权人：南京工业大学;连云港润众制药有限公司
申请日： 2017-08-08 - 公布日： 2017-10-20 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明主要涉及一种利那洛肽的纯化方法，属于生物分离技术领域。本发明所述纯化方法采用离子交换色谱结合高效液相色谱的方法，以阴离子交换柱为固定相，以Tris‑HCl缓冲液为流动相A，以含有NaCl的Tris‑HCl缓冲液为流动相B，采用梯度洗脱方法对利那洛肽粗品溶液进行处理，后采用高效液相色谱法对上述洗脱液进行脱盐及转醋酸盐处理，以C18柱为分离介质，上样后，以乙酸水溶液为流动相A，以乙腈为流动相B进行梯度洗脱，洗脱液经过冻干获得利那洛肽纯品。本发明所述纯化方法操作简单，分离成本低，收率高，适合利那洛肽的大规模生产，经过纯化得到的纯品纯度可达99%以上，杂质含量低，具有良好的经济实用价值和广泛的应用前景。
一种纯化方法

[发明专利]一种醋酸阿比特龙的纯化方法-CN201510819548.3有效
发明人：郭猛;王华;张喜全 -专利权人： 连云港润众制药有限公司
申请日： 2012-01-04 - 公布日： 2017-07-18 - 主分类号： C07J43/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种醋酸阿比特龙的纯化方法，通过先水解再乙酰化纯化醋酸阿比特龙，该纯化方法得到的醋酸阿比特龙纯度高，避免了过柱和成盐纯化的繁琐操作，避免大量溶剂的使用，操作简单，成本低。
一种醋酸比特纯化方法

[发明专利]取代的氨基六元饱和杂脂环类长效DPP-IV抑制剂-CN201510076191.4无效
发明人：许新合;沈宇;校登明;罗鸿;彭勇;韩永信;张爱明;杨玲 -专利权人：北京赛林泰医药技术有限公司;正大天晴药业集团股份有限公司;连云港润众制药有限公司
申请日： 2015-02-12 - 公布日： 2016-10-05 - 主分类号： C07D513/14 文献下载
摘要：本发明涉及药物化学领域，具体涉及如式I所示的取代的氨基六元饱和杂脂环类长效DPP-IV抑制剂、其制备方法、其药物组合物。本发明还涉及所述化合物及其药物组合物治疗受益于DPP-IV酶抑制的疾病的用途，例如治疗糖尿病尤其是2型糖尿病。
取代氨基饱和杂脂环类长效 dpp iv 抑制剂

[发明专利]埃索美拉唑镁的晶型-CN201510231193.6在审
发明人：程兴栋;张爱明;夏春光;张喜全 -专利权人： 连云港润众制药有限公司
申请日： 2011-07-31 - 公布日： 2015-08-19 - 主分类号： C07D401/12 文献下载
摘要：本发明涉及埃索美拉唑镁的晶型，具体地说，本发明涉及埃索美拉唑镁盐或其水合物的Ⅰ型和Ⅱ型结晶、制备该结晶的方法、含有该结晶的结晶组合物、药物组合物及其在医药领域的用途。本发明的结晶具有优良的稳定性、利于储存，制备方法简单，且可制得高纯度产品。埃索美拉唑镁盐的Ⅰ型结晶，其X-射线粉末衍射光谱用晶面距d值表示在约和处有衍射峰。埃索美拉唑镁盐的Ⅱ型结晶，其X-射线粉末衍射光谱用晶面距d值表示在约和处有衍射峰。
埃索美拉唑镁

[发明专利]一种米格列醇中间体的制备方法-CN201310656241.7在审
发明人：李宝林;张齐华;容元伟;张喜全;顾红梅 -专利权人：陕西师范大学;连云港润众制药有限公司
申请日： 2013-12-05 - 公布日： 2015-06-10 - 主分类号： C07D211/46 文献下载
摘要：本发明属于药物合成领域，涉及一种米格列醇中间体的制备方法，所述方法以四苄基葡萄糖二醇为原料经Swern氧化得四苄基葡萄糖二羰基衍生物；对此氧化产物不经分离直接与乙醇胺和氰基硼氢化钠在脱水剂存在下进行双还原胺化反应得到制备米格列醇的重要中间体四苄基米格列醇。该方法的主要优点是对不稳定的四苄基葡萄糖二羰基衍生物不经分离直接用于下步反应，并且在双还原胺化反应步骤时通过选择合适的反应条件直接获得2-位为R构型的光学纯目标产物，省去了对映异构体混合物的分离纯化步骤以及该步骤所造成的损失，且反应时间短，收率高。
一种米格中间体制备方法

[发明专利]喹唑啉衍生物及其制备方法-CN201310452885.4无效
发明人：校登明;朱岩;胡远东;王虎庭;李继军;彭勇;张慧;罗鸿;孔凡胜;韩永信 -专利权人：正大天晴药业集团股份有限公司;北京赛林泰医药技术有限公司;连云港润众制药有限公司
申请日： 2013-09-28 - 公布日： 2015-04-15 - 主分类号： C07D403/12 文献下载
摘要：本发明涉及式（I）的喹唑啉衍生物及其制备方法、包含式（I）化合物的药物组合物及其用于制备治疗和预防肿瘤的药物中的用途。本发明化合物可以不可逆地阻止EGFR的自身磷酸化，并且有效的抑制癌细胞的信号传导，显示出更高的体外和体内抗肿瘤活性。
喹唑啉衍生物及其制备方法

[发明专利]卡博替尼苹果酸盐及其制备方法-CN201310164410.5有效
发明人：孟庆义;张爱明;徐文卫;张喜全 -专利权人： 连云港润众制药有限公司
申请日： 2013-04-19 - 公布日： 2014-10-22 - 主分类号： C07D239/88 文献下载
摘要：本发明涉及卡博替尼苹果酸盐及其制备方法，具体而言，本发明涉及卡博替尼·n苹果酸盐及其制备方法、以及包含该盐的药物组合物。本发明的卡博替尼·n苹果酸盐具有优良的稳定性。本发明的卡博替尼·n苹果酸盐可用于制备治疗肿瘤的药物中，尤其是制备治疗甲状腺髓样癌的药物。本发明中卡博替尼·n苹果酸盐的制备方法，包括：(a)将卡博替尼加至有机溶剂中，(b)向步骤(a)的混合物中加入相当于卡博替尼摩尔量n倍的苹果酸，(c)析出卡博替尼·n苹果酸盐。本发明中，n选自0.4-0.6，优选0.5。
卡博替尼苹果酸及其制备方法

[发明专利]取代的2-氨基吡啶类蛋白激酶抑制剂-CN201310051825.1无效
发明人：校登明;许新合;刘希杰;胡远东;于洪灏;刘志华;彭勇;孙颖慧;罗鸿;孔繁胜;韩永信;孙键 -专利权人：正大天晴药业集团股份有限公司;北京赛林泰医药技术有限公司;连云港润众制药有限公司
申请日： 2013-02-02 - 公布日： 2014-08-06 - 主分类号： C07D401/04 文献下载
摘要：本发明公开了取代的2-氨基吡啶类蛋白激酶抑制剂，具体而言涉及具有蛋白激酶抑制性的2-氨基吡啶衍生物、其制备方法、其药物组合物，还公开了这类化合物及其药物组合物治疗与蛋白激酶有关的疾病的用途。
取代氨基吡啶蛋白激酶抑制剂

[发明专利]芳基、杂芳基取代的2-氨基吡啶类蛋白激酶抑制剂-CN201310051822.8无效
发明人：校登明;许新合;刘希杰;胡远东;于洪灏;刘志华;彭勇;孙颖慧;罗鸿;孔繁胜;韩永信;孙键 -专利权人：正大天晴药业集团股份有限公司;北京赛林泰医药技术有限公司;连云港润众制药有限公司
申请日： 2013-02-02 - 公布日： 2014-08-06 - 主分类号： C07D401/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种芳基、杂芳基取代的2-氨基吡啶类蛋白激酶抑制剂，具体而言涉及新的具有蛋白激酶抑制活性的2-氨基吡啶衍生物、其制备方法、其药物组合物，还公开了这类化合物及其药物组合物治疗与蛋白激酶有关的疾病的用途。
芳基杂芳基取代氨基吡啶蛋白激酶抑制剂

[发明专利]卡巴他赛异丙醚合物及其结晶-CN201210596353.3有效
发明人：袁哲东;杨玉雷;朱雪焱;程兴栋;张爱明;孙键 -专利权人：上海医药工业研究院;连云港润众制药有限公司
申请日： 2012-12-30 - 公布日： 2014-07-09 - 主分类号： C07D305/14 文献下载
摘要：本发明涉及卡巴他赛异丙醚合物及其结晶，具体地说，本发明涉及卡巴他赛异丙醚合物及其结晶、制备该异丙醚合物及其结晶的方法、含有该异丙醚合物及其结晶的药物组合物、以及其在制备抗肿瘤药物中的用途。本发明的卡巴他赛异丙醚合物及其结晶具有理化性质优异、稳定性好、制备工艺简便、更适于工业化规模制备等优点。
赛异丙醚合物及其结晶

[发明专利]Vismodegib的制备方法-CN201310019506.2有效
发明人：李锐;顾惠龙;赵虎城;刘飞;王小宁;孙键 -专利权人： 连云港润众制药有限公司;苏州东南药物研发有限责任公司
申请日： 2013-01-08 - 公布日： 2014-07-09 - 主分类号： C07D213/40 文献下载
摘要：本发明提供了Vismodegib的制备方法，即2-氯-N-(4-氯-3-(吡啶-2-基)苯基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酰胺的制备方法。本发明的方法是先制备得中间体2-(3-硝基苯基)吡啶，再依次经过氯化反应、还原反应、酰化反应，制备得2-氯-N-(4-氯-3-(吡啶-2-基)苯基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酰胺。本发明涉及的制备方法具有具有步骤简短、操作简单、反应条件基本无无水要求，对无氧要求较低等特点，能够有效降低生产成本。
vismodegib 制备方法

[发明专利]一种高纯度醋酸阿比特龙的制备方法-CN201210009696.5有效
发明人：郭猛;王华;张喜全 -专利权人： 连云港润众制药有限公司
申请日： 2012-01-04 - 公布日： 2013-07-10 - 主分类号： C07J31/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种高纯度醋酸阿比特龙的制备方法，本发明通过在无机碱的存在下将醋酸去氢表雄酮与三氟甲磺酸酐进行磺酰化反应，使醋酸阿比特龙的收率显著提高，副产物大大减少，且成本低，没有特臭或强烈的气味，易于操作，特别适合工业化大生产。
一种纯度醋酸比特制备方法

[发明专利]卡巴他赛的中间体化合物-CN201110434495.5有效
发明人：胡雪峰;袁哲东;杨玉雷 -专利权人：上海医药工业研究院;连云港润众制药有限公司
申请日： 2011-12-22 - 公布日： 2013-06-26 - 主分类号： C07D413/12 文献下载
摘要：本发明涉及卡巴他赛的中间体化合物，具体地涉及用于制备卡巴他赛的中间体化合物6、其制备方法，以及用该化合物制备卡巴他赛的方法。用本发明的中间体来制备卡巴他赛的过程，每一步骤中的反应时间大大缩短，反应收率大幅提高，大大降低了卡巴他赛的合成成本。
中间体化合物