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[发明专利]衍生自丙型肝炎病毒的核酸以及通过使用该核酸各自制备的表达载体、转化细胞和丙型肝炎病毒颗粒-CN200980157561.X有效
发明人：胁田隆字;伊达朋子;高桥仁 -专利权人：东丽株式会社;日本国立感染症研究所;财团法人东京都医学研究机构
申请日： 2009-12-25 - 公布日： 2012-02-22 - 主分类号： C12N15/09 文献下载
摘要：本发明提供了包括丙型肝炎病毒基因组的5'非翻译区、NS3蛋白质编码区、NS4A蛋白质编码区、NS4B蛋白质编码区、NS5A蛋白质编码区、NS5B蛋白质编码区和3'非翻译区的核酸，其中所述核酸在NS3蛋白质编码区、NS5A蛋白质编码区或NS5B蛋白质编码区中具有引起选自下述的一个或多个氨基酸置换的核苷酸置换：M（1205）K、F（1548）L、C（1615）W、T（1652）N、A（2196）T、A（2218）S、H（2223）Q、Q（2281）R、K（2520）N和G（2374）S，如使用作为参考序列的在序列表中的SEQIDNO：6中所示的氨基酸序列定义的。
衍生肝炎病毒核酸以及通过使用各自制备表达载体转化细胞颗粒

[发明专利]含人丙型肝炎病毒全长基因组的核酸构建物及其用途-CN201110066226.8在审
发明人：胁田隆字;加藤孝宣;伊达朋子;宫本道子;田边纯一;曾根三郎 -专利权人： 财团法人东京都医学研究机构;东丽株式会社
申请日： 2005-02-21 - 公布日： 2011-10-05 - 主分类号： C12N15/63 文献下载
摘要：本发明提供有效复制含全长HCV基因组序列的RNA的方法和使用细胞培养系统生产含全长HCV复制子RNA或全长HCV基因组RNA的HCV病毒颗粒的方法。此外，本发明涉及生产丙型肝炎病毒颗粒的方法，其包括培养其中导入复制子RNA的细胞，并在培养基中产生病毒颗粒，其中所述复制子RNA包含的核苷酸序列含有基因型2a丙型肝炎病毒的全长基因组RNA序列、至少一种选择标记基因和/或至少一种报告基因以及至少一种IRES序列，或含有基因型2a丙型肝炎病毒的全长基因组RNA。再进一步，本发明还涉及丙型肝炎疫苗和抗丙型肝炎病毒颗粒的抗体。
含人丙型肝炎病毒全长基因组核酸构建及其用途

[发明专利]感染性丙型肝炎病毒高生产HCV突变体及其应用-CN201010139886.X无效
发明人：北村义浩;清水洋子;青木千惠;于立娟;胁田隆字 -专利权人：国立大学法人东京大学;学校法人日本大学;中国科学院微生物研究所;国立感染症研究所长;财团法人东京都医学研究机构;东丽株式会社
申请日： 2010-03-25 - 公布日： 2011-09-28 - 主分类号： C12N15/51 文献下载
摘要：本发明的目的在于提供在细胞培养系统中显示出病毒高生产能的HCV株。本发明提供核酸，该核酸编码包含1个以上氨基酸取代的丙型肝炎病毒JFH1株的前体多聚蛋白，当以序列表的SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列为基准时，上述前体多聚蛋白中至少第862位的谷氨酰胺被取代成精氨酸。
感染性肝炎病毒生产 hcv 突变体及其应用

[发明专利]抗体复合物、抗原检测方法及抗体复合物的制造方法-CN200980134113.8无效
发明人：芝崎太;森实芳仁 -专利权人： 财团法人东京都医学研究机构;新世来科技有限公司
申请日： 2009-06-30 - 公布日： 2011-08-17 - 主分类号： C07K16/46 文献下载
摘要：为了提高MUSTag的检测灵敏度，本发明提供一种抗体复合物，该抗体复合物包含作为标记的核酸链、与抗原特异性结合的抗体、以及将核酸链和抗体结合的接合体部位，在该抗体复合物中，使接合体部位包含G蛋白、A蛋白或L蛋白中的任一种的免疫球蛋白结合区并使其与抗体结合，将接合体部位与抗体化学交联，从而制成交联型抗体复合物。
抗体复合物抗原检测方法制造

[发明专利]含有来自丙型肝炎病毒的嵌合基因的核酸-CN200980115770.8无效
发明人：赤泽大辅;胁田隆字 -专利权人：东丽株式会社;日本国立感染症研究所;财团法人东京都医学研究机构
申请日： 2009-04-24 - 公布日： 2011-04-13 - 主分类号： C12N15/00 文献下载
摘要：本发明提供可用作疫苗的感染性嵌合HCV颗粒。本发明还提供：核酸，该核酸含有来自丙型肝炎病毒的嵌合基因，所述嵌合基因是将编码来自JFH-1株以外的丙型肝炎病毒株的核心蛋白、E1蛋白、E2蛋白和p7蛋白、来自上述JFH-1株或上述JFH-1株以外的丙型肝炎病毒株的NS2蛋白或来自上述JFH-1株的NS2蛋白与来自上述JFH-1株以外的丙型肝炎病毒株的NS2蛋白的嵌合NS2蛋白、以及来自上述JFH-1株的NS3蛋白、NS4A蛋白、NS4B蛋白、NS5A蛋白和NS5B蛋白的各区按照该顺序从5’侧向3’侧配置而形成的，其中，从上述核心蛋白的N末端的氨基酸残基数起，第328位的脯氨酸残基被取代成脯氨酸残基以外的氨基酸残基；含有该核酸的嵌合HCV颗粒；以及该HCV颗粒作为疫苗的应用。
含有来自肝炎病毒嵌合基因核酸

[发明专利]具有丙型肝炎病毒基因的重组痘苗病毒-CN200980107538.X有效
发明人：小原道法;村井深 -专利权人： 财团法人东京都医学研究机构;一般财团法人化学及血清疗法研究所
申请日： 2009-03-06 - 公布日： 2011-02-02 - 主分类号： C12N7/04 文献下载
摘要：提供一种对防止丙型肝炎感染发病具有有效性且安全性高的重组病毒、及含有该病毒的丙型肝炎病毒用疫苗。本发明的重组痘苗病毒可表达丙型肝炎病毒基因。本发明的丙型肝炎病毒疫苗含有上述本发明的重组病毒。
具有肝炎病毒基因重组痘苗

[发明专利]表位标记的丙型肝炎病毒颗粒的制备和应用-CN200880108160.0无效
发明人：脇田隆字;铃木哲朗;高桥仁 -专利权人：日本国立感染症研究所;财团法人东京都医学研究机构;东丽株式会社
申请日： 2008-07-11 - 公布日： 2010-09-15 - 主分类号： C12N15/09 文献下载
摘要：本发明公开了具有编码天然或嵌合的丙型肝炎病毒(HCV)基因组E2蛋白高变区1中的表位标记肽的核酸序列的核酸；这种核酸所编码的表位标记HCV颗粒；通过使用具有固定化于其上的抗表位标签抗体的支持体以简单方式和高纯度纯化HCV颗粒的方法。
标记肝炎病毒颗粒制备应用

[发明专利]治疗或预防HCV感染症的药物组合物-CN200780026631.9无效
发明人：小原道法;楳原琢哉;须藤正幸 -专利权人： 财团法人东京都医学研究机构;中外制药株式会社
申请日： 2007-05-16 - 公布日： 2009-07-22 - 主分类号： A61K38/21 文献下载
摘要：本发明人等使用HCV亚基因组复制子细胞FLR3-1或感染HCV的嵌合小鼠，研究SPT抑制剂和/或干扰素的抗HCV效果。结果表明，作为SPT抑制剂的多球壳菌素或式(III)的化合物可成为HCV感染症的新型治疗药，以及通过将该SPT抑制剂与干扰素联合使用，可以获得更高的抑制HCV复制的效果。
治疗预防 hcv 感染药物组合

[发明专利]感染性丙型肝炎病毒颗粒高效生产体系-CN200680044939.1无效
发明人：田边纯一;曾根三郎;胁田隆字;石井孝司;铃木亮介;铃木哲朗;宫村达男 -专利权人：日本国立感染症研究所;财团法人东京都医学研究机构;东丽株式会社
申请日： 2006-09-29 - 公布日： 2008-12-10 - 主分类号： C12N15/09 文献下载
摘要：本发明涉及生产感染性丙型肝炎病毒(HCV)颗粒的方法，该方法包含将含有以下DNA片段的表达载体导入到可接受HCV增殖的细胞中的步骤，其中所述DNA片段在RNA聚合酶I启动子的下游含有编码HCV的5’非翻译区和结构蛋白以及任意非结构蛋白的DNA序列、以及编码来自HCV JFH1株的非结构蛋白和3’非翻译区的DNA序列，并且在其下游含有RNA聚合酶I终止子。
感染性肝炎病毒颗粒高效生产体系

[发明专利]新型重组人丙型肝炎病毒样颗粒及其生产方法-CN200680036003.4有效
发明人：田边纯一;曾根三郎;胁田隆宇;石井孝司;铃木亮介;铃木哲朗;宫村达男 -专利权人：日本国立感染症研究所;财团法人东京都医学研究机构;东丽株式会社
申请日： 2006-09-29 - 公布日： 2008-10-01 - 主分类号： C12N7/00 文献下载
摘要：本发明涉及重组丙型肝炎病毒样颗粒的生产方法，以及由该方法生成的重组丙型肝炎病毒颗粒。所述方法是向(i)细胞中导入(ii)载体，培养该细胞，回收生成的病毒样颗粒，其中，(i)的细胞是自主复制RNA复制子的细胞，所述RNA复制子含有下述的碱基序列，该碱基序列含有来自丙型肝炎病毒株的基因组RNA上的5’非翻译区，编码NS3蛋白、NS4A蛋白、NS4B蛋白、NS5A蛋白和NS5B蛋白的碱基序列，3’非翻译区；(ii)的载体表达来源于与上述(i)相同或不同的丙型肝炎病毒株的核心蛋白、E1蛋白、E2蛋白和p7蛋白。
新型重组人丙型肝炎病毒颗粒及其生产方法

[发明专利]与低氧应激反应有关的Int6蛋白及其用途-CN200680025660.9无效
发明人：芝崎太;陈鹂;坂田和彦 -专利权人： 财团法人东京都医学研究机构;有限公司照顾技术
申请日： 2006-05-16 - 公布日： 2008-08-06 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种与低氧应激反应有关的Int6蛋白及其用途。本发明成功地鉴定出一种HIF2α结合因子(Int6)，其具有与HIF2α结合的活性，是一种能促进血管发生的与低氧应激反应有关的因子。此外，本发明发现，通过与HIF2α相互作用，Int6基因能抑制由HIF2α介导的低氧应激应答基因的转录。抑制Int6表达或其功能的物质通过提高HIF2α的活性以促进低氧应激应答基因的转录，从而促进了血管发生，并且其被期待对于包括心肌梗死在内的各种血管疾病具有疗效。
低氧应激反应有关 int6 蛋白及其用途

[发明专利]靶物质的检测方法-CN200580037710.0无效
发明人：芝崎太;坂田和彦 -专利权人： 财团法人东京都医学研究机构;新世来科技有限公司
申请日： 2005-11-01 - 公布日： 2008-03-12 - 主分类号： G01N33/543 文献下载
摘要：本发明提供识别并检测被检试样中所含多种靶物质的方法，该方法包括使固定在支持物上的靶物质和/或没有固定的靶物质与经过标记处理能够对应该靶物质种类进行识别的结合物质接触，生成该靶物质与该结合物质复合物的步骤以及检测生成前述复合物的结合物质中标记的步骤。
物质检测方法

[发明专利]具有自主复制能力的经修饰的人丙型肝炎病毒基因组RNA-CN200580036413.4有效
发明人：胁田隆字;加藤孝宣;伊达朋子;宫本道子;R·巴顿施劳格;田边纯一;曾根三郎 -专利权人： 财团法人东京都医学研究机构;东丽株式会社
申请日： 2005-08-24 - 公布日： 2007-10-03 - 主分类号： C12N15/09 文献下载
摘要：本发明提供一种经修饰的丙型肝炎病毒基因组RNA，其由含有两种或以上的丙型肝炎病毒的基因组RNA的5’非翻译区、核心蛋白质编码序列、E1蛋白质编码序列、p7蛋白质编码序列、E2蛋白质编码序列、NS2蛋白质编码序列、NS3蛋白质编码序列、NS4A蛋白质编码序列、NS4B蛋白质编码序列、NS5A蛋白质编码序列、NS5B蛋白质编码序列、以及3’非翻译区的碱基序列构成，并且具有自主复制能力。特别涉及通过将丙型肝炎病毒基因组RNA的编码从NS3开始的NS4、NS5A和NS5B蛋白质的RNA序列部分取代为序列号1所示的JFH1株的编码NS3、NS4、NS5A、以及NS5B蛋白质的RNA部分序列而获得自主复制能力的经修饰的丙型肝炎病毒基因组RNA。
具有自主复制能力修饰人丙型肝炎病毒基因组 rna

[发明专利]含人丙型肝炎病毒全长基因组的核酸构建物、核酸构建物转入其中的重组全长病毒基因组复制型细胞和生产丙型肝炎病毒颗粒的方法-CN200580011515.0有效
发明人：胁田隆字;加藤孝宣;伊达朋子;宫本道子;田边纯一;曾根三郎 -专利权人： 财团法人东京都医学研究机构;东丽株式会社
申请日： 2005-02-21 - 公布日： 2007-04-04 - 主分类号： C12N15/63 文献下载
摘要：本发明提供有效复制含全长HCV基因组序列的RNA的方法和使用细胞培养系统生产含全长HCV复制子RNA或全长HCV基因组RNA的HCV病毒颗粒的方法。此外，本发明涉及生产丙型肝炎病毒颗粒的方法，其包括培养其中导入复制子RNA的细胞，并在培养基中产生病毒颗粒，其中所述复制子RNA包含的核苷酸序列含有基因型2a丙型肝炎病毒的全长基因组RNA序列、至少一种选择标记基因和/或至少一种报告基因以及至少一种IRES序列，或含有基因型2a丙型肝炎病毒的全长基因组RNA。再进一步，本发明还涉及丙型肝炎疫苗和抗丙型肝炎病毒颗粒的抗体。
含人丙型肝炎病毒全长基因组核酸构建转入中的重组复制细胞生产颗粒方法

[发明专利]可逆性无限增殖化哺乳类肝细胞及其用途-CN200480042606.6无效
发明人：小林直哉;田中纪章;小原道法 -专利权人： 财团法人东京都医学研究机构;小林直哉;田中纪章
申请日： 2004-03-31 - 公布日： 2007-03-07 - 主分类号： C12N5/00 文献下载
摘要：本发明涉及到作为含有插入到一对位点特异的重组序列中的无限增殖化基因、而且含有在该对位点特异的重组序列外的自杀基因的可逆性无限增殖化哺乳类肝细胞株，是特征为在将该对位点特异的重组序列切除后自杀基因可表现其功能的可逆性无限增殖化哺乳类肝细胞株，特别是CYNK－1(保藏机构：独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏中心，地址：日本国茨城县筑波市东1丁目1番地1中央第6(邮政编码305－8566)保藏日：平成16年3月10日，保藏号：FERMBP－08657)或它们的传代株、通过从该可逆性哺乳类肝细胞株或其传代株除去无限增殖化基因得到的哺乳类肝细胞株，以及这些细胞的用途。通过使用本发明的可能性无限增殖化哺乳类肝细胞株，可以确保满足需要数量的肝细胞，也可以作为人工肝脏反应器或细胞制剂材料使用。
可逆性无限增殖哺乳类肝细胞及其用途

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