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[发明专利]同时检测外泌体内部microRNA和表面蛋白的试剂盒和方法-CN202111383188.9在审
发明人： 蒋宇扬;高丹;陈昱霖 -专利权人：清华大学深圳国际研究生院
申请日： 2021-11-22 - 公布日： 2022-03-01 - 主分类号： C12M1/00 文献下载
摘要：本发明公开了同时检测外泌体内部microRNA和表面蛋白的试剂盒和方法。本发明提供捕获外泌体的微流控芯片，其由键合在一起的基片与盖片组成，盖片上具有微柱阵列区域，微柱阵列区域由微柱组成，微柱与微柱之间形成的间隔区域构成微流控芯片的微通道，微柱上修饰有外泌体捕获适配体，外泌体捕获适配体为用于捕获外泌体的外泌体表面蛋白适配体。还提供一种同时检测外泌体内部microRNA和表面蛋白的试剂盒，其包括所述微流控芯片、根据靶标microRNA序列设计的反应序列H1与H2以及荧光标记的靶标表面蛋白核酸适配体。本发明通过捕获微流控芯片将外泌体捕获在微流控芯片的微结构上，在免疫捕获纯化分离外泌体后，直接进行外泌体microRNA和表面蛋白的检测，避免了样品的损失。
同时检测体内 microrna 表面蛋白试剂盒方法

[发明专利]一种喹唑啉异羟肟酸衍生物及其制备方法与应用-CN202011247244.1有效
发明人： 蒋宇扬;戴求资;袁梓高;吴伟彬;张存龙;孙钦升;陈妍;李露露;刘子健;谭春燕 -专利权人：清华大学深圳国际研究生院;深圳市坤健创新药物研究院;深圳湾实验室
申请日： 2020-11-10 - 公布日： 2022-01-04 - 主分类号： C07D401/12 文献下载
摘要：本发明涉及一种喹唑啉异羟肟酸衍生物及其制备方法与应用，化合物结构式如式Ⅰ所示：其中，Y为取代的或非取代的脂肪烃基或芳香烃基；R1为含氮取代基；R2、R3各自独立地为氢或烷基。研究表明式I所示化合物对组蛋白甲基转移酶和组蛋白去乙酰化酶具有良好的抑制活性，且可有效抑制肿瘤细胞增殖，可作为先导化合物用于抗肿瘤药物研发。
一种喹唑啉异羟肟酸衍生物及其制备方法应用

[发明专利]一种三氮唑并吡啶类化合物及其制备方法和药用组合物与应用-CN201911396547.7有效
发明人： 蒋宇扬;陆宽;张存龙;吴伟彬;陈大伟 -专利权人：深圳市坤健创新药物研究院
申请日： 2019-12-30 - 公布日： 2021-12-10 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明公开一种三氮唑并吡啶类化合物及其制备方法和药用组合物与应用。所述化合物选自通式I所示的化合物，或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、内消旋体、外消旋体或其混合物，或其前体药物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。通过对JAK各亚型酶活性测试发现，本发明化合物或其药学上可接受的盐、水合物、前药对JAK1具有显著的抑制活性，对JAK2具有不同程度的选择性，而对JAK3的抑制活性较弱，说明该类化合物对JAK亚型具有选择性。
一种三氮唑吡啶化合物及其制备方法药用组合应用

[发明专利]一种喹啉异羟肟酸衍生物及其制备方法和应用-CN202010580006.6有效
发明人： 蒋宇扬;袁梓高;张存龙;吴伟彬;陈妍;孙钦升;李露露 -专利权人：深圳贝瑞生物医药科技有限公司
申请日： 2020-06-23 - 公布日： 2021-06-01 - 主分类号： C07D401/12 文献下载
摘要：本发明属于医药领域，涉及一种喹啉异羟肟酸衍生物及其制备方法和应用。所述喹啉异羟肟酸衍生物为具有式Ⅰ所示结构的化合物或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、内消旋体、外消旋体或其混合物，或其前体药物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物，其中，R1为取代的或非取代的烷基、烯基、炔基或芳香基；R2为含氮取代基；n＝1、2、3或4。本发明提供的化合物对于DNA甲基转移酶和组蛋白去乙酰化酶具有良好的抑制活性，且可有效抑制肿瘤细胞增殖，可作为先导化合物用于抗肿瘤药物研发。
一种喹啉异羟肟酸衍生物及其制备方法应用

[发明专利]化合物的3D展示方法和系统-CN201710601316.X有效
发明人：陈宇综;蒋宇扬;谭英;秦楚 -专利权人：清华大学深圳研究生院;深圳市坤健创新药物研究院
申请日： 2017-07-21 - 公布日： 2020-07-03 - 主分类号： G16C20/80 文献下载
摘要：本发明公开了一种化合物的3D展示方法和系统。该方法可以包括：1)创建化合物属性库，所述化合物属性库存储化合物属性；2)将所述化合物库中化合物多个维度的属性映射到三个维度上；3)创建与步骤2)中的三个维度对应的3D空间，所述3D空间的X轴、Y轴、Z轴分别代表所述三个维度中的一个维度；4)根据化合物在X轴、Y轴、Z轴上所对应的位置，将所述化合物对应的展示体展示在所述3D空间中。本发明将化合物的高维属性特征映射到三个维度上，从而能够直观地向观测者展示化合物属性在化学空间的分布状况，通过研究化合物属性的分布规律，以此评价或预测新的化合物的属性。
化合物展示方法系统

[发明专利]化合物的3D展示方法和系统-CN201710116615.4有效
发明人：陈宇综;蒋宇扬;谭英;秦楚 -专利权人：清华大学深圳研究生院;深圳市坤健创新药物研究院
申请日： 2017-02-28 - 公布日： 2020-06-16 - 主分类号： G16C20/80 文献下载
摘要：公开了一种化合物的3D展示方法和系统。该方法可以包括：创建化合物库和分子描述符库，所述分子描述符库中的分子描述符表示化合物的性质；创建3D空间，所述3D空间的X轴、Y轴、Z轴分别代表化合物的三种描述方式中的其中一种；根据化合物在X轴、Y轴、Z轴上所对应的位置，将所述化合物对应的展示体以设定的3D形式展示在所述3D空间中。根据本发明的化合物的3D展示方法和系统，直观地向观测者展示化合物群体在化学空间的分布状况，可以通过研究化合物群体的分布规律，应用这些规律来评价或预测新的化合物的属性。
化合物展示方法系统

[发明专利]一种靶向基因UBE2J2的修饰siRNA的用途-CN201711175486.2有效
发明人： 蒋宇扬;陈少鹏 -专利权人：清华大学深圳研究生院
申请日： 2017-11-22 - 公布日： 2020-06-16 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本发明属于基因治疗领域，具体涉及作为抗血管生成剂和/或在制备抗血管生成药物中的应用。该修饰siRNA由正义链和反义链组成；所述正义链的序列如SEQ ID NO：1所示，所述反义链的序列如SEQ ID NO：2所示，其中，序列中U均为2’‑Fluoro‑dU修饰。经过体外实验与体内动物模型测试证明，本发明的UBE2J2 siRNA能显著抑制血管生成，可作为抗血管生成与辅助抗肿瘤治疗的新靶标，具有潜在的临床应用前景。
一种靶向基因 ube2j2 修饰 sirna 用途

[发明专利]一种核苷碱基异羟肟酸衍生化合物及其制备方法与应用-CN201710212243.5有效
发明人： 蒋宇扬;袁梓高;高春梅;孙钦升 -专利权人：清华大学深圳研究生院
申请日： 2017-04-01 - 公布日： 2020-05-22 - 主分类号： C07D403/06 文献下载
摘要：本发明公开了一类具有DNA甲基转移酶和/或组蛋白去乙酰化酶抑制活性的核苷碱基异羟肟酸类化合物及其制备方法与应用。该核苷碱基异羟肟酸类化合物的结构式如式Ⅰ所示，其中，R为DNA和/或RNA里的核苷碱基、带取代基团的核苷碱基或核苷碱基类似物；Linker为连接R与异羟肟酸官能团的连接链，连接链包括但不限于烷基链、带杂原子的烷基链、带芳香环的烷基链、带杂环的烷基链。体外细胞增殖实验表明，式Ⅰ所示化合物可以很好地抑制白血病细胞K562以及组织细胞淋巴瘤细胞U937增殖。DNA甲基转移酶和组蛋白去乙酰化酶抑制实验表明式Ⅰ所示化合物是对DNA甲基转移酶和/或组蛋白去乙酰化酶有抑制活性的化合物。
一种核苷碱基异羟肟酸衍生化合物及其制备方法应用

[发明专利]双向信号扩增检测miRNA的试剂盒及方法-CN201710149371.X有效
发明人： 蒋宇扬;毛瑜;樊婷婷;李露露 -专利权人：清华大学深圳研究生院
申请日： 2017-03-14 - 公布日： 2020-04-14 - 主分类号： C12Q1/6844 文献下载
摘要：本发明属于核酸检测领域，具体涉及一种双向信号扩增检测miRNA的试剂盒及方法。所述试剂盒包括：(1)第一发卡结构DNA探针，能够与所述miRNA碱基配对，从而打开发卡结构；(2)第二发卡结构DNA探针，能够与miRNA竞争结合第一发卡结构DNA探针，从而释放miRNA，并且，第二发卡结构DNA探针与第一发卡结构DNA探针形成的DNA复合体具有至少一个粘性末端；(3)环状DNA探针，其中的一段连续碱基与DNA复合体的一个粘性末端互补，并且，环状DNA探针与所述DNA复合体能够通过滚环扩增得到G四联体扩增产物。利用本发明的试剂盒和方法对miRNAs进行测定，操作简便，成本低，灵敏度高，特异性好。
双向信号扩增检测 mirna 试剂盒方法

[发明专利]基于纳米给药系统筛选的三维实体瘤模型的微流控芯片及其制备方法和应用-CN201710740198.0有效
发明人： 蒋宇扬;高丹;陈永丽 -专利权人：清华大学深圳研究生院
申请日： 2017-08-25 - 公布日： 2019-11-12 - 主分类号： B01L3/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于纳米给药系统筛选的三维实体瘤模型的微流控芯片及其应用。该芯片由键合在一起的基片和盖片组成。盖片的结构为相互连接的三个平行微通道，包括药物灌注和单层血管形成的微通道(1)，细胞外基质的连接通道(2)，和三维肿瘤多细胞球体形成的有许多“U”型槽结构(3)的微通道(4)；基片有一个利于细胞捕获的平行通道(5)。本发明可以同时进行纳米给药系统的靶向输送的实时监测及其药物毒性的在线评价，大大提高了药物评价的效率。另外，本发明具有更好的肿瘤仿生能力，为药物临床前评价提供较为准确的数据。并且微流控芯片平台具有试剂用量小，成本低廉，可同时分析多个样品等优势，具有较好的药物筛选应用前景。
基于纳米系统筛选三维实体模型微流控芯片及其制备方法应用

[发明专利]一种酞嗪酮的异羟肟酸衍生物及其制备方法与应用-CN201710194983.0有效
发明人： 蒋宇扬;袁梓高;高春梅;陈少鹏 -专利权人：深圳市坤健创新药物研究院
申请日： 2017-03-29 - 公布日： 2019-07-26 - 主分类号： C07D237/32 文献下载
摘要：本发明公开了一类具有多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)和/或组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制活性的酞嗪酮异羟肟酸类化合物及其制备方法与应用。该酞嗪酮异羟肟酸类化合物的结构式如式Ⅰ所示，其中，R₁是氢原子或卤素；R₂是氢原子或卤素；Y是氧原子、亚甲基或双氟取代亚甲基；Z是或G是化学键、亚甲基、氟代亚甲基或双键。体外细胞增殖实验表明，式Ⅰ所示化合物可以很好地抑制多种肿瘤细胞增殖。多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制实验表明式Ⅰ所示化合物是对多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)和/或组蛋白去乙酰化酶(HDAC)有良好抑制活性的化合物。
一种酞嗪酮异羟肟酸衍生物及其制备方法应用

[发明专利]具有DNA甲基转移酶和组蛋白去乙酰化酶抑制活性的异羟肟酸衍生物及其制备方法与应用-CN201710212240.1有效
发明人： 蒋宇扬;袁梓高;高春梅;孙钦升 -专利权人：清华大学深圳研究生院
申请日： 2017-04-01 - 公布日： 2019-07-19 - 主分类号： C07C259/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种具有DNA甲基转移酶和组蛋白去乙酰化酶抑制活性的异羟肟酸衍生物及其制备方法与应用，一种异羟肟酸衍生物或其药学上可接受的盐，异羟肟酸衍生物结构式如式Ⅰ所示：其中，Ar为芳香基团，所述芳香基团选自取代的或非取代的苯环、取代的或非取代的芳香杂环、取代的或非取代的苯并杂环；取代的或非取代的芳香杂环并杂环；n＝1、2、3、4、5或6；L₁的连接位置为苯环的邻位，间位或对位；L₁为饱和或不饱和碳链。
具有 dna 甲基转移酶组蛋白乙酰化抑制活性异羟肟酸衍生物及其制备方法应用

[发明专利]基于化学衍生化与HPLC-MS的不饱和脂肪酸定量方法-CN201910238742.0在审
发明人： 蒋宇扬;高丹;宋超;李上富 -专利权人：清华大学深圳研究生院
申请日： 2019-03-27 - 公布日： 2019-06-14 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于化学衍生化与HPLC‑MS的不饱和脂肪酸定量方法1)以直接质谱分析确定脂肪酸的标准优化锥电压和碰撞能量电压；2)以不饱和脂肪酸A作为内标，将内标和标准品脂肪酸进行碳碳双键环氧化，并通过HPLC‑ESI‑MS方法进行检测，建立标准品脂肪酸与内标的标准曲线；3)将待测脂肪酸进行碳碳双键环氧化；4)将环氧化的待测脂肪酸以内标法，通过HPLC‑ESI‑MS方法进行检测，检测待测脂肪酸的含量，并在步骤1)所得的标准曲线上进行回归，得到待测脂肪酸的含量。本发明对脂肪酸的异构体进行准确的定量检测，并且简化了定量的流程，提高了定量检测的准确性。
脂肪酸不饱和脂肪酸环氧化标准曲线定量检测碳碳双键标准品衍生化内标检测碰撞能量质谱分析异构体回归优化

[发明专利]含替莫唑胺的药物组合物和药物及应用-CN201610809052.2有效
发明人： 蒋宇扬;谭英;陈宇综;张存龙 -专利权人：清华大学深圳研究生院;深圳市坤健创新药物研究院
申请日： 2016-09-05 - 公布日： 2019-04-19 - 主分类号： A61K31/4188 文献下载
摘要：本发明涉及一种含替莫唑胺的药物组合物和药物及应用，该药物组合物含有替莫唑胺组份和舍吲哚组份，所述替莫唑胺组份为替莫唑胺或其药学上可接受的盐、酯或溶剂合物，所述舍吲哚组份为舍吲哚或其药学上可接受的盐、酯或溶剂合物；以所述药物组合物的重量为基准，所述替莫唑胺组份的含量为90‑99.99重量％，所述舍吲哚组份的含量为0.01‑10重量％。本发明的药物组合物，毒副作用小，安全性高，可以解决替莫唑胺单独使用存在的安全隐患。同时，联合用药可以增强药物杀伤肿瘤效果，效果明显优于替莫唑胺和舍吲哚单独使用，说明二者在本发明特定配比下配合使用后具有协同增效作用，临床应用前景良好。
替莫唑胺组份药物组合物舍吲哚单独使用溶剂合物可接受协同增效作用安全隐患毒副作用联合用药临床应用杀伤肿瘤配比应用

[发明专利]一种能够抑制ErbB/HDAC的化合物及其制备方法、包含它的药物组合及其用途-CN201610700292.9有效
发明人： 蒋宇扬;丁超;张存龙;谭春燕;高春梅;袁梓高;李文璐 -专利权人：清华大学深圳研究生院
申请日： 2016-08-22 - 公布日： 2019-03-22 - 主分类号： C07D403/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种能够抑制ErbB/HDAC的化合物及其制备方法、包含它的药物组合物及其用途。所述化合物如式1所示，所述化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、酯、酸、代谢物或前药，或包含所述化合物的药物组合物，可用于制备ErbB激酶和HDAC活性抑制剂的制备以及由ErbB激酶或HDAC活化介导的疾病治疗药的制备。
制备药物组合物激酶疾病治疗溶剂化物代谢物可接受活化介导可用前药