本发明公开了寨卡病毒重组蛋白疫苗及其制备方法,所构建的寨卡病毒重组蛋白疫苗为如SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列的zEDIII‑rHF重组蛋白,其基因序列如SEQ ID NO.1所示。其是将寨卡病毒包膜蛋白(envelop)第三结构域(zEDIII)展示在重组人源重链铁蛋白(rHF)笼形结构表面。本发明提供的zEDIII‑rHF重组蛋白纳米颗粒能够在小鼠体内可诱导高强度体液免疫及细胞免疫,保护小鼠抵御致死剂量寨卡病毒的感染,制备过程简便、不涉及活病毒培养,安全性好、产品得率高,适宜大规模生产,为寨卡病毒疫苗的开发提供新的技术手段和技术策略。