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[发明专利]胰腺癌循环肿瘤细胞的表面标志物及其应用-CN202310210253.0在审
发明人： 石虎兵;孔祥菊;徐琪 -专利权人：成都普瑞康生物科技有限公司
申请日： 2023-03-07 - 公布日： 2023-07-18 - 主分类号： G01N33/574 文献下载
摘要：本发明提供一种胰腺癌循环肿瘤细胞的表面标志物及其应用。其中，所述细胞表面标志物选自MFSD2B、ITGA2、PDE3A、PTPRN、OXTR、ADRA2A、BAMBI和SLC24A中的一种或多种。本发明使用针对新的胰腺癌循环肿瘤细胞(CTC)的表面标志物的抗体或抗体组合显著提高了胰腺癌患者血液中CTC细胞的富集数量和病人血液样本CTC的检出率，大大降低了漏检率；大大提高了CTC的捕获富集效率，为更多胰腺癌肿瘤患者监测肿瘤动态、评估治疗效果，为医生对病人实现实时精准化个体治疗提供了有力的支持，具有巨大的市场价值和应用前景，为更多的肿瘤患者造福。
胰腺癌循环肿瘤细胞表面标志及其应用

[发明专利]一种循环肿瘤细胞免疫检查点及在抑制肿瘤转移中的应用-CN202211610754.X在审
发明人： 石虎兵;刘小伟;赵钰洁;马学磊 -专利权人：四川大学华西医院
申请日： 2022-12-14 - 公布日： 2023-06-30 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本发明涉及一种循环肿瘤细胞(CTCs)免疫检查点及其在抑制肿瘤转移中的应用，通过筛选获得以HLA‑E：CD94‑NKG2A为首的CTCs与NK细胞间的一系列特异性的免疫检查点，从而介导CTCs的免疫逃逸。通过靶向所述免疫检查点可以阻断CTC与对NK细胞的抑制作用，从而恢复NK细胞对CTCs的杀伤作用。利用NKG2A结合抗体或者抑制HLA‑E的表达阻断CTCs表面HLA‑E与NK细胞表面CD94‑NKG2A的结合，可以在体外增强NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，并在体内有效的抑制肿瘤转移。本发明所述循环肿瘤细胞免疫检查点为肿瘤的临床治疗与预防肿瘤转移提供了新的治疗靶点以及治疗方案。
一种循环肿瘤细胞免疫检查点抑制转移中的应用

[发明专利]一种靶向肿瘤的核壳结构纳米臭氧递送可控释放系统、制备方法及应用-CN202211223523.3在审
发明人： 石虎兵;宋琳琳;贵昱 -专利权人：四川大学华西医院
申请日： 2022-10-08 - 公布日： 2023-04-18 - 主分类号： A61K47/62 文献下载
摘要：本发明公开了一种靶向肿瘤的核壳结构纳米臭氧递送可控释放系统、制备方法及应用，步骤1：将全氟化碳加入PVA溶液中，乳化，将PLGA溶液加入乳液，得一层核壳结构的纳米颗粒B1；步骤2：将PEI加入B1乳液中，得二层核壳结构的纳米颗粒B2乳液；步骤3：将PAA加入B2乳液中，得三层核壳结构的纳米颗粒乳液B3；步骤4：在NHS、EDC、八元肽环iRGD混合溶液中，加入B3，得到四层核壳结构的纳米气体递送可控释放系统乳液；步骤5：通入臭氧，得到靶向肿瘤的纳米臭氧递送可控释放系统乳液。本发明得到的靶向肿瘤的纳米臭氧递送系统具有四层核壳结构，可以将臭氧靶向递送至人体或动物体内肿瘤部位，并且可以微波等手段控制臭氧释放，达到杀伤肿瘤细胞的目的。
一种靶向肿瘤结构纳米臭氧递送可控释放系统制备方法应用

[发明专利]RGS18在治疗肿瘤转移中的应用-CN202310061424.8在审
发明人：刘小伟;石虎兵;宋金恩 -专利权人：四川大学华西医院
申请日： 2023-01-21 - 公布日： 2023-04-07 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本发明提供一种RGS18在治疗肿瘤转移中的应用。通过结合微流控芯片技术和单细胞转录组测序技术，利用生物信息学在单细胞尺度上分析CTCs的差异基因，筛选出以RGS18为代表的新靶点，并提供所述靶点在治疗肿瘤转移中的应用。将RGS18作为治疗靶点，能抑制肿瘤的转移，达到治疗肿瘤转移的目的。此外，本发明发现在肿瘤细胞中促进RGS18的表达可以诱导肿瘤肝转移和肺转移的形成，缩短小鼠转移模型的建立时间，为快速构建小鼠肿瘤转移模型提供了新方案。因此，本发明鉴定的驱动肿瘤转移的新靶点RGS18不仅可以作为临床治疗肿瘤转移的新靶点，而且可用于快速构建小鼠肿瘤转移模型，为研究肿瘤转移提供新的建模方案。
rgs18 治疗肿瘤转移中的应用

[发明专利]一种靶向蛋白酶体治疗乳腺癌的药物应用-CN202210822404.3在审
发明人： 石虎兵;王学焱 -专利权人：四川大学华西医院
申请日： 2022-07-12 - 公布日： 2022-09-30 - 主分类号： A61K45/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种靶向蛋白酶体治疗乳腺癌的药物应用，属于生物医药和分子生物学技术领域；本发明中靶向蛋白酶体为抑制蛋白酶体组装伴侣2(PSMG2)靶点或蛋白酶体抑制剂；PSMG2作为MEK抑制剂的协同治疗靶点，其沉默联合MEK抑制剂能够抑制TNBC细胞的增殖；蛋白酶体抑制剂联合MEK抑制剂能够在体内外协同抑制TNBC细胞增殖，且其体内肿瘤抑制率能够达到66.25％，抗肿瘤疗效显著优于任一单药组，为TNBC的临床治疗提供了新的协同治疗靶点以及联合治疗方案。
一种靶向蛋白酶治疗乳腺癌药物应用

[发明专利]一种基于纳米脂质体的递送系统、制备方法及应用-CN202110405355.9有效
发明人： 石虎兵;李燕雏;郑丹 -专利权人：四川大学华西医院
申请日： 2021-04-15 - 公布日： 2022-04-29 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于纳米脂质体递送系统的制备方法及应用，纳米脂质体为外壳层和外壳层内的乳液构成的颗粒状结构；外壳层由卵磷脂和胆固醇组成，乳液由全氟化碳和吐温‑80组成。本发明首先将全氟化碳制备成乳液，然后使乳液被包裹在脂质体内；结合臭氧时，臭氧被包被在脂质体内，增加了臭氧的稳定性及携带臭氧浓度，稳定携载臭氧递送至肿瘤微环境中，被肿瘤细胞有效地内吞；臭氧与氧气相比，在高能X射线照射下，一方面臭氧释放并产生大量和更高浓度的羟基自由基，可直接杀伤肿瘤细胞；另一方面，臭氧分解释放的氧可以增强放射线对肿瘤细胞杀伤敏感性；最后，释放的氧可以改善肿瘤微环境中的缺氧状态，为肿瘤浸润的淋巴细胞提供了一个友好的环境。
一种基于纳米脂质体递送系统制备方法应用

[发明专利]肿瘤组织和细胞双重靶向的介孔二氧化硅纳米载药颗粒及其制备方法-CN201811506010.7有效
发明人： 石虎兵;刘小伟;张海元;许杰 -专利权人：四川大学华西医院
申请日： 2018-12-10 - 公布日： 2022-02-18 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：本发明提供的肿瘤组织和细胞双重靶向的介孔二氧化硅纳米载药颗粒，由表面被修饰的介孔二氧化硅纳米颗粒和药物组成，表面被修饰的介孔二氧化硅纳米颗粒由表面被氨基修饰的介孔二氧化硅纳米颗粒，通过静电作用包覆表面被氨基修饰的介孔二氧化硅纳米颗粒的聚丙烯酸膜层，以及与聚丙烯酸膜层中的聚丙烯酸通过酰胺键连接的聚乙二醇组成，聚丙烯酸膜层作为封堵阀门，能响应pH值的变化使表面被氨基修饰的介孔二氧化硅纳米颗粒的孔道处于封堵或打开状态，药物位于表面被氨基修饰的介孔二氧化硅纳米颗粒的孔道结构中。该纳米载药颗粒能有效避免具有淋巴细胞毒性的靶向药物或化疗药物对淋巴细胞造成损伤，提高靶向治疗与免疫治疗对肿瘤的联合治疗效果。
肿瘤组织细胞双重靶向二氧化硅纳米颗粒及其制备方法

[发明专利]一种去棕榈酰化PD-L1蛋白质及其制备方法和应用-CN201710794386.1有效
发明人：许杰;姚晗;王焕彬;李楚舒;章瑶;石虎兵;房静远;陈萦晅 -专利权人：上海交通大学医学院附属仁济医院
申请日： 2017-09-06 - 公布日： 2022-02-08 - 主分类号： C07K14/705 文献下载
摘要：本发明公开了一种去棕榈酰化修饰PD‑L1蛋白质，其中，PD‑L1蛋白质在272位点氨基酸的半胱氨酸替换为其它氨基酸；通过改变PD‑L1唯一的棕榈酰化修饰位点(Cys272)的半胱氨酸为其它氨基酸，利用基因工程方法构建真核表达载体，使其编码带有Cys272位点突变的PD‑L1蛋白质，在真核细胞中进行过表达和纯化制备得到去棕榈酰化修饰PD‑L1蛋白质。本发明的去棕榈酰化修饰PD‑L1蛋白质可作为标准品，用于验证棕榈酰化检测方法的准确性以及验证调控PD‑L1蛋白质棕榈酰化的方法的有效性，在针对PD‑L1肿瘤免疫相关蛋白的机制和干预研究中具有重要的应用价值。
一种棕榈 pd l1 蛋白质及其制备方法应用

[发明专利]一种靶向PD-L1的多肽及其应用-CN201810650428.9有效
发明人：许杰;王焕彬;姚晗;李楚舒;章瑶;石虎兵;房静远;陈萦晅 -专利权人：上海交通大学医学院附属仁济医院
申请日： 2018-06-22 - 公布日： 2021-08-03 - 主分类号： C07K14/71 文献下载
摘要：本发明提供了一种靶向PD‑L1蛋白的多肽、分离的核酸、核酸构建体、重组表达载体以及一种抗肿瘤药物。还提供了靶向PD‑L1蛋白的多肽在制备抗肿瘤药物中的应用。该多肽具有PD‑L1蛋白调节功能，能够降低PD‑L1蛋白在细胞中的表达量，降低肿瘤细胞结合PD‑1蛋白的能力，增加T细胞对肿瘤细胞的杀伤，抑制肿瘤细胞在体内的生长。不同于目前常用的抗体阻断方法，本发明提供的技术方案有利于激活T细胞免疫应答和提高肿瘤免疫力，作为肿瘤免疫治疗方法的新突破，其在针对PD‑L1调控的生物医学和药学研究中具有广泛的意义。
一种靶向 pd l1 多肽及其应用

[发明专利]一种多肽及其应用-CN201710053178.6有效
发明人：许杰;王焕彬;梁纶熙;姚晗;章瑶;李楚舒;石虎兵;徐琪;陈萦晅;房静远 -专利权人：上海交通大学医学院附属仁济医院
申请日： 2017-01-24 - 公布日： 2021-04-02 - 主分类号： C07K14/47 文献下载
摘要：本发明涉及一种多肽，该多肽具有抑癌蛋白p53调节功能，其氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示或与之类似。尤其是该多肽同时具备正向调控p53蛋白质表达和正向调控p53蛋白质乙酰化的功能，这为制备与筛选基于p53蛋白质表达和乙酰化调节为机理的细胞凋亡诱导剂和抗肿瘤药物提供基础。本发明还涉及该多肽的应用。
一种多肽及其应用

[发明专利]稀有细胞捕获系统及其应用-CN201810666625.X有效
发明人： 石虎兵;李燕雏;徐琪;孔祥菊;王学焱;韩赫文 -专利权人：成都普瑞康生物科技有限公司;徐强
申请日： 2018-06-26 - 公布日： 2021-01-01 - 主分类号： C12M1/00 文献下载
摘要：本发明涉及生物与病理体液检测，尤其涉及一种从生物体液样本中分离稀有组分的系统及其应用，进一步涉及一种从全血细胞群体中分离稀有细胞的系统及其应用，特别涉及一种大容量、在线式、低溶血性从血液中收集循环肿瘤细胞的系统及其应用。
稀有细胞捕获系统及其应用

[发明专利]一种捕获血液稀有细胞的微流控芯片-CN201810667851.X有效
发明人：孔祥菊;石虎兵;李燕雏;徐琪 -专利权人：成都普瑞康生物科技有限公司
申请日： 2018-06-26 - 公布日： 2021-01-01 - 主分类号： C12M1/00 文献下载
摘要：本发明涉及生物与病理体液检测，涉及一种从全血细胞群体中分离高纯度稀有细胞的微流控芯片。
一种捕获血液稀有细胞微流控芯片

[实用新型]进出一体式留置针-CN201820991649.8有效
发明人：孔祥菊;石虎兵;李燕雏;徐琪 -专利权人：成都普瑞康生物科技有限公司
申请日： 2018-06-26 - 公布日： 2019-08-16 - 主分类号： A61M5/158 文献下载
摘要：本实用新型属于医疗器械技术领域，旨在解决现有体外血液循环方式在细胞收集过程中因多次扎针而给患者带来痛苦的问题。为此，本实用新型提供了一种进出一体式留置针，该留置针包括：第一针管，其包括插接有穿刺针的直管段和设有第一接口的支管段，直管段和支管段形成用于采血的第一流道；以及与第一针管并接以形成输血用的第二流道的第二针管。本实用新型通过将两条管路并列连接在一起形成一体式留置针，实现了将采血通道与输血通道集成在一根针上的效果，避免了使用体外血液循环系统时，需要在患者身上多次扎针以建立独立的采血通道和输血通道，进而能有效减少扎针次数，降低患者的痛苦，提高治疗过程中患者的依从性，有助于治疗过程的顺利进行。
留置针本实用新型扎针针管采血通道输血通道支管段直管段体外血液循环系统体外血液循环医疗器械技术并列连接第二流道第一流道细胞收集有效减少穿刺针依从性痛苦并接采血插接治疗输血

[实用新型]血液细胞采集系统的动力装置-CN201820992148.1有效
发明人：孔祥菊;石虎兵;李燕雏;徐琪 -专利权人：成都普瑞康生物科技有限公司
申请日： 2018-06-26 - 公布日： 2019-06-11 - 主分类号： A61B5/15 文献下载
摘要：本实用新型属于体外诊断技术领域，旨在解决现有细胞采集系统存在溶血风险的问题。为此，本实用新型提供了一种血液细胞采集系统的动力装置，该动力装置包括：弹性内胆，其两端设有入口和出口；扭转件，其套设在弹性内胆的外周；驱动组件，其包括动力输出构件，动力输出构件与扭转件固定连接，以便使动力输出构件旋转时能带动扭转件扭转以挤压或释放弹性内胆。本实用新型中的动力装置，扭转件与弹性内胆为可拆卸式设计，实现了装置的模块化、小型化，与采用蠕动泵相比，作为血室的弹性内胆为循环系统中放大的、具有弹性的装置，能有效减小血液循环过程中血流动力学剪切力的改变，避免蠕动泵对软管中的红细胞造成挤压，极大地降低了溶血风险。
弹性内胆动力装置扭转件动力输出构件本实用新型采集系统血液细胞蠕动泵溶血挤压红细胞血液循环过程血流动力学可拆卸式驱动组件体外诊断细胞采集循环系统软管弹性的剪切力模块化减小外周血室放大扭转释放出口

[发明专利]一种PD-L1的抑制剂及其制备方法-CN201710794378.7在审
发明人：许杰;姚晗;王焕彬;李楚舒;章瑶;石虎兵;房静远;陈萦晅 -专利权人：上海交通大学医学院附属仁济医院
申请日： 2017-09-06 - 公布日： 2019-03-12 - 主分类号： A61K31/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种抑制肿瘤细胞中PD‑L1蛋白质表达量和减少PD‑L1蛋白质在细胞膜定位分布的制剂，包含摩尔浓度为10uM～100uM的2‑溴棕榈酸、胎牛血清、培养基；制备方法包括：制备2‑溴棕榈酸的浓缩液和制备含有胎牛血清的培养基，然后将2‑溴棕榈酸浓缩液加入到含有胎牛血清的培养基中；本发明技术方案的抑制肿瘤细胞中PD‑L1蛋白质表达量和减少PD‑L1蛋白质在细胞膜定位分布的制剂，可降低PD‑L1蛋白质在肿瘤细胞中的表达，并降低PD‑L1在癌细胞膜的定位，具有双重的PD‑L1抑制作用；有利于激活T细胞的免疫应答，提高肿瘤免疫力，在PD‑L1调控的生物医学和药学研究中将具有广泛的应用。
制备胎牛血清培养基棕榈酸细胞膜抑制肿瘤细胞表达量浓缩液肿瘤免疫力激活T细胞癌细胞膜免疫应答生物医学药学研究肿瘤细胞抑制剂调控应用

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