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[发明专利]68-CN201910183059.1有效
发明人： 申宝忠;孙夕林;王凯;刘杨;韩兆国;杨丽丽 -专利权人：哈尔滨医科大学
申请日： 2019-03-12 - 公布日： 2020-11-17 - 主分类号： C07K14/00 文献下载
摘要：本发明属生物医药领域，具体涉及具有c‑Met靶向性的环状多肽，尤其涉及放射性核素68Ga标记的c‑Met示踪剂68Ga‑NOTA‑AEEA‑AH111972及其制备方法，本发明还涉及该示踪剂作为非小细胞肺癌(NSCLC)PET成像显像剂的应用。本发明所提供的探针采用短半衰期放射性核素68Ga(T1/2～68min)标记，不但能减少不必要的放射性损伤，其体外成像设备PET还能提供高分辨率图像，且在此基础上进行了相应结构优化，以改善其药代动力学。
base sup 68

[发明专利]一种用于非小细胞肺癌治疗的药物组合物-CN201910312893.6在审
发明人：鞠佃文;范佳君;戴诗瑄;章旭耀;陈伟;王一辰;孙夕林;申宝忠 -专利权人：复旦大学
申请日： 2019-04-18 - 公布日： 2020-10-27 - 主分类号： A61K45/06 文献下载
摘要：本发明属医药技术领域，涉及治疗非小细胞肺癌的药物组合物。具体涉及一种Hedgehog抑制剂与细胞自噬抑制剂组成的药物组合物或制备的方法，本发明的药物组合物中Hedgehog抑制剂单用不能有效抑制非小细胞肺癌肿瘤的增殖，而与自噬抑制剂联用后能快速减轻小鼠的肿瘤负荷且更能抑制其关键预后蛋白分子GLI2的表达；同时，该药物组合物于EGFR野生型的肿瘤同样具有显著的治疗效果；且其对于小鼠的体重没有显著的影响，证实了所述药物组合物在实验期间没有显著的药物毒性；该药物组合物具有靶向性好、疗效稳定等特点，有望成为非小细胞肺癌治疗的新一代药物。
一种用于细胞肺癌治疗药物组合

[发明专利]68-CN201910183057.2有效
发明人： 申宝忠;孙夕林;王凯;韩兆国;刘杨;杨丽丽 -专利权人：哈尔滨医科大学
申请日： 2019-03-12 - 公布日： 2020-07-03 - 主分类号： C07K14/00 文献下载
摘要：本发明属生物医药领域，具体涉及具有c‑Met靶向性的环状多肽，尤其涉及放射性核素68Ga标记的c‑Met示踪剂68Ga‑NOTA‑EACA‑AH111972及其制备方法，本发明还涉及该示踪剂作为非小细胞肺癌(NSCLC)PET成像显像剂的应用。本发明所提供的探针采用短半衰期放射性核素68Ga标记，不但能减少不必要的放射性损伤，其体外成像设备PET还能提供高分辨率图像，且在此基础上进行了相应结构优化，以增加其脂溶性，进而提高探针的穿膜能力和在体滞留能力。
base sup 68

[发明专利]图像重建方法-CN201610617191.5有效
发明人：吕杨;申宝忠;杨德富;董筠;冯涛 -专利权人：上海联影医疗科技有限公司
申请日： 2016-07-29 - 公布日： 2020-02-04 - 主分类号： G06T11/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种图像重建方法，包括：获取扫描对象的数据；将所述扫描对象的数据划分为多个子数据集；选择参考数据集；计算所述参考数据集与所述多个子数据集中每一个子数据集的相似性测量度；根据所述参考数据集与所述多个子数据集中每一个子数据集的相似性测量度，对所述多个子数据集进行分箱处理；基于分箱的数据获得重建图像。利用本发明方法获取的重建图像具有较低的噪声和较高的信噪比。
图像重建方法

[发明专利]正电子发射断层成像系统探测效率检测、校正方法及装置-CN201610617134.7有效
发明人： 申宝忠;郭金霞;吕杨;唐嵩松;王凯 -专利权人：上海联影医疗科技有限公司
申请日： 2016-07-29 - 公布日： 2019-08-23 - 主分类号： A61B6/03 文献下载
摘要：本发明提供一种正电子发射断层成像探测效率的检测、校正方法及装置。检测方法包括：使用该正电子发射断层成像系统进行第一采集，获取影响探测效率的第一活度相关因子；使用该正电子发射断层成像系统进行第二采集，并根据第二采集所得数据及所述第一活度相关因子获取影响探测效率的第二活度相关因子；在所述第二采集所得数据中，去除受所述第二活度相关因子影响的信息，及去除受被采集物体的几何分布信息影响的信息，以获取探测器固有晶体探测效率。并进一步利用该探测器固有晶体探测效率进行校正。在获取的探测器固有晶体探测效率基础上，结合几何结构因子、活度相关因子对采集数据进行自适应校正，以方便、准确地完成系统归一化校正。
正电子发射断层成像系统探测效率检测校正方法装置

[发明专利]一种多核素多频共振同步成像系统-CN201710553119.5有效
发明人： 申宝忠;王凯;李明亮;刘星;孙夕林;吴丽娜;杨丽丽;肖尊宇;温晓斐;晏玉玲 -专利权人：哈尔滨医科大学
申请日： 2017-07-07 - 公布日： 2019-03-29 - 主分类号： G01R33/561 文献下载
摘要：本发明提供一种多核素多频共振同步成像系统，用于检测肿瘤离子动态平衡、能量代谢、分子靶点变化、肿瘤微环境变化，该系统可同时发射与¹H、²³Na、³¹P、¹⁹F四个核素对应的射频脉冲信号，并同步接收所述四核素的核磁共振负载信号；该多核素多频共振同步成像系统包括：信号激发系统、多核素多频信号激发与采集系统、磁化系统和成像系统；所述多核素多频信号激发与采集系统包括¹H、²³Na、³¹P、¹⁹F四个核素通道模块，每个核素通道模块均包括信号激发功放子模块和信号采集子模块；所述磁化系统包括磁体和射频发射线圈；所述成像系统包括信号前置放大器、信号采集命令模块、图像重建模块、图像后处理及显示模块和图像数据库。
一种多核素多频共振同步成像系统

[发明专利]靶向肿瘤表皮生长因子受体的纳米化小分子核素探针及其制备方法与应用-CN201710437824.9有效
发明人： 申宝忠;孙夕林;吴丽娜;肖尊宇;韩兆国;刘杨 -专利权人：哈尔滨医科大学
申请日： 2017-06-12 - 公布日： 2019-03-26 - 主分类号： C07D239/94 文献下载
摘要：本发明公开了一种靶向肿瘤表皮生长因子受体的纳米化小分子核素探针及其制备方法与应用。本发明所述的纳米化小分子核素探针是由经¹⁸F标记的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂¹⁸F‑EGFR TKI在溶剂中自组装形成的，具有由疏水内核和亲水外壳组成的纳米结构。该纳米化小分子核素探针可以通过被动靶向和主动靶向的双增强作用实现肿瘤的特异性成像，包括纳米物质的增强与渗透保留作用以及抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶磷酸化片段的靶向药物对表皮生长因子受体的主动靶向，且制备方法简单，方便，只需通过探头超声就能够快速实现¹⁸F‑EGFR TKI的纳米化。本发明提出了一种全新的将核素小分子探针纳米化的策略，并建立了纳米化核素小分子靶向探针实现肿瘤EGFR特异性增强成像的新方法。
靶向肿瘤表皮生长因子受体纳米分子核素探针及其制备方法应用

[发明专利]具有抗肿瘤活性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂BF₃-AZD9291及其制备方法和应用-CN201810097974.4有效
发明人： 申宝忠;孙夕林;杨丽丽;刘杨;张重庆;韩兆国;肖亚迪;白骁 -专利权人：哈尔滨医科大学
申请日： 2018-01-31 - 公布日： 2019-03-19 - 主分类号： C07D403/04 文献下载
摘要：本发明公开了具有抗肿瘤活性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂BF₃‑AZD9291及其制备方法和应用，属于生物医药领域。本发明通过对AZD9291的化学结构进行优化和改进，得到了全新的EGFR TKI，命名为BF₃‑AZD9291(式I)，研究表明本发明合成的EGFR TKI—BF₃‑AZD9291能够有效抑制肿瘤细胞的耐药，与AZD9291相比，对突变EGFR肺癌细胞系H1975T790M具有更强的抑制耐药作用，因此在临床上可作为抗肿瘤剂应用。此外，本发明还公开了制备所述具抗肿瘤活性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂BF₃‑AZD9291的方法。本发明的提出为肿瘤治疗，特别是非小细胞肺癌的治疗提供了一种有效的技术手段。
具有肿瘤活性 egfr 酪氨酸激酶抑制剂 bf base sub

[发明专利]一种放射性C-MET靶向亲和小分子化合物及其应用-CN201610402431.X有效
发明人：程震;张翱;申宝忠;卜丽红;陈浩 -专利权人：上海准视生物科技有限公司
申请日： 2016-06-08 - 公布日： 2018-09-07 - 主分类号： C07D215/38 文献下载
摘要：本发明属于医学诊断治疗领域，特别涉及一种放射性C‑ MET靶向亲和小分子化合物及其应用。本发明通过放射性标记c‑MET受体抑制剂，实现了肿瘤等病症的活体示踪成像。可用于监测肝细胞生长因子受体的生物化学变化特征，直观的显示c‑ MET的分布和数量，用于特异性的检测包括脑胶质瘤、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、直肠癌和宫颈癌在内的多种癌症。也具有一定的抗癌活性，具有广阔的临床应用前景。
一种放射性 met 靶向亲和分子化合物及其应用

[发明专利]经呼吸道递送的纳米1H‑19F‑23Na多核磁共振分子成像探针及其制备方法-CN201610118527.3有效
发明人： 申宝忠;吴丽娜;温晓斐;王宪策;王楚南;孙夕林;王凯;杨丽丽 -专利权人：哈尔滨医科大学
申请日： 2016-03-02 - 公布日： 2018-02-06 - 主分类号： A61K49/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种经呼吸道递送的纳米1H‑19F‑23Na多核磁共振分子成像探针及其制备方法，属于医学诊断技术领域。本发明经呼吸道途径递送的纳米1H‑19F‑23Na多核磁共振分子成像探针是通过下列步骤制备得到一、将一种或几种表面活性剂均匀混合，得到表面活性剂的共混物；二、将全氟化碳、水、钠盐、甘油均匀分散于表面活性剂的共混物中；三、去除掉未有效包覆的组分，纯化制得可经呼吸道递送的多核磁共振分子成像探针。研究表明，经呼吸道递送本发明的纳米1H‑19F‑23Na多核磁共振分子成像探针后，能够提供肿瘤病变位置多核成像信息，更快更清晰的显示图像，减少成像对比剂用量，提高肺癌分子成像在体检测效果。
呼吸道递送纳米 sup 19 23 na 多核磁共振分子成像探针及其制备方法

[发明专利]具有抗肿瘤活性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂BF3‑AZD9291及其制备方法和应用-CN201710729974.7在审
发明人： 申宝忠;孙夕林;杨丽丽;刘杨;张重庆;韩兆国 -专利权人：哈尔滨医科大学
申请日： 2017-08-23 - 公布日： 2017-12-22 - 主分类号： C07D403/04 文献下载
摘要：本发明公开了具有抗肿瘤活性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂BF3‑AZD9291及其制备方法和应用，属于生物医药领域。本发明通过对AZD9291的化学结构进行优化和改进，得到了全新的EGFR TKI，命名为BF3‑AZD9291(式I)，研究表明本发明合成的EGFR TKI—BF3‑AZD9291能够有效抑制肿瘤细胞的耐药，与AZD9291相比，对突变EGFR肺癌细胞系H1975T790M具有更强的抑制耐药作用，因此在临床上可作为抗肿瘤剂应用。此外，本发明还公开了制备所述具抗肿瘤活性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂BF3‑AZD9291的方法。本发明的提出为肿瘤治疗，特别是非小细胞肺癌的治疗提供了一种有效的技术手段。
具有肿瘤活性 egfr 酪氨酸激酶抑制剂 bf3 azd9291 及其制备方法应用

[发明专利]磁共振成像方法-CN201410635767.1有效
发明人： 申宝忠;张卫国 -专利权人：上海联影医疗科技有限公司
申请日： 2014-11-12 - 公布日： 2017-11-28 - 主分类号： A61B5/055 文献下载
摘要：本发明提供的磁共振成像方法，包括采用反转恢复序列激发被扫描对象，获得反转恢复图像对反转恢复图像进行处理，获得对应的实部图像获得与所述实部图像对应的、不带反转恢复的参考图像信号线对所述参考图像信号线进行相位校正，得到相位校正后的参考图像信号线根据相位校正后的参考图像信号线，确定所述实部图像的极性。本技术方案解决了反转恢复序实部成像中，实部图像不同组织信号极性判断不准确的问题，通过额外采集参考图像信号线，计算所述参考图像信号线实部和值的正负，来判断实部图像极性，无需对图像本身或扫描参数作相关假设，能够稳定正确地确定所有部位实部图像的极性。
磁共振成像方法

[发明专利]具抗肿瘤活性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂MPGF和MPGH及其制备方法和应用-CN201610052162.9有效
发明人： 申宝忠;孙夕林;杨丽丽;王颖奕;韩兆国;桂媛;徐志红;李新良;郁冬青 -专利权人：哈尔滨医科大学
申请日： 2016-01-26 - 公布日： 2017-09-12 - 主分类号： C07D239/94 文献下载
摘要：本发明公开了具抗肿瘤活性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI)MPGF和MPGH及其制备方法和应用。本发明通过对PD153035的化学结构进行优化和改进，得到了全新的EGFR TKI，命名为MPGF(式I)和MPGH(式II)，研究表明本发明合成的EGFR TKI—MPGF和MPGH能够有效抑制肿瘤细胞的增殖，与PD153035相比，对突变EGFR肺癌细胞系PC‑9具有更强的抑制增殖作用，因此在临床上可作为抗肿瘤剂应用。此外，本发明还公开了制备所述具抗肿瘤活性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂MPGF和MPGH的方法。本发明的提出为肿瘤治疗，特别是非小细胞肺癌的治疗提供了一种有效的技术手段。
肿瘤活性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 mpgf mpgh 及其制备方法应用

[发明专利]一种靶向性分子成像探针及活体分子成像方法-CN201210200690.6有效
发明人： 申宝忠;程震;卜丽红 -专利权人： 申宝忠
申请日： 2012-06-18 - 公布日： 2017-07-21 - 主分类号： A61K49/14 文献下载
摘要：本发明涉及医用技术领域，特别涉及一种活体分子成像方法及靶向性分子成像探针。本发明所述活体分子成像方法通过引入可供影像学设备检测的靶向性分子成像探针，以图像的形式反映心血管系统疾病（尤其是心律失常）和肿瘤等疾病的缝隙连接蛋白43（Cx43）的生物化学变化特征，检测结果准确，可直观的显示Cx43的分布和数量，可直接应用于人体。本发明公开的Cx43靶向性分子成像探针，由信号组分、Cx43靶向亲和组分以及连接体三部分组成，具有良好的药代动力学特征和生物学分布特征。
一种靶向分子成像探针活体方法

[发明专利]用于磁共振成像的动物射频线圈组件-CN201611208991.8在审
发明人： 申宝忠;玄倩倩;张春敏;王凯 -专利权人：上海联影医疗科技有限公司
申请日： 2016-12-23 - 公布日： 2017-05-17 - 主分类号： G01R33/34 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于磁共振成像的动物射频线圈组件，包括：筒体、若干个线圈单元，所述筒体设有沿纵长方向延伸的内腔，所述线圈单元以组成线圈单元阵列的方式布置于筒体上，且所述线圈单元在沿纵长方向及与纵长方向正交的周向上连续分布。通过在筒体的外周面上均匀布置多个线圈单元，可以更好的获取动物的不同被扫描部位的射频信号。
用于磁共振成像动物射频线圈组件

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