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[实用新型]连采机掘进巷道测高辅助装置-CN202321215695.6有效
发明人：周竹峰;全泽林;王冬园;赵辉 -专利权人：陕西陕北矿业韩家湾煤炭有限公司
申请日： 2023-05-18 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： G01B5/06 文献下载
摘要：本实用新型公开了连采机掘进巷道测高辅助装置，本实用新型涉及煤矿连采辅助设备技术领域，包括截割电机护板和电控箱护盖，所述截割电机护板与电控箱护盖之间设有测高机构，所述测高机构包括固定顶板和固定底座，所述固定顶板和固定底座上均设有多个固定螺栓，所述固定底座一侧表面固定连接有指示架，所述指示架顶端固定连接有指示针。该连采机掘进巷道测高辅助装置，通过截割电机护板带动刻度条移动，将刻度条从固定底座中拉出，并观察指示针所指向的刻度条上的数字，使连采机司机施工过程中对巷道高度能做到有效的掌握，极大的提高了巷道工程质量，并且提高了巷道掘进速度，不用出现巷道欠高二次拉底的现象。
连采机掘进巷道测高辅助装置

[发明专利]基于锍盐稳定的靶向HDAC的多肽药物偶联体及其应用-CN202111298180.2有效
发明人： 王冬园;张玉;李子刚;曾芳;黄怡菲;杜丽;尹丰 -专利权人：华中科技大学同济医学院附属协和医院
申请日： 2021-11-04 - 公布日： 2023-05-12 - 主分类号： A61K47/64 文献下载
摘要：本发明涉及一种基于锍盐稳定的靶向HDAC的多肽药物偶联体及其应用，利用锍盐稳定的促凋亡多肽偶联HDAC抑制剂，形成具有肿瘤选择性毒性的稳定多肽HDAC抑制剂，经锍盐化学稳定后的凋亡多肽，非特异性毒性显著降低，蛋白酶的稳定性更强，当偶联HDAC抑制剂形成多肽药物偶联体后，该多肽药物可以显著提高对肿瘤细胞的选择性毒性，而对正常细胞的毒性较弱。通过细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期阻滞实验证明本发明的多肽可以有效抑制恶性肝癌的增殖，而且具有相对更好的生物安全性，具有潜在的抗肿瘤临床应用前景。
基于稳定靶向 hdac 多肽药物联体及其应用

[发明专利]靶向VEGFR的裂解肽偶联体及其应用-CN202111461319.0有效
发明人： 王冬园;熊斌;张玉;刘家成;曾芳;黄怡菲 -专利权人：华中科技大学同济医学院附属协和医院
申请日： 2021-12-03 - 公布日： 2023-05-05 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种靶向VEGFR的裂解肽偶联体及其应用，本发明利用靶向VEGFR的多肽配体，与裂解肽KLU偶联，形成具有抗肿瘤效果的双功能的多肽偶联体，具体的结构如图1所示，本发明还公开了上述靶向VEGFR的裂解肽偶联体对血管内皮细胞表面VEGFR结合能力，通过细胞增殖、细胞凋亡等实验证明本发明的裂解肽偶联体可以有效抑制恶性肝癌的增殖。本发明通过上述的靶向VEGFR的裂解肽偶联体与肝动脉栓塞术联用治疗兔子肝癌实验，发现该多肽偶联体不仅能有效抑制体内肿瘤的增殖，还具有显著的体内抗血管生成的效果。进一步的生物安全性评价，发现该裂解肽偶联体药物具有较好的生物相容性，并不会引起本体的组织器官损伤。
靶向 vegfr 裂解联体及其应用

[发明专利]一种多肽药物偶联体与核酸药物自组装成纳米颗粒及其应用-CN202210382840.3有效
发明人： 王冬园;张玉;曾芳;黄怡菲;胡宽;杜晶晶 -专利权人：华中科技大学同济医学院附属协和医院
申请日： 2022-04-12 - 公布日： 2023-04-11 - 主分类号： A61K47/64 文献下载
摘要：本发明涉及一种新颖的多肽药物偶联体(PDC)。本发明还提供了一种PDC‑DNA适配体诱导自组装体，由上述设计的PDC与DAC适配体AS1411自组装形成。本发明还提供了上述PDC可与DNA适配体在常温下混合孵育可自助装成直径不超过100nm的微球，并使该纳米微球带正电荷。本发明还提供了该PDC‑DNA适配体自组装体可以将核酸药物有效运载到肿瘤细胞核内。本发明还提供了该PDC‑DNA适配体在治疗恶性卵巢癌中的应用，可以从多种信号通路达到抗肿瘤的目的。本发明还提供了该多肽‑核酸的自组装体具有较好的生物相容性。
一种多肽药物联体核酸组装纳米颗粒及其应用

[发明专利]一种靶向HDAC的稳定多肽类抑制剂及其用途-CN201910188678.X有效
发明人：李子刚;尹丰;王冬园 -专利权人：北京大学深圳研究生院
申请日： 2019-03-13 - 公布日： 2022-07-05 - 主分类号： A61K38/08 文献下载
摘要：本发明提供了一种靶向HDAC的稳定多肽类抑制剂，其氨基酸序列结构如下所示，本发明还提供了上述的一种靶向HDAC的稳定多肽类抑制剂在制备抑制HDAC家族酶活活性的药物中的用途。本发明还提供了上述的一种靶向HDAC的稳定多肽类抑制剂在制备抑制HDAC1高表达的肿瘤干细胞的药物中的用途。本发明还提供了上述的一种靶向HDAC的稳定多肽类抑制剂在制备治疗人类卵巢畸胎瘤或者睾丸胚胎癌的药物中的用途。通过细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期阻滞实验证明本发明的多肽可以有效抑制肿瘤干细胞的增殖，而且该多肽在高剂量下对小鼠没有明显的组织损伤或者毒性。
一种靶向 hdac 稳定多肽抑制剂及其用途

[发明专利]一种多肽、多肽-siRNA诱导共组装体及其用途-CN201810078986.2有效
发明人：李子刚;尹丰;李文君;王冬园 -专利权人：北京大学深圳研究生院
申请日： 2018-01-26 - 公布日： 2021-04-20 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种多肽，其结构式如下所示，本发明还提供了一种多肽‑siRNA诱导共组装体，由上述的多肽和siRNA组成。本发明还提供了上述的多肽‑siRNA诱导共组装体在细胞运载中的用途。本发明还提供了上述的述的多肽‑siRNA诱导共组装体在制备治疗宫颈癌的药物中的用途。将本发明多肽与目标siRNA在常温下混合孵育5min后，即可形成稳定均一的纳米粒子。细胞毒性实验证明这种共组装纳米粒子具有较高的生物相容性，其细胞毒性和溶血毒性都很低。抗细胞增殖实验进一步证实多肽‑siRNA纳米粒子可以有效地将宫颈癌细胞系HeLa阻断在G2期，阻滞其生长。
一种多肽 sirna 诱导组装及其用途

[发明专利]选择性修饰靶标蛋白的基团转移方法及其应用-CN202011173930.9在审
发明人：李子刚;尹丰;王跃娜;赵融通;万川;王冬园 -专利权人：北京大学深圳研究生院;深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
申请日： 2020-10-28 - 公布日： 2021-01-26 - 主分类号： C07K1/13 文献下载
摘要：本发明提供一种选择性修饰靶标蛋白的基团转移方法及其应用，本发明的选择性修饰靶标蛋白的基团转移方法，基于硫盐中心的基团转移反应选高效择性地修饰靶标蛋白。以此为基础细胞免疫荧光成像实验，证明上述修饰方法所提供的转移反应选择性的在细胞膜表面能够进行，从而实现细胞膜图案的成像。
选择性修饰靶标蛋白基团转移方法及其应用

[发明专利]一种靶向抗凋亡蛋白BFL-1的稳定多肽类蛋白共价抑制剂-CN202011131599.4在审
发明人：李子刚;尹丰;刘娜;王冬园;廉晨珊 -专利权人：北京大学深圳研究生院;深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
申请日： 2020-10-21 - 公布日： 2021-01-19 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明提供了一种靶向抗凋亡蛋白BFL‑1的稳定多肽类蛋白共价抑制剂，其氨基酸序列是：Ac‑cyclic(MIAQC)LR(Aib)IGD(Aib)FNAYYARR。本发明还提供了上述的稳定多肽类蛋白共价抑制剂在制备用于靶向抗凋亡蛋白BFL‑1的药物中的用途。还提供了上述的稳定多肽类蛋白共价抑制剂在制备用于治疗BFL‑1高表达黑色素瘤或者胰腺癌的药物中的用途。本发明采用了多肽上甲硫氨酸‑半胱氨酸与双烷基化试剂反应形成单个锍盐的方法来稳定靶向BFL‑1的锍盐环肽。细胞增殖实验和凋亡实验也证明该多肽通过凋亡途径杀死高表达BFL‑1的肿瘤细胞如黑色素瘤细胞A375和胰腺癌细胞Miapaca‑2。
一种靶向抗凋亡蛋白 bfl 稳定多肽共价抑制剂

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