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[发明专利]一种药理学实验用小鼠称重装置-CN202310841249.4在审
发明人：于庆龙;张丽;李燕;张秋艳;李艺;李同方;肖亚妮 -专利权人： 烟台药物研究所
申请日： 2023-07-11 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： G01G17/00 文献下载
摘要：本发明属于药理学实验设备技术领域，具体涉及一种药理学实验用小鼠称重装置，包括称重器，所述称重器上设置有称重盘，所述承重盘上设置有固定箱，所述固定箱上铰接安装有固定盖，所述固定箱的内部设置有小鼠夹持组件，所述小鼠夹持组件包括相对设置的固定板一和固定板二，所述固定板一固定安装在所述固定箱内，所述固定板二滑动安装在所述固定箱内，所述固定板二相对所述固定板一滑动，所述固定盖的内部安装有弹性囊，所述固定盖内设置有弹性囊挤压组件，所述弹性囊挤压组件用于挤压所述弹性囊压紧小鼠。本发明通过固定板一和固定板二在称重时固定小鼠，通过弹性囊压住小鼠，可以在对小鼠进行固定时防止其身体受到伤害。
一种药理学实验小鼠称重装置

[发明专利]一种抗肿瘤阳离子两亲肽及其应用-CN202310744379.6有效
发明人：徐梅霞;李亚平;李强;刘聪;陆杰;谭圆 -专利权人： 烟台药物研究所
申请日： 2023-06-25 - 公布日： 2023-08-29 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明属于生物医药技术领域，涉及一种抗肿瘤阳离子两亲肽及其应用，所述抗肿瘤阳离子两亲肽氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明的抗肿瘤阳离子两多肽含有15个氨基酸，分子相对较小，仅带有50%的疏水性氨基酸以及一定数量的碱性氨基酸，在生理条件下带正电荷，在水溶液里呈松散结构，具有一定折叠形状的两亲二级结构特征；所述抗肿瘤阳离子两亲肽可通过人工合成的方式大量制备，其对正常细胞无毒，半衰期长，能有效抑制肿瘤细胞活性，为肿瘤的治疗及预防提供了新的思路与方法。
一种肿瘤阳离子两亲肽及其应用

[发明专利]一种药理学实验动物固定盒-CN202310556606.2在审
发明人：张丽;李燕;于庆龙;张秋艳;李艺;李同方;肖亚妮 -专利权人： 烟台药物研究所
申请日： 2023-05-17 - 公布日： 2023-08-22 - 主分类号： A61D3/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种药理学实验动物固定盒，具体涉及药理学领域，包括底座，所述底座左侧顶端的边缘处活动安装有固定盖板，所述固定盖板内部固定有密封板，所述密封板上方固定盖板的内壁表面安装有导电点一。本发明通过设有按压块和夹紧块，与现有技术相比，可将实验动物其需要固定的部位靠在按压块的顶端向下施力，按压块克服弹簧二的弹力向下移动，带动连接条二向按压块的两侧运行，连接条二带动夹紧块对按压块上不同大小的动物部位进行固定，按压块在向下移动的同时，带动卡块一向下移动时，卡块一克服弹簧三的弹力对卡块二进行挤压，卡块一进入活动槽的内部，对夹紧块的位置进行限制，从而进一步的对实验动物进行固定。
一种药理学实验动物固定

[发明专利]一类用作DPP-IV抑制剂的吡唑并嘧啶结构的化合物及应用-CN202010141466.9有效
发明人：林超;李亚平;孔德旭;邢琦 -专利权人： 烟台药物研究所
申请日： 2020-03-04 - 公布日： 2023-07-04 - 主分类号： C07D471/14 文献下载
摘要：本发明涉及一类用作DPP‑IV抑制剂的吡唑并嘧啶结构的化合物，其结构式如下：本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，本发明化合物能够用于治疗和/或预防与DPP‑IV活性过高或者与DPP‑IV过度表达有关的疾病，尤其是糖尿病、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝和心衰等，具有较好的降血糖活性。
一类用作 dpp iv 抑制剂吡唑嘧啶结构化合物应用

[发明专利]一种阿苯达唑脂质复合物及其制备方法和应用-CN202111304923.2有效
发明人：聂金菊;刘黎瑶;李亚平;丛方地;徐梅霞 -专利权人： 烟台药物研究所
申请日： 2021-11-05 - 公布日： 2023-06-06 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明涉及一种阿苯达唑脂质复合物及其制备方法和应用，所述复合物包括阿苯达唑与脂质材料，所述阿苯达唑与脂质材料通过分子间非共价键复合，所述阿苯达唑与脂质材料的摩尔比为1：(0.1～20)。本发明通过将阿苯达唑与脂质材料以非共价键的形式结合形成复合物，本发明提供的复合物具有有效提高阿苯达唑的脂溶性的优点，克服了溶解性对阿苯达唑制剂研制的限制，为阿苯达唑高效递送制剂的研制提供了良好的中间载体。
一种阿苯达唑脂质复合物及其制备方法应用

[发明专利]一类4，6-二取代嘧啶结构的DPP-IV抑制剂及其应用-CN202111402030.1有效
发明人：林超;李沛伍;邢琦 -专利权人： 烟台药物研究所
申请日： 2021-11-19 - 公布日： 2023-06-02 - 主分类号： C07D471/14 文献下载
摘要：本发明涉及一类4，6‑二取代嘧啶结构的DPP‑IV抑制剂，含有有效量的式(I)所示化合物或/和其药学上可接受的衍生物：所述的衍生物包括盐、酯、溶剂化物、水合物、异构体、晶型或其前药。本发明提供的DPP‑IV抑制剂可用于治疗和/或预防与DPP‑IV活性过高或者与DPP‑IV过度表达有关的疾病，例如糖尿病、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝、心衰等，对DPP‑IV具有良好的抑制作用，具有较好的降血糖活性。
一类取代嘧啶结构 dpp iv 抑制剂及其应用

[发明专利]一种7-乙基-10-羟基喜树碱晶型及其制备方法-CN202111359069.X在审
发明人：王兵;李亚平;李忠;聂金菊;陈伶俐;李泽民;李震;迟永建 -专利权人： 烟台药物研究所
申请日： 2021-11-16 - 公布日： 2023-05-19 - 主分类号： C07D491/22 文献下载
摘要：本发明公开了一种7‑乙基‑10‑羟基喜树碱晶型，该晶型的粉末X‑射线衍射图谱在如下的2θ角度处具有特征峰：5.60、10.42、10.71、10.95、12.45、12.83、13.34、17.01、17.56、18.67、22.34、23.92、25.99、26.74度，2θ误差范围为±0.2度。本发明还公开了上述晶型的制备方法。本发明的7‑乙基‑10‑羟基喜树碱晶型溶解度有明显提高，且溶解度稳定，不会随时间延长有大幅度降低；此外，该晶型稳定性高，在25℃和75％的相对湿度下可保持至少18个月。该晶型制备方法简单易操作，得到的产品晶型稳定，质量可靠，适合工业化生产。
一种乙基 10 羟基喜树碱及其制备方法

[发明专利]一种还原响应化疗-免疫治疗前药、纳米胶束及制备方法-CN202211578890.5在审
发明人：付元磊;李亚平;于海军;徐梅霞;杜雅婷;战德胜;魏超 -专利权人： 烟台药物研究所
申请日： 2022-12-05 - 公布日： 2023-05-05 - 主分类号： C07F15/00 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，涉及一种还原响应化疗‑免疫治疗前药、纳米胶束及制备方法，所述前药是在奥沙利铂基础上，经过氧化、烷基化、酰胺化以及酯化等多步反应，得到还原响应化疗‑免疫治疗前药。本发明利用乳化‑溶剂挥发法将所述纳米前药制备得纳米胶束，所述纳米胶束粒径大小适宜，包封率较高，具有较好的稳定性和生物安全性，具有良好的粒径电位、分散性及体外释放行为；OID纳米胶束进入体内后还可释放出具有免疫调节作用的IDO抑制剂，协同化疗和免疫调控，起到联合治疗的效果，可有效抑制HT29肿瘤的生长，为癌症及免疫逃逸的治疗提供了新的策略和思路，在医药学领域有广阔的应用前景。
一种还原响应化疗免疫治疗纳米胶束制备方法

[发明专利]一种甲状腺激素受体β激动剂及其应用-CN202211616602.0在审
发明人：林超;李沛伍;魏鹏;王茂昌;刘晨鹤;李亚平 -专利权人： 烟台药物研究所;烟台新药创制山东省实验室
申请日： 2022-12-15 - 公布日： 2023-04-18 - 主分类号： C07F9/6574 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，具体涉及一种甲状腺激素受体β激动剂及其应用，该激动剂含有式(I)所示化合物和/或其药学上可接受的衍生物，本发明提供的化合物或/和其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、水合物、异构体、晶型或其前药可用于治疗和/或预防与THR‑β活性有关的疾病，与现有技术相比，本发明的甲状腺激素受体β激动剂化合物在体内吸收效果更好，血药浓度更高，有利于化合物产生更好的抗NASH效果。
一种甲状腺激素受体激动剂及其应用

[发明专利]一种膦酸化合物的制备方法-CN202211622034.5在审
发明人：李沛伍;林超;刘晨鹤;王茂昌;魏鹏;李亚平 -专利权人： 烟台药物研究所;烟台新药创制山东省实验室
申请日： 2022-12-16 - 公布日： 2023-04-04 - 主分类号： C07F9/38 文献下载
摘要：本发明涉及一种膦酸化合物的制备方法，属于药物合成技术领域，主要包括以下步骤：(1)2‑异丙基‑4‑溴苯酚、苄卤、碱亲核取代得式Ⅱ化合物；(2)2,6‑二甲基‑4‑羟基苯甲醛、三异丙基氯硅烷反应得到式Ⅲ化合物；(3)将式Ⅱ化合物溶解，加入正丁基锂、式Ⅲ化合物搅拌反应，得到式Ⅳ化合物；(4)将式Ⅳ化合物溶解，加入四丁基氟化铵脱保护得到式Ⅴ化合物；(5)将式Ⅴ化合物溶解，依次加入碱、对甲苯磺酰氧亚甲基膦酸酯反应得到式Ⅵ化合物；(6)将式Ⅵ化合物溶解，加入钯炭脱保护得到((4‑(4‑羟基‑3‑异丙基苯甲基)‑3,5‑二甲基苯氧基)甲基)膦酸。本发明的制备方法原料无毒环保，反应条件温和、操作简便。
一种酸化制备方法

[发明专利]一种喹唑啉类衍生物及其应用-CN201810681209.7有效
发明人：谢洪磊;李亚平;邢晓东;李艺;侯玉乾;高帅;王琛 -专利权人： 烟台药物研究所
申请日： 2018-06-27 - 公布日： 2023-03-17 - 主分类号： C07D239/94 文献下载
摘要：本发明涉及一种式(1)所示的喹唑啉衍生物及其药学上可接受的盐：其中，R1选自一个或多个卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基、羟基或磺酰异丙基；R2选自甲氧基、乙氧基、3‑甲醚乙氧基、4‑甲基哌嗪乙氧基、4‑(N,N‑二甲基)氨基‑2‑丁烯酰胺基或2‑吗啉乙氧基；R3选自甲基、乙基或乙酰基，本发明提供的喹唑啉类衍生物、所述喹唑啉类衍生物在药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体以及前药均具有显著的EGFR抑制活性，其对EGFR、T790M和C797S耐药突变具有较高的体外抑制活性，在治疗EGFR相关的疾病治疗中具有显著的疗效。
一种喹唑啉类衍生物及其应用

[发明专利]一种高生物利用度的塞来昔布冻干口崩片及其制备方法-CN201810817168.X有效
发明人：孔淑萌;李亚平;孙帅;王琳;程东方;牛宝华;李祥平 -专利权人： 烟台药物研究所
申请日： 2018-07-24 - 公布日： 2023-03-17 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种高生物利用度的塞来昔布冻干口崩片及其制备方法，按重量分数计，包括如下组分：塞来昔布30～75％；填充剂10～50％；稳定剂10～50％；矫味剂0.01～10％；上述各个组分的重量分数之和为100％，其中塞来昔布的药物粒径为10～1000nm。本发明的口崩片中的药物经过纳米微粒化处理后制成了粒径在10～1000nm的纳米给药系统，能够显著提高药物的溶解性和溶出速度，提高胃肠道的吸收速度及生物利用度，从而能够以更低的剂量达到同等治疗效果，降低不良反应的风险。
一种生物利用塞来昔布冻干口崩片及其制备方法

[发明专利]一种双荧光素酶报告基因载体、其构建方法及其应用-CN202211596591.4在审
发明人：付元磊;李亚平;于文君;曹海强;于海军;杜雅婷;徐梅霞;李燕 -专利权人： 烟台药物研究所
申请日： 2022-12-12 - 公布日： 2023-03-14 - 主分类号： C12N15/63 文献下载
摘要：本发明涉及一种双荧光素酶报告基因载体、其构建方法及其应用，属于基因工程技术领域；该双荧光素酶报告基因载体，其为在psiCHECK‑2质粒的海肾荧光素酶3’UTR区域上增加了IIS型限制性内切酶的位点、ccdB基因以及氯霉素抗性基因的psiCHECK‑CcdB载体；所述IIS型限制性内切酶的位点至少有2个。本发明提供的双荧光素酶报告基因载体具有连接效率更高、操作更简单、可一次性实现多片段组装的优势。
一种荧光报告基因载体构建方法及其应用

[发明专利]还原响应释放原药的两亲性聚合物药物前体及其制备方法-CN201611007592.5有效
发明人：任春光;李亚平;孔德旭;李暖暖;李艺 -专利权人： 烟台药物研究所
申请日： 2016-11-16 - 公布日： 2022-10-14 - 主分类号： A61K47/60 文献下载
摘要：本发明涉及一种还原响应释放原药的两亲性聚合物药物前体及其制备方法，本发明方法具有适用药物种类多、原料易得、产率和纯度高等优点。本发明两亲性聚合物药物前体中的亲水性聚合物和疏水性药物通过含有自毁式二硫键的连接臂链接，在肿瘤细胞还原环境中，二硫键断裂发生分子重排，释放出原药分子，保证药物的活性，而且能在水介质中自组装成纳米胶束，有望实现体内长效循环，提高在肿瘤组织积聚，从而达到提高药物疗效和降低毒副作用的目的。
还原响应释放两亲性聚合物药物及其制备方法

[发明专利]7-巯基-异苯并呋喃-1(3H)-酮类化合物的合成方法-CN201910576887.1有效
发明人：李忠;李亚平;王琛;迟永建;李为 -专利权人： 烟台药物研究所
申请日： 2019-06-28 - 公布日： 2022-07-29 - 主分类号： C07D307/88 文献下载
摘要：本发明涉及一种嘧啶硫代水杨酸类除草剂中间体的制备方法，尤其涉及7‑巯基‑异苯并呋喃‑1(3H)‑酮类化合物的合成方法，属于农药合成技术领域。本发明缩短了反应步骤，两步反应变为一步反应，减少了生产操作及能耗。本发明生产过程中，革除催化氢化步骤，避免了生产上存在的安全隐患；革除重氮化、巯基化步骤，减少了三废的产生量；使用廉价易得的碱金属硫化物或碱金属硫氢化物及单质硫，使工艺路线成本更低，更适于工业化生产；在不使用单质硫的情况下，目标物产率可达到80％以上；使用单质硫情况下，目标物产率可达到85％以上，甚至高达99％，高于现有路线，纯度均较高，使生产成本进一步降低。
巯基呋喃酮类化合物合成方法

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